Tratamiento con vacunas para prevenir la infección por citomegalovirus en pacientes con neoplasias malignas hematológicas sometidos a trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• subtipo HLA A*0201
• CMV seropositivo
• Capaz y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Voluntad de ser seguido durante la duración planificada del ensayo (6 meses después del TCH)
• Seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo)
• HCT planificado relacionado o no relacionado, con 8/8 o 7/8 (A, B, C, DRB1) coincidencia de alelos de donante HLA de alta resolución

• HCT para el tratamiento de cánceres hematológicos que incluyen, entre otros:

  • Leucemia linfoblástica aguda en primera o segunda remisión (para la leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, el estado de la enfermedad debe estar en remisión hematológica por médula ósea/sangre periférica; linfadenopatía persistente en tomografía computarizada [TC] o tomografía por emisión de positrones [PET]/TC se permite escanear sin progresión)
  • Leucemia mielógena crónica en primera fase crónica o acelerada, o en segunda fase crónica
  • Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin
  • Síndrome mielodisplásico
• HCT planificado con agotamiento mínimo o nulo de células T del injerto
• Uso de anticonceptivos hasta 90 días después del TCH
• Prueba de embarazo negativa para receptora mujer
• ESTADO DE LA ENFERMEDAD: Los beneficiarios que se inscribirán son pacientes elegibles para un TCH alogénico, que fueron diagnosticados con cánceres hematológicos que incluyen:
• leucemia linfoblástica aguda (LLA); LLA de precursores B; LLA de células T
• leucemia mieloide aguda (AML), leucemia promielocítica aguda; LMA relacionada con el tratamiento
• leucemia linfoide crónica; leucemia/linfoma de células T adultas, leucemia linfocítica crónica no especificada (NOS), leucemia de células pilosas; leucemia prolinfocítica (B o T); Célula T granular grande (gran.) linfocítico (linf.) leucemia (leuco)
• enfermedad mieloproliferativa crónica (LMC); leucemia eosinofílica crónica (CEL)/síndrome hipereosinofílico; mielofibrosis idiopática crónica; LMC - cromosoma Filadelfia; trombocitemia esencial; policitemia vera
• Leucemia, no especificada de otra manera (NOS)
• síndrome mielodisplásico, NOS; leucemia mielomonocítica crónica
• linfoma de Hodgkin, SAI; Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares (LP), NOS; Linfoma de Hodgkin, como el trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante (PTLD)
• Linfoma, SAI
• linfoma no Hodgkin (LNH); linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), cutáneo, ALCL, sistémico; linfoma/leucemia de Burkitt; linfoma cutáneo de células T (CTCL)/micosis fungoide; LCCT/síndrome de Sézary; linfoma difuso de células B grandes; tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) - linfoma; linfoma extraganglionar de células asesinas naturales (NK)/T, linfoma nasal NK/T extraganglionar; linfoma folicular; linfoma linfoplasmocitario linfoma de células del manto; linfoma mediastínico de células B grandes; linfoma de células B de la zona marginal nodular (linf.); LNH agresivo, SAI; NHL indolente, SAI; LNH, SAI; linfoma de células T periféricas, NOS; PTLD (monoclonal); PTLD (policlonal); precursor (precursor) linfoma linfoblástico B; linfoma linfoblástico T precur; linfoma primario del sistema nervioso central (SNC); linfoma de efusión primaria; linfoma linfocítico pequeño, NOS
• mieloma, SAI; gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS); plasmacitoma solitario
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Todos los medicamentos, la atención de apoyo, los productos sanguíneos o la radioterapia que se tomen o administren durante el ensayo se documentarán en el formulario clínico/hospitalario y de informe de caso (CRF) del sujeto, utilizando las pautas de City of Hope (COH); la información clínica del sujeto se registrará en el CRF apropiado
• Se prohíbe la inscripción simultánea en otros ensayos clínicos que utilicen un producto en investigación.
• En este estudio no se permite el uso de alemtuzumab para la inmunosupresión.
• No se permite la terapia profiláctica con inmunoglobulina CMV o el tratamiento antiviral CMV profiláctico

• No se deben administrar medicamentos que puedan interferir con la evaluación del producto en investigación, desde 30 días antes de la participación en el ensayo y hasta 14 días después de la segunda vacunación (día 70 post-HCT); Los medicamentos en esta categoría incluyen, pero no se limitan a:

  • Vacunas vivas atenuadas
  • Subunidad médicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para HPV) o vacunas muertas (p. tratamiento de influenza, neumococo o alergia con inyecciones de antígeno)
• El tratamiento antiviral para el virus del herpes simple (HSV), el virus del herpes humano 6 (HHV6), el virus de Epstein-Barr (EBV) y el adenovirus, incluido el uso de GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001, también puede suprimir la reactivación del CMV, por lo que no se permitirá en este estudio; los pacientes que requieran dicho tratamiento antes de la aleatorización (día 28) serán retirados del estudio y reemplazados; los motivos de la extracción se informarán en el CRF del paciente
• Todos los receptores inscritos que requerirán terapia anti-CMV antes del día 28 serán reemplazados, tratados y monitoreados según lo requiera el estándar de atención de COH; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 pueden usarse de acuerdo con el estándar de atención (SOC) de COH para el manejo preventivo de la viremia por CMV; si se requiere tratamiento antiviral después del día 28, no se administrará la segunda inyección de vacuna planificada para el día 56 (solo brazo de vacuna)
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Un paciente de alto riesgo, definido por cualquiera de los siguientes:

  • Leucemia mielógena crónica en crisis blástica
  • Leucemia mieloide aguda más allá de la segunda remisión
  • Mieloma múltiple
  • Anemia aplásica
• Inmunosupresión planificada con alemtuzumab o cualquier agente depletor de células T in vivo equivalente
• Injerto agotado de células T in vitro
• Terapia profiláctica planificada con inmunoglobulina CMV
• Terapia profiláctica planificada contra el CMV
• Quimioterapia anti-CMV experimental en los últimos 6 meses
• Diagnosticado con enfermedad autoinmune

• Recepción de las siguientes sustancias:

  • Cualquier vacuna previa contra el CMV en investigación
  • Vacunas vivas atenuadas, subunidad médicamente indicada o vacunas muertas desde 30 días antes de la participación en el ensayo y hasta 14 días después de la segunda vacunación (día 70 post-HCT)
  • Productos de investigación en investigación o tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos desde 30 días antes de la participación en el ensayo y hasta 14 días después de la segunda vacunación (día 70 post-HCT)
• Embarazada y/o en periodo de lactancia si es mujer receptora
• Negarse a usar anticonceptivos hasta 90 días después del TCH
• EXCLUSIONES ESPECÍFICAS DEL ESTUDIO POST-HCT:

• En los días 28 y 56 posteriores al HCT (día de inmunización para el brazo de vacuna), se revisará la elegibilidad de todos los beneficiarios del estudio (brazos de vacunación y observación) y se descartará que sean elegibles para iniciar o continuar en el estudio y recibir vacunación (para el brazo de vacuna) si :

  • Diagnosticado con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado > 2 antes del día 28 después del TCH, y diagnosticado con EICH de > grado 2 entre el día 28 después del TCH y la administración de la segunda vacuna el día 56
  • Recibió terapia con esteroides con prednisona > 1 mg/kg/día, menos de 7 días antes de la inyección
  • Tuvo una recaída
  • Experiencia de fracaso del injerto (recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm^3)
  • Recibió tratamiento antiviral con GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 en cualquier momento durante el período de 28 días
  • Hay toxicidades continuas no hematológicas post-HCT >= eventos adversos (EA) no hematológicos (hem) de grado 3, con la excepción de intolerancia a la glucosa de grado 3 y laboratorios no hem de grado 3; colesterol, triglicéridos e hiperglucemia