Vaccineterapi til forebyggelse af cytomegalovirusinfektion hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• HLA A*0201 undertype
• CMV seropositiv
• Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF)
• Vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af forsøget (6 måneder efter HCT)
• Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og aktivt hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen negativ)
• Planlagt relateret eller ikke-relateret HCT, med 8/8 eller 7/8 (A, B, C, DRB1) høj opløsning HLA donor allel matching

• HCT til behandling af hæmatologiske kræftformer, herunder, men ikke begrænset til:

  • Akut lymfoblastisk leukæmi i første eller anden remission (ved akut lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom skal sygdomsstatus være i hæmatologisk remission med knoglemarv/perifert blod; vedvarende lymfadenopati på computertomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET] scanning uden progression er tilladt)
  • Kronisk myelogen leukæmi i første kronisk eller accelereret fase, eller i anden kronisk fase
  • Hodgkin og non-Hodgkin lymfom
  • Myelodysplastisk syndrom
• Planlagt HCT med minimal til ingen-T-celleudtømning af graft
• Brug af prævention op til 90 dage efter HCT
• Negativ graviditetstest for kvindelig modtager
• SYGDOMSSTATUS: Modtagere, der skal tilmeldes, er patienter, der er kvalificerede til allogen HCT, som blev diagnosticeret med hæmatologiske kræftformer, herunder:
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL); B-forløber ALLE; T-celle ALT
• Akut myeloid leukæmi (AML), akut promyelocytisk leukæmi; behandlingsrelateret AML
• Kronisk lymfoid leukæmi; voksen T-celle leukæmi/lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi, ikke andet specificeret (NOS), hårcelleleukæmi; prolymfocytisk leukæmi (B eller T); T-celle storkornet (granulært) lymfocytisk (lymfe.) leukæmi (leuk)
• Kronisk myeloproliferativ sygdom (CML); kronisk eosinofil leukæmi (CEL)/hypereosinofilt syndrom; kronisk idiopatisk myelofibrose; CML - Philadelphia kromosom; essentiel trombocytæmi; polycytæmi vera
• Leukæmi, ikke andet specificeret (NOS)
• myelodysplastisk syndrom, NOS; kronisk myelomonocytisk leukæmi
• Hodgkin lymfom, NOS; Hodgkin lymfom nodulær lymfocyt dominerende (LP), NOS; Hodgkin lymfom - lignende post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
• Lymfom, NOS
• Non-Hodgkin lymfom (NHL); anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), kutant, ALCL, systemisk; Burkitt lymfom/leukæmi; kutant T-celle lymfom (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezary syndrom; diffust storcellet B-celle lymfom; slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT)-lymfom; ekstranodal naturlig dræber (NK)/T-celle lymfom, ekstranodal NK/T lymfom nasal; follikulært lymfom; lymfoplasmacytisk lymfom kappecellelymfom; mediastinalt stort B-celle lymfom; nodal marginal zone B-celle lymfom (lymf.); NHL aggressiv, NOS; NHL indolent, NOS; NHL, NOS; perifert T-celle lymfom, NOS; PTLD (monoklonal); PTLD (polyklonal); forløber (forstadier) B-lymfoblastisk lymfom; precur T-lymfoblastisk lymfom; primært centralnervesystem (CNS) lymfom; primært effusionslymfom; lille lymfocytisk lymfom, NOS
• Myelom, NOS; monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS); solitært plasmacytom
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Al medicin, støttende behandling, blodprodukter eller strålebehandling, der tages eller administreres under forsøget, vil blive dokumenteret i forsøgspersonens kliniske/hospitals- og case-rapportformular (CRF), ved hjælp af City of Hope (COH) retningslinjer; forsøgspersonens kliniske oplysninger vil blive registreret på den relevante CRF
• Samtidig tilmelding til andre kliniske forsøg med et forsøgsprodukt er forbudt
• Anvendelse af alemtuzumab til immunsuppression er ikke tilladt i denne undersøgelse
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling er ikke tilladt

• Medicin, der kan interferere med evalueringen af ​​forsøgsproduktet, bør ikke administreres fra 30 dage før deltagelse i forsøget og op til 14 dage efter den anden vaccination (dag 70 efter HCT); medicin i denne kategori omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Levende svækkede vacciner
  • Medicinsk indiceret underenhed (Engerix-B for HBV; Gardasil for HPV) eller dræbte vacciner (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• Antiviral behandling af herpes simplex virus (HSV), human herpes virus 6 (HHV6), Epstein-Barr virus (EBV) og adenovirus inklusive brug af GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan også undertrykke reaktivering af CMV, således det vil ikke være tilladt i denne undersøgelse; patienter, der kræver en sådan behandling før randomisering (dag 28), vil blive fjernet fra undersøgelsen og erstattet; årsager til fjernelse vil blive rapporteret i patientens CRF
• Alle tilmeldte modtagere, som vil kræve anti-CMV-behandling før dag 28, vil blive erstattet, behandlet og overvåget som påkrævet af COH-standardbehandling; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan anvendes i overensstemmelse med COH standard for pleje (SOC) til forebyggende behandling af CMV-viræmi; hvis antiviral behandling er påkrævet efter dag 28, vil den planlagte 2. vaccineinjektion på dag 56 ikke blive givet (kun vaccinearm)
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• En patient med dårlig risiko, som defineret ved et af følgende:

  • Kronisk myelogen leukæmi i blast krise
  • Akut myeloid leukæmi efter anden remission
  • Myelomatose
  • Aplastisk anæmi
• Planlagt immunsuppression med alemtuzumab eller ethvert tilsvarende in vivo T-celle-depleterende middel
• In vitro T-celle-udtømt graft
• Planlagt profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin
• Planlagt CMV profylaktisk behandling
• Eksperimentel anti-CMV kemoterapi inden for de sidste 6 måneder
• Diagnosticeret med autoimmun sygdom

• Modtagelse af følgende stoffer:

  • Enhver tidligere CMV-vaccine
  • Levende svækkede vacciner, medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner fra 30 dage før deltagelse i forsøget og op til 14 dage efter den anden vaccination (dag 70 efter HCT)
  • Forskningsprodukter eller allergibehandling med antigeninjektioner fra 30 dage før deltagelse i forsøget og op til 14 dage efter anden vaccination (dag 70 efter HCT)
• Gravid og/eller ammer, hvis en kvindelig modtager
• Nægter at bruge prævention op til 90 dage efter HCT
• POST-HCT STUDIE-SPECIFIKKE UNDTAGELSER:

• På dag 28 og 56 post-HCT (immuniseringsdag for vaccinearmen) vil alle undersøgelsesmodtagere (vaccine- og observationsarme) blive gennemgået for egnethed og dømt ude af stand til at påbegynde eller fortsætte i undersøgelsen og modtage vaccination (for vaccinearmen), hvis :

  • Diagnosticeret med > grad 2 graft-versus-host-sygdom (GVHD) før dag 28 post-HCT og diagnosticeret med > grad 2 GVHD mellem dag 28 post-HCT og administration af 2. vaccine på dag 56
  • Modtog steroidbehandling med prednison > 1 mg/kg/dag, mindre end 7 dage før injektion
  • Havde tilbagefald
  • Oplev graftsvigt (absolut neutrofiltal < 500/mm^3)
  • Modtog antiviral behandling med GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af 28 dages perioden
  • Der er igangværende ikke-hæmatologiske post-HCT-toksiciteter >= grad 3 ikke-hæmatologiske (hæm) bivirkninger (AE'er), med undtagelse af grad 3 glucoseintolerance og grad 3 non-hem laboratorier; kolesterol, triglycerid og hyperglykæmi