Vaksineterapi for å forhindre cytomegalovirusinfeksjon hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• HLA A*0201 undertype
• CMV seropositiv
• Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Vilje til å bli fulgt i den planlagte varigheten av forsøket (6 måneder etter HCT)
• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) og aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativ)
• Planlagt relatert eller urelatert HCT, med 8/8 eller 7/8 (A, B, C, DRB1) høyoppløselig HLA donor allel-matching

• HCT for behandling av hematologiske kreftformer inkludert, men ikke begrenset til:

  • Akutt lymfatisk leukemi i første eller andre remisjon (for akutt lymfatisk leukemi/lymfoblastisk lymfom må sykdomsstatusen være i hematologisk remisjon av benmarg/perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemisjonstomografi [PET] skanning uten progresjon er tillatt)
  • Kronisk myelogen leukemi i første kronisk eller akselerert fase, eller i andre kronisk fase
  • Hodgkin og non-Hodgkin lymfom
  • Myelodysplastisk syndrom
• Planlagt HCT med minimal til ingen T-celletarm av graft
• Bruk av prevensjon inntil 90 dager etter HCT
• Negativ graviditetstest for kvinnelig mottaker
• SYKDOMSSTATUS: Mottakere som skal meldes inn er pasienter som er kvalifisert for allogen HCT, som ble diagnostisert med hematologisk kreft, inkludert:
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL); B-forløper ALLE; T-celle ALLE
• Akutt myeloid leukemi (AML), akutt promyelocytisk leukemi; behandlingsrelatert AML
• Kronisk lymfoid leukemi; voksen T-celleleukemi/lymfom, kronisk lymfatisk leukemi ikke annet spesifisert (NOS), hårcelleleukemi; prolymfocytisk leukemi (B eller T); T-celle storkornet (granulær) lymfocytisk (lymfe.) leukemi (leuk)
• Kronisk myeloproliferativ sykdom (KML); kronisk eosinofil leukemi (CEL)/hypereosinofilt syndrom; kronisk idiopatisk myelofibrose; CML - Philadelphia kromosom; essensiell trombocytemi; polycytemi vera
• Leukemi, ikke annet spesifisert (NOS)
• myelodysplastisk syndrom, NOS; kronisk myelomonocytisk leukemi
• Hodgkin lymfom, NOS; Hodgkin lymfom nodulær lymfocytt dominerende (LP), NOS; Hodgkin lymfom - lignende post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
• Lymfom, NOS
• Non-Hodgkin lymfom (NHL); anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), kutant, ALCL, systemisk; Burkitt lymfom/leukemi; kutant T-celle lymfom (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezary syndrom; diffust stort B-celle lymfom; slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT)-lymfom; ekstranodal naturlig dreper (NK)/T-celle lymfom, ekstranodal NK/T lymfom nasal; follikulært lymfom; lymfoplasmacytisk lymfom mantelcellelymfom; mediastinalt stort B-celle lymfom; nodal marginal sone B-celle lymfom (lymf.); NHL aggressiv, NOS; NHL indolent, NOS; NHL, NOS; perifert T-celle lymfom, NOS; PTLD (monoklonal); PTLD (polyklonal); forløper (forløper) B-lymfoblastisk lymfom; prekur T-lymfoblastisk lymfom; primært sentralnervesystem (CNS) lymfom; primært effusjonslymfom; lite lymfatisk lymfom, NOS
• Myelom, NOS; monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS); enslig plasmacytom
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle medisiner, støttende behandling, blodprodukter eller strålebehandling tatt eller administrert under forsøket vil bli dokumentert i forsøkspersonens kliniske/sykehus- og saksrapportskjema (CRF), ved å bruke City of Hope (COH) retningslinjer; forsøkspersonens kliniske informasjon vil bli registrert på den aktuelle CRF
• Samtidig registrering i andre kliniske studier med et undersøkelsesprodukt er forbudt
• Bruk av alemtuzumab for immunsuppresjon er ikke tillatt i denne studien
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling er ikke tillatt

• Medisiner som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet bør ikke administreres fra 30 dager før deltakelse i forsøket og opptil 14 dager etter den andre vaksinasjonen (dag 70 etter HCT); medisiner i denne kategorien inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Levende svekkede vaksiner
  • Medisinsk indisert underenhet (Engerix-B for HBV; Gardasil for HPV) eller drepte vaksiner (f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner)
• Antiviral behandling for herpes simplex-virus (HSV), humant herpesvirus 6 (HHV6), Epstein-Barr-virus (EBV) og adenovirus inkludert bruk av GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan også undertrykke reaktivering av CMV, dermed det vil ikke være tillatt i denne studien; pasienter som trenger slik behandling før randomisering (dag 28) vil bli fjernet fra studien og erstattet; årsaker til fjerning vil bli rapportert i pasientens CRF
• Alle påmeldte mottakere som vil trenge anti-CMV-behandling før dag 28, vil bli erstattet, behandlet og overvåket som kreves av COH-standarden for omsorg; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan brukes i henhold til COH standard for omsorg (SOC) for forebyggende behandling av CMV-viremi; dersom antiviral behandling er nødvendig etter dag 28, vil den planlagte andre vaksineinjeksjonen på dag 56 ikke gis (kun vaksinearm)
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• En pasient med dårlig risiko, som definert av ett av følgende:

  • Kronisk myelogen leukemi i eksplosjonskrise
  • Akutt myeloid leukemi utover andre remisjon
  • Multippelt myelom
  • Aplastisk anemi
• Planlagt immunsuppresjon med alemtuzumab eller tilsvarende in vivo T-celledepleterende middel
• In vitro T-celle-utarmet graft
• Planlagt profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin
• Planlagt CMV profylaktisk behandling
• Eksperimentell anti-CMV kjemoterapi de siste 6 månedene
• Diagnostisert med autoimmun sykdom

• Mottak av følgende stoffer:

  • En hvilken som helst tidligere undersøkelsesvaksine mot CMV
  • Levende svekkede vaksiner, medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner fra 30 dager før deltakelse i forsøket og opptil 14 dager etter andre vaksinasjon (dag 70 etter HCT)
  • Undersøkende forskningsprodukter eller allergibehandling med antigeninjeksjoner fra 30 dager før deltakelse i forsøket og inntil 14 dager etter andre vaksinasjon (dag 70 etter HCT)
• Gravid og/eller ammer hvis en kvinnelig mottaker
• Nekter å bruke prevensjon inntil 90 dager etter HCT
• ETTER-HCT STUDIE-SPESIFIKKE UTELUKKELSER:

• På dag 28 og 56 post-HCT (immuniseringsdag for vaksinearmen) vil alle studiemottakere (vaksine- og observasjonsarmer) bli vurdert for kvalifisering og dømt ikke kvalifisert til å starte eller fortsette i studien og motta vaksinasjon (for vaksinearmen) hvis :

  • Diagnostisert med > grad 2 graft-versus-host sykdom (GVHD) før dag 28 post-HCT, og diagnostisert med > grad 2 GVHD mellom dag 28 post-HCT og administrering av den andre vaksinen på dag 56
  • Fikk steroidbehandling med prednison > 1 mg/kg/dag, mindre enn 7 dager før injeksjon
  • Fikk tilbakefall
  • Opplev graftsvikt (absolutt nøytrofiltall < 500/mm^3)
  • Fikk antiviral behandling med GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 når som helst i løpet av 28 dagers perioden
  • Det er pågående ikke-hematologiske post-HCT-toksisiteter >= grad 3 ikke-hematologiske (hem) bivirkninger (AE), med unntak av grad 3 glukoseintoleranse og grad 3 ikke-hem laboratorier; kolesterol, triglyserid og hyperglykemi