Vakcinaterápia a citomegalovírus fertőzés megelőzésére olyan rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik donor őssejt transzplantáción esnek át

Bevételi kritériumok:

• HLA A*0201 altípus
• CMV szeropozitív
• Képes és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF)
• Követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt (6 hónap a HCT után)
• Szeronegatív a humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis C vírusra (HCV) és aktív hepatitis B vírusra (HBV) (felületi antigén negatív)
• Tervezett kapcsolódó vagy független HCT, 8/8 vagy 7/8 (A, B, C, DRB1) nagy felbontású HLA donor allél egyezéssel

• HCT hematológiai rákok kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Akut limfoblasztos leukémia első vagy második remisszióban (akut limfoblasztos leukémia/limfoblasztos limfóma esetén a betegség állapotának hematológiai remisszióban kell lennie csontvelő/perifériás vér alapján; perzisztens lymphadenopathia komputertomográfián [CT] vagy CT/pozitronemissziós tomográfia [PET] előrehaladás nélküli szkennelés megengedett)
  • Krónikus mielogén leukémia az első krónikus vagy akcelerált fázisban, vagy a második krónikus fázisban
  • Hodgkin és non-Hodgkin limfóma
  • Myelodysplasiás szindróma
• Tervezett HCT a graft minimális vagy nem T-sejt-kimerülésével
• Fogamzásgátlás alkalmazása a HCT után 90 napig
• Negatív terhességi teszt női recipiens számára
• BETEGSÉG ÁLLAPOT: A recipiensek olyan allogén HCT-re jogosult betegeket vehetnek részt, akiknél hematológiai rákot diagnosztizáltak, beleértve:
• Akut limfoblaszt leukémia (ALL); B-prekurzor ALL; T-sejt MINDEN
• Akut mieloid leukémia (AML), akut promielocitás leukémia; kezeléssel összefüggő AML
• Krónikus limfoid leukémia; felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma, krónikus limfocitás leukémia, másként nem meghatározott (NOS), szőrös sejtes leukémia; prolimfocita leukémia (B vagy T); T-sejt nagy szemcsés (gran.) limfocita (nyirok) leukémia (leuk)
• Krónikus mieloproliferatív betegség (CML); krónikus eozinofil leukémia (CEL)/hipereozinofil szindróma; krónikus idiopátiás mielofibrózis; CML - Philadelphia kromoszóma; esszenciális trombocitémia; polycythemia vera
• Másként nem meghatározott leukémia (NOS)
• mielodiszplasztikus szindróma, NOS; krónikus myelomonocytás leukémia
• Hodgkin limfóma, NOS; Hodgkin limfóma noduláris limfocita túlsúly (LP), NOS; Hodgkin limfóma – transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség (PTLD)
• Limfóma, NOS
• non-Hodgkin limfóma (NHL); anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), bőr, ALCL, szisztémás; Burkitt limfóma/leukémia; bőr T-sejtes limfóma (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezary szindróma; diffúz nagy B-sejtes limfóma; nyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT)-limfóma; extranodal natural killer (NK)/T-sejtes lymphoma, extranodalis NK/T lymphoma orr; follikuláris limfóma; limfoplazmacitikus limfóma köpenysejtes limfóma; mediastinalis nagy B-sejtes limfóma; csomóponti marginális zóna B-sejtes limfóma (nyirok); NHL agresszív, NOS; NHL indolent, NOS; NHL, NOS; perifériás T-sejtes limfóma, NOS; PTLD (monoklonális); PTLD (poliklonális); prekurzor (prekurzor) B-limfoblasztikus limfóma; prekurzor T-limfoblasztikus limfóma; elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma; primer effúziós limfóma; kis limfocitás limfóma, NOS
• mielóma, NOS; meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS); magányos plazmacitóma
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A vizsgálat során szedett vagy alkalmazott összes gyógyszert, szupportív kezelést, vérkészítményt vagy sugárterápiát az alany klinikai/kórházi és esetjelentési űrlapján (CRF) dokumentálni kell, a Remény városa (COH) irányelveinek megfelelően; az alany klinikai információit rögzítik a megfelelő CRF-en
• Tilos egyidejűleg beiratkozni egy vizsgálati készítményt használó egyéb klinikai vizsgálatokba
• Az alemtuzumab alkalmazása immunszuppresszióra ebben a vizsgálatban nem engedélyezett
• Profilaktikus terápia CMV immunglobulinnal vagy profilaktikus antivirális CMV-kezelés nem megengedett

• A vizsgálatban való részvételt megelőző 30. naptól és a második vakcinázást követő 14. napig (a HCT-t követő 70. nap) nem szabad olyan gyógyszereket beadni, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény értékelését; ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

  • Élő attenuált vakcinák
  • Orvosilag javallott alegység (Engerix-B HBV; Gardasil HPV esetén) vagy elölt vakcinák (pl. influenza, pneumococcus vagy allergia kezelése antigén injekciókkal)
• A herpes simplex vírus (HSV), a humán herpeszvírus 6 (HHV6), az Epstein-Barr vírus (EBV) és az adenovírus vírusellenes kezelése, beleértve a GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 használatát, szintén elnyomhatja a CMV reaktivációját, így ebben a tanulmányban nem megengedett; a randomizálás előtt (28. nap) ilyen kezelésre szoruló betegeket eltávolítják a vizsgálatból és helyettesítik; az eltávolítás okait a beteg CRF-jében közöljük
• Minden beiratkozott recipiens, akinek a 28. nap előtt CMV-ellenes terápiára lesz szüksége, lecseréljük, kezeljük és monitorozzuk a COH ápolási standardja szerint; A GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 a COH standard of care (SOC) szerint használható a CMV virémia megelőző kezelésére; ha a 28. nap után vírusellenes kezelésre van szükség, az 56. napon tervezett 2. vakcina injekciót nem adják be (csak a vakcina kar)
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

• Alacsony kockázatú beteg, az alábbiak bármelyike ​​szerint:

  • Krónikus mielogén leukémia blastos krízisben
  • Akut myeloid leukémia a második remisszión túl
  • Myeloma multiplex
  • Aplasztikus anémia
• Tervezett immunszuppresszió alemtuzumabbal vagy bármely ezzel egyenértékű in vivo T-sejt-lebontó szerrel
• In vitro T-sejt depletált graft
• Tervezett profilaktikus terápia CMV immunglobulinnal
• Tervezett CMV profilaktikus terápia
• Kísérleti anti-CMV kemoterápia az elmúlt 6 hónapban
• Autoimmun betegséggel diagnosztizálták

• A következő anyagok átvétele:

  • Bármilyen előzetesen kivizsgált CMV vakcina
  • Élő attenuált vakcinák, orvosilag indikált alegységek vagy elölt vakcinák a kísérletben való részvételt megelőző 30. naptól és a második vakcinázást követő 14. napig (a HCT után 70. nap)
  • Vizsgálati kutatási termékek vagy allergiakezelés antigén-injekciókkal a vizsgálatban való részvételt megelőző 30. naptól és a második vakcinázást követő 14. napig (70. nap a HCT után)
• Terhes és/vagy szoptató, ha női recipiens
• A fogamzásgátlás alkalmazásának megtagadása a HCT után 90 napig
• HCT UTÁNI VIZSGÁLAT-SPECIFIKUS KIZÁRÁSOK:

• A HCT utáni 28. és 56. napon (az oltókar immunizálási napja) minden vizsgálatban részesülő (vakcina- és megfigyelőkar) alkalmasságát felülvizsgálják, és nem jogosultak a vizsgálat megkezdésére vagy folytatására, valamint oltásban részesülni (az oltókar esetében), ha :

  • 2. fokozatú graft versus-host betegséggel (GVHD) diagnosztizáltak a HCT utáni 28. nap előtt, és > 2. fokozatú GVHD-vel diagnosztizálták a HCT utáni 28. nap és a 2. vakcina beadása között az 56. napon
  • 1 mg/ttkg/nap-nál nagyobb prednizon szteroid kezelésben részesült, kevesebb mint 7 nappal az injekció beadása előtt
  • Relapszus volt
  • Átültetési hiba (abszolút neutrofilszám < 500/mm^3)
  • A 28 napos időszak során bármikor kapott vírusellenes kezelést GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kezelésben
  • Folyamatos nem hematológiai poszt-HCT toxicitások vannak >= 3. fokozatú nem hematológiai (hem) mellékhatások (AE), kivéve a 3. fokozatú glükóz intoleranciát és a 3. fokozatú nem hem laborvizsgálatokat; koleszterin, triglicerid és hiperglikémia