Vaccination dans la prévention de l'infection à cytomégalovirus chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Sous-type HLA A*0201
• CMV séropositif
• Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'essai (6 mois post-HCT)
• Séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif)
• HCT planifié, apparenté ou non, avec appariement d'allèles donneurs HLA haute résolution 8/8 ou 7/8 (A, B, C, DRB1)

• HCT pour le traitement des cancers hématologiques, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique en première ou deuxième rémission (pour la leucémie aiguë lymphoblastique/lymphome lymphoblastique, le statut de la maladie doit être en rémission hématologique par la moelle osseuse/le sang périphérique ; lymphadénopathie persistante à la tomodensitométrie [CT] ou CT/tomographie par émission de positrons [TEP] une échographie sans progression est autorisée)
  • Leucémie myéloïde chronique en première phase chronique ou accélérée, ou en deuxième phase chronique
  • Lymphome hodgkinien et non hodgkinien
  • Syndrome myélodysplasique
• HCT planifié avec un épuisement minimal ou nul des lymphocytes T du greffon
• Utilisation de la contraception jusqu'à 90 jours post-HCT
• Test de grossesse négatif pour la receveuse
• STATUT DE LA MALADIE : Les bénéficiaires à recruter sont des patients éligibles pour le HCT allogénique, qui ont reçu un diagnostic de cancers hématologiques, notamment :
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL); LAL à précurseur B ; Cellule T TOUS
• leucémie myéloïde aiguë (LMA), leucémie promyélocytaire aiguë ; LMA liée au traitement
• leucémie lymphoïde chronique ; leucémie/lymphome T de l'adulte, leucémie lymphoïde chronique non spécifiée (NOS), leucémie à tricholeucocytes ; leucémie prolymphocytaire (B ou T); Cellule T grande granuleuse (gran.) lymphocytaire (lymph.) leucémie (leuc)
• Maladie myéloproliférative chronique (LMC); leucémie chronique à éosinophiles (CEL)/syndrome hyperéosinophile ; myélofibrose idiopathique chronique; LMC - chromosome de Philadelphie ; thrombocytémie essentielle; polycythémie vraie
• Leucémie, non spécifiée ailleurs (NOS)
• Syndrome myélodysplasique, SAI ; leucémie myélomonocytaire chronique
• lymphome hodgkinien, SAI ; Lymphome hodgkinien à prédominance lymphocytaire nodulaire (LP), NOS ; Lymphome de Hodgkin - comme le trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)
• Lymphome, SAI
• Lymphome non hodgkinien (LNH); lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), cutané, LAGC, systémique ; lymphome de Burkitt/leucémie ; lymphome cutané à cellules T (CTCL)/mycose fongoïde ; CTCL/syndrome de Sézary ; lymphome diffus à grandes cellules B ; tissu lymphoïde associé à la muqueuse (MALT) - lymphome ; lymphome tueur naturel extranodal (NK)/lymphome T, lymphome extranodal NK/T nasal ; lymphome folliculaire; lymphome lymphoplasmocytaire lymphome à cellules du manteau; lymphome médiastinal à grandes cellules B ; lymphome à cellules B de la zone marginale nodale (lymph.); NHL agressif, NOS ; LNH indolent, SAI ; LNH, NSA ; lymphome périphérique à cellules T, SAI ; PTLD (monoclonal); PTLD (polyclonal); précurseur (précur.) Lymphome B-lymphoblastique ; précur lymphome T-lymphoblastique ; lymphome primaire du système nerveux central (SNC); lymphome à épanchement primaire ; petit lymphome lymphocytaire, SAI
• myélome, SAI ; gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS); plasmocytome solitaire
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les médicaments, soins de soutien, produits sanguins ou radiothérapie pris ou administrés pendant l'essai seront documentés dans le formulaire clinique/hospitalier et de rapport de cas (CRF) du sujet, en utilisant les directives de City of Hope (COH) ; les informations cliniques du sujet seront enregistrées sur le CRF approprié
• L'inscription simultanée à d'autres essais cliniques utilisant un produit expérimental est interdite
• L'utilisation d'alemtuzumab pour l'immunosuppression n'est pas autorisée dans cette étude
• Le traitement prophylactique avec des immunoglobulines CMV ou un traitement antiviral prophylactique contre le CMV n'est pas autorisé

• Les médicaments qui pourraient interférer avec l'évaluation du produit expérimental ne doivent pas être administrés, à partir de 30 jours avant la participation à l'essai et jusqu'à 14 jours après la deuxième vaccination (jour 70 post-HCT) ; les médicaments de cette catégorie comprennent, sans toutefois s'y limiter :

  • Vaccins vivants atténués
  • Sous-unité médicalement indiquée (Engerix-B pour le VHB ; Gardasil pour le VPH) ou vaccins tués (par ex. traitement de la grippe, du pneumocoque ou des allergies avec des injections d'antigène)
• Le traitement antiviral du virus de l'herpès simplex (HSV), du virus de l'herpès humain 6 (HHV6), du virus d'Epstein-Barr (EBV) et de l'adénovirus, y compris l'utilisation de GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001, peut également supprimer la réactivation du CMV, ainsi cela ne sera pas autorisé dans cette étude ; les patients nécessitant un tel traitement avant la randomisation (jour 28) seront retirés de l'étude et remplacés ; les raisons du retrait seront signalées dans le CRF du patient
• Tous les bénéficiaires inscrits qui auront besoin d'un traitement anti-CMV avant le jour 28 seront remplacés, traités et surveillés conformément aux normes de soins de COH ; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 peuvent être utilisés conformément à la norme de soins (SOC) du COH pour la prise en charge préventive de la virémie à CMV ; si un traitement antiviral est nécessaire après le jour 28, la 2e injection de vaccin prévue au jour 56 ne sera pas administrée (bras vaccin uniquement)
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Un patient à faible risque, tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • Leucémie myéloïde chronique en crise blastique
  • Leucémie aiguë myéloïde au-delà de la seconde rémission
  • Myélome multiple
  • Anémie aplastique
• Immunosuppression planifiée avec alemtuzumab ou tout agent de déplétion des lymphocytes T in vivo équivalent
• Greffe appauvrie en lymphocytes T in vitro
• Traitement prophylactique prévu avec des immunoglobulines CMV
• Thérapie prophylactique prévue pour le CMV
• Chimiothérapie anti-CMV expérimentale au cours des 6 derniers mois
• Diagnostiqué avec une maladie auto-immune

• Réception des substances suivantes :

  • Tout vaccin anti-CMV expérimental antérieur
  • Vaccins vivants atténués, sous-unités médicalement indiquées ou vaccins tués à partir de 30 jours avant la participation à l'essai et jusqu'à 14 jours après la deuxième vaccination (jour 70 post-HCT)
  • Produits de recherche expérimentale ou traitement des allergies avec des injections d'antigènes à partir de 30 jours avant la participation à l'essai et jusqu'à 14 jours après la deuxième vaccination (jour 70 post-HCT)
• Enceinte et/ou allaitante si receveur féminin
• Refuser d'utiliser une contraception jusqu'à 90 jours après le HCT
• EXCLUSIONS SPÉCIFIQUES À L'ÉTUDE POST-HCT :

• Les jours 28 et 56 post-HCT (jour de vaccination pour le bras vaccin), tous les bénéficiaires de l'étude (bras vaccin et observation) seront examinés pour leur éligibilité et jugés inéligibles pour commencer ou continuer l'étude et recevoir la vaccination (pour le bras vaccin) si :

  • Diagnostiqué avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) > grade 2 avant le jour 28 post-HCT, et diagnostiqué avec une GVHD > grade 2 entre le jour 28 post-HCT et l'administration du 2e vaccin au jour 56
  • A reçu une corticothérapie avec de la prednisone > 1 mg/kg/jour, moins de 7 jours avant l'injection
  • A eu une rechute
  • Échec du greffon (nombre absolu de neutrophiles < 500/mm^3)
  • A reçu un traitement antiviral avec GVC / VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 à tout moment au cours de la période de 28 jours
  • Il y a des toxicités post-HCT non hématologiques en cours> = événements indésirables (EI) non hématologiques (hem) de grade 3, à l'exception de l'intolérance au glucose de grade 3 et des laboratoires non hem de grade 3 ; cholestérol, triglycérides et hyperglycémie