Terapia szczepionkowa w zapobieganiu zakażeniu wirusem cytomegalii u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• podtyp HLA A*0201
• CMV seropozytywny
• Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• Gotowość do obserwacji przez planowany czas trwania badania (6 miesięcy po HCT)
• Seronegatywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy)
• Planowane pokrewne lub niespokrewnione HCT, z 8/8 lub 7/8 (A, B, C, DRB1) dopasowaniem allelu dawcy HLA o wysokiej rozdzielczości

• HCT do leczenia nowotworów hematologicznych, w tym między innymi:

  • Ostra białaczka limfoblastyczna w pierwszej lub drugiej remisji (w przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej/chłoniaka limfoblastycznego stan choroby musi być w remisji hematologicznej w szpiku kostnym/we krwi obwodowej; uporczywe powiększenie węzłów chłonnych w tomografii komputerowej [CT] lub CT/pozytonowej tomografii emisyjnej [PET] skanowanie bez progresji jest dozwolone)
  • Przewlekła białaczka szpikowa w pierwszej fazie przewlekłej lub przyspieszonej lub w drugiej fazie przewlekłej
  • Chłoniak Hodgkina i nieziarniczy
  • Zespół mielodysplastyczny
• Planowane HCT z minimalnym lub całkowitym brakiem komórek T w przeszczepie
• Stosowanie antykoncepcji do 90 dni po HCT
• Negatywny test ciążowy dla biorcy
• STAN CHOROBY: Biorcami, którzy mają zostać zarejestrowani, są pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego HCT, u których zdiagnozowano nowotwory hematologiczne, w tym:
• ostra białaczka limfoblastyczna (ALL); B-prekursor ALL; WSZYSTKIE limfocyty T
• ostra białaczka szpikowa (AML), ostra białaczka promielocytowa; AML związana z leczeniem
• Przewlekła białaczka limfatyczna; białaczka/chłoniak z dorosłych komórek T, przewlekła białaczka limfocytowa niewyszczególniona gdzie indziej (NOS), białaczka włochatokomórkowa; białaczka prolimfocytowa (B lub T); Duży granulat limfocytów T (gran.) limfocytarny (limfa.) białaczka (białaczka)
• przewlekła choroba mieloproliferacyjna (CML); przewlekła białaczka eozynofilowa (CEL)/zespół hipereozynofilowy; przewlekłe idiopatyczne zwłóknienie szpiku; CML – chromosom Philadelphia; nadpłytkowość samoistna; czerwienica prawdziwa
• Białaczka, nie określona inaczej (NOS)
• zespół mielodysplastyczny, BNO; przewlekła białaczka mielomonocytowa
• chłoniak Hodgkina, BNO; chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych (LP), BNO; Chłoniak Hodgkina - podobny do zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie (PTLD)
• Chłoniak, BNO
• chłoniak nieziarniczy (NHL); chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL), skórny, ALCL, układowy; chłoniak/białaczka Burkitta; skórny chłoniak T-komórkowy (CTCL)/ziarniniak grzybiasty; zespół CTCL/Sezary'ego; rozlany chłoniak z dużych komórek B; chłoniak związany z tkanką limfatyczną błony śluzowej (MALT); pozawęzłowy chłoniak NK/chłoniak T-komórkowy, pozawęzłowy chłoniak NK/T nosa; chłoniak grudkowy; chłoniak limfoplazmocytowy chłoniak z komórek płaszcza; chłoniak z dużych komórek B śródpiersia; węzłowy chłoniak strefy brzeżnej B-komórkowej (chłonny); NHL agresywny, BNO; NHL leniwy, BNO; NHL, BNO; chłoniak z obwodowych komórek T, BNO; PTLD (monoklonalny); PTLD (poliklonalny); prekursor (prekursor) chłoniak limfoblastyczny B; przedwczesny chłoniak T-limfoblastyczny; pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pierwotny chłoniak wysiękowy; chłoniak z małych limfocytów, BNO
• szpiczak, BNO; gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS); samotna plazmocytoma
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Wszystkie leki, leczenie podtrzymujące, produkty krwiopochodne lub radioterapia przyjmowane lub podawane podczas badania zostaną udokumentowane w klinicznym/szpitalnym formularzu opisu przypadku (CRF) uczestnika, zgodnie z wytycznymi City of Hope (COH); informacje kliniczne pacjenta zostaną zapisane na odpowiednim CRF
• Jednoczesna rejestracja do innych badań klinicznych z wykorzystaniem badanego produktu jest zabroniona
• W tym badaniu niedozwolone jest stosowanie alemtuzumabu w immunosupresji
• Profilaktyczne leczenie immunoglobuliną CMV lub profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe CMV jest niedozwolone

• Nie należy podawać leków, które mogłyby zakłócić ocenę badanego produktu, od 30 dni przed udziałem w badaniu i do 14 dni po drugim szczepieniu (70 dzień po HCT); leki z tej kategorii obejmują między innymi:

  • Żywe atenuowane szczepionki
  • Podjednostka wskazana medycznie (Engerix-B dla HBV; Gardasil dla HPV) lub szczepionki zabite (np. grypa, pneumokoki lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu)
• Leczenie przeciwwirusowe wirusa opryszczki pospolitej (HSV), ludzkiego wirusa opryszczki typu 6 (HHV6), wirusa Epsteina-Barra (EBV) i adenowirusa, w tym stosowanie GVC/VAL, FOS, Cidofoviru, CMX-001, może również hamować reaktywację CMV, w ten sposób nie będzie to dozwolone w tym badaniu; pacjenci wymagający takiego leczenia przed randomizacją (dzień 28) zostaną usunięci z badania i zastąpieni; przyczyny usunięcia zostaną odnotowane w CRF pacjenta
• Wszyscy zarejestrowani biorcy, którzy będą wymagać leczenia przeciw CMV przed 28. dniem, zostaną zastąpieni, leczeni i monitorowani zgodnie ze standardami opieki COH; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 mogą być stosowane zgodnie ze standardami opieki COH (SOC) w zapobiegawczym leczeniu wiremii CMV; jeśli leczenie przeciwwirusowe będzie wymagane po 28. dniu, planowana druga iniekcja szczepionki w 56. dniu nie zostanie podana (tylko grupa szczepiona)
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z grupy niskiego ryzyka, zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji:

  • Przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym
  • Ostra białaczka szpikowa po drugiej remisji
  • Szpiczak mnogi
  • Anemia aplastyczna
• Planowana immunosupresja alemtuzumabem lub jakimkolwiek równoważnym środkiem niszczącym limfocyty T in vivo
• Przeszczep zubożony w limfocyty T in vitro
• Planowana terapia profilaktyczna immunoglobuliną CMV
• Planowana terapia profilaktyczna CMV
• Eksperymentalna chemioterapia przeciw CMV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zdiagnozowana choroba autoimmunologiczna

• Odbiór następujących substancji:

  • Każda wcześniejsza badana szczepionka CMV
  • Szczepionki żywe atenuowane, medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub martwe od 30 dni przed udziałem w badaniu i do 14 dni po drugim szczepieniu (70 dzień po HCT)
  • Badane produkty lub leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenów od 30 dni przed udziałem w badaniu i do 14 dni po drugim szczepieniu (dzień 70 po HCT)
• Ciąża i/lub karmienie piersią, jeśli biorczyni jest kobietą
• Odmowa stosowania antykoncepcji do 90 dni po HCT
• WYKLUCZENIA DOTYCZĄCE BADANIA POST-HCT:

• W dniach 28 i 56 po HCT (dzień immunizacji w grupie szczepionej) wszyscy biorcy badania (grupa szczepionki i grupa obserwacyjna) zostaną zweryfikowani pod kątem kwalifikowalności i uznani za niekwalifikujących się do rozpoczęcia lub kontynuacji badania i otrzymania szczepienia (w grupie szczepionej), jeśli :

  • Zdiagnozowano > 2. stopień choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) przed 28. dniem po HCT i zdiagnozowano > 2. stopień GVHD między 28. dniem po HCT a podaniem drugiej szczepionki w 56. dniu
  • Otrzymał sterydoterapię z prednizonem > 1 mg/kg/dobę, mniej niż 7 dni przed wstrzyknięciem
  • Miał nawrót
  • Doświadczenie niepowodzenia przeszczepu (bezwzględna liczba neutrofilów < 500/mm^3)
  • Otrzymał leczenie przeciwwirusowe GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 w dowolnym momencie w okresie 28 dni
  • Trwają niehematologiczne toksyczności po HCT >= niehematologiczne (hem) zdarzenia niepożądane stopnia 3 (AE), z wyjątkiem nietolerancji glukozy stopnia 3 i laboratoriów stopnia 3 bez hemu; cholesterolu, trójglicerydów i hiperglikemii