Vaccinterapi för att förebygga cytomegalovirusinfektion hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• HLA A*0201 undertyp
• CMV seropositiv
• Kan och vill underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Vilja att följas under den planerade varaktigheten av försöket (6 månader efter HCT)
• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ)
• Planerad relaterad eller icke-relaterad HCT, med 8/8 eller 7/8 (A, B, C, DRB1) högupplöst HLA-donatorallelmatchning

• HCT för behandling av hematologiska cancerformer inklusive, men inte begränsat till:

  • Akut lymfoblastisk leukemi i första eller andra remission (för akut lymfoblastisk leukemi/lymfoblastisk lymfom måste sjukdomsstatusen vara i hematologisk remission av benmärg/perifert blod; ihållande lymfadenopati på datortomografi [CT] eller CT/positronemissionstomografi [PET] skanning utan progress är tillåten)
  • Kronisk myelogen leukemi i den första kroniska eller accelererade fasen, eller i den andra kroniska fasen
  • Hodgkin och non-Hodgkin lymfom
  • Myelodysplastiskt syndrom
• Planerad HCT med minimal till ingen T-cellutarmning av transplantat
• Användning av preventivmedel upp till 90 dagar efter HCT
• Negativt graviditetstest för kvinnlig mottagare
• SJUKDOMSSTATUS: Mottagare som ska skrivas in är patienter som är kvalificerade för allogen HCT, som diagnostiserades med hematologisk cancer inklusive:
• Akut lymfatisk leukemi (ALL); B-prekursor ALL; T-cell ALLA
• Akut myeloid leukemi (AML), akut promyelocytisk leukemi; behandlingsrelaterad AML
• Kronisk lymfoid leukemi; vuxen T-cellsleukemi/lymfom, kronisk lymfatisk leukemi ej annat specificerad (NOS), hårcellsleukemi; prolymfocytisk leukemi (B eller T); T-cell storkornig (gran.) lymfocytisk (lymf.) leukemi (leuk)
• Kronisk myeloproliferativ sjukdom (KML); kronisk eosinofil leukemi (CEL)/hypereosinofilt syndrom; kronisk idiopatisk myelofibros; CML - Philadelphia-kromosom; essentiell trombocytemi; polycytemi vera
• Leukemi, ej annat specificerat (NOS)
• myelodysplastiskt syndrom, NOS; kronisk myelomonocytisk leukemi
• Hodgkin lymfom, NOS; Hodgkin lymfom nodulär lymfocyt dominerande (LP), NOS; Hodgkin lymfom - liknande post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD)
• Lymfom, NOS
• Non-Hodgkin lymfom (NHL); anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), kutant, ALCL, systemiskt; Burkitt lymfom/leukemi; kutant T-cellslymfom (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezary syndrom; diffust storcellslymfom; slemhinneassocierad lymfoidvävnad (MALT)-lymfom; extranodal naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom, extranodal NK/T-lymfom nasalt; follikulärt lymfom; lymfoplasmacytiskt lymfom mantelcellslymfom; mediastinalt stort B-cellslymfom; nodal marginalzon B-cellslymfom (lymf.); NHL aggressiv, NOS; NHL indolent, NOS; NHL, NOS; perifert T-cellslymfom, NOS; PTLD (monoklonal); PTLD (polyklonal); föregångare (föregångare) B-lymfoblastisk lymfom; prekur T-lymfoblastlymfom; primära centrala nervsystemet (CNS) lymfom; primärt effusionslymfom; litet lymfocytiskt lymfom, NOS
• Myelom, NOS; monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS); ensamt plasmacytom
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla mediciner, stödjande vård, blodprodukter eller strålbehandling som tas eller administreras under prövningen kommer att dokumenteras i försökspersonens kliniska/sjukhus- och fallrapportformulär (CRF), med hjälp av City of Hope (COH) riktlinjer; patientens kliniska information kommer att registreras på lämplig CRF
• Samtidig registrering i andra kliniska prövningar med en prövningsprodukt är förbjuden
• Användning av alemtuzumab för immunsuppression är inte tillåten i denna studie
• Profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin eller profylaktisk antiviral CMV-behandling är inte tillåten

• Läkemedel som kan störa utvärderingen av prövningsprodukten ska inte administreras från 30 dagar före deltagande i prövningen och upp till 14 dagar efter den andra vaccinationen (dag 70 efter HCT); läkemedel i denna kategori inkluderar, men är inte begränsade till:

  • Levande försvagade vacciner
  • Medicinskt indicerad subenhet (Engerix-B för HBV; Gardasil för HPV) eller dödade vacciner (t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner)
• Antiviral behandling för herpes simplex-virus (HSV), humant herpesvirus 6 (HHV6), Epstein-Barr-virus (EBV) och adenovirus inklusive användning av GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan också undertrycka reaktivering av CMV, alltså det kommer inte att tillåtas i denna studie; patienter som behöver sådan behandling före randomisering (dag 28) kommer att tas bort från studien och ersättas; skäl för avlägsnande kommer att redovisas i patientens CRF
• Alla inskrivna mottagare som kommer att behöva anti-CMV-behandling före dag 28 kommer att ersättas, behandlas och övervakas enligt vad som krävs av COH-vårdstandard; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan användas enligt COH standard of care (SOC) för förebyggande behandling av CMV-viremi; om antiviral behandling skulle behövas efter dag 28, kommer den planerade andra vaccininjektionen vid dag 56 inte att administreras (endast vaccinarm)
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• En patient med låg risk, enligt definitionen av något av följande:

  • Kronisk myelogen leukemi i blast kris
  • Akut myeloid leukemi efter andra remission
  • Multipelt myelom
  • Aplastisk anemi
• Planerad immunsuppression med alemtuzumab eller något motsvarande in vivo T-cellsnedbrytande medel
• In vitro T-cellutarmat transplantat
• Planerad profylaktisk behandling med CMV-immunoglobulin
• Planerad CMV profylaktisk behandling
• Experimentell anti-CMV-kemoterapi under de senaste 6 månaderna
• Diagnostiserats med autoimmun sjukdom

• Mottagande av följande ämnen:

  • Eventuellt tidigare CMV-vaccin
  • Levande försvagade vacciner, medicinskt indikerade underenheter eller dödade vacciner från 30 dagar före deltagande i försöket och upp till 14 dagar efter den andra vaccinationen (dag 70 efter HCT)
  • Undersökande forskningsprodukter eller allergibehandling med antigeninjektioner från 30 dagar före deltagande i försöket och upp till 14 dagar efter den andra vaccinationen (dag 70 efter HCT)
• Gravid och/eller ammar om en kvinnlig mottagare
• Att vägra använda preventivmedel upp till 90 dagar efter HCT
• POST-HCT STUDY-SPECIFIKA UNDANTAG:

• På dagarna 28 och 56 efter HCT (immuniseringsdag för vaccinarmen) kommer alla studiemottagare (vaccin- och observationsarmarna) att granskas med avseende på kvalifikationer och bedömas inte kvalificerade att inleda eller fortsätta i studien och få vaccination (för vaccinarmen) om :

  • Diagnostiserats med > grad 2 graft-versus-host-sjukdom (GVHD) före dag 28 efter HCT, och diagnostiserad med > grad 2 GVHD mellan dag 28 efter HCT och administrering av det andra vaccinet vid dag 56
  • Fick steroidbehandling med prednison > 1 mg/kg/dag, mindre än 7 dagar före injektion
  • Fick återfall
  • Upplev transplantatfel (absolut antal neutrofiler < 500/mm^3)
  • Fick antiviral behandling med GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 när som helst under 28-dagarsperioden
  • Det finns pågående icke-hematologiska post-HCT-toxiciteter >= grad 3 icke-hematologiska (hem) biverkningar (AE's), med undantag för grad 3 glukosintolerans och grad 3 icke-hem-labb; kolesterol, triglycerider och hyperglykemi