Vaccintherapie bij het voorkomen van cytomegalovirusinfectie bij patiënten met hematologische maligniteiten die een donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• HLA A*0201-subtype
• CMV seropositief
• In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen
• Bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van de studie (6 maanden na HCT)
• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) en actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatief)
• Geplande gerelateerde of niet-gerelateerde HCT, met 8/8 of 7/8 (A, B, C, DRB1) HLA-donorallelmatching met hoge resolutie

• HCT voor de behandeling van hematologische kankers, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Acute lymfoblastische leukemie in eerste of tweede remissie (voor acute lymfoblastische leukemie / lymfoblastisch lymfoom moet de ziektestatus in hematologische remissie zijn door beenmerg / perifeer bloed; aanhoudende lymfadenopathie op computertomografie [CT] of CT / positronemissietomografie [PET] scan zonder progressie is toegestaan)
  • Chronische myeloïde leukemie in de eerste chronische of versnelde fase, of in de tweede chronische fase
  • Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom
  • Myelodysplastisch syndroom
• Geplande HCT met minimale tot geen T-celdepletie van transplantaat
• Gebruik van anticonceptie tot 90 dagen na HCT
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke ontvanger
• ZIEKTESTATUS: Ontvangers die moeten worden ingeschreven, zijn patiënten die in aanmerking komen voor allogene HCT, bij wie de diagnose hematologische kanker is gesteld, waaronder:
• Acute lymfatische leukemie (ALL); B-voorloper ALLE; T-cel ALLES
• Acute myeloïde leukemie (AML), acute promyelocytische leukemie; behandelingsgerelateerde AML
• Chronische lymfoïde leukemie; T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen, chronische lymfatische leukemie niet anders gespecificeerd (NOS), haarcelleukemie; prolymfocytische leukemie (B of T); T-cel groot granulair (gran.) lymfocytisch (lymfe) leukemie (leuk)
• Chronische myeloproliferatieve ziekte (CML); chronische eosinofiele leukemie (CEL)/hypereosinofiel syndroom; chronische idiopathische myelofibrose; CML - Philadelphia-chromosoom; essentiële trombocytose; polycytemie Vera
• Leukemie, niet anders gespecificeerd (NOS)
• Myelodysplastisch syndroom, NNO; chronische myelomonocytische leukemie
• Hodgkin-lymfoom, NNO; Hodgkin-lymfoom nodulair lymfocytenoverheersend (LP), NNO; Hodgkin-lymfoom-achtige post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)
• Lymfoom, NOS
• Non-Hodgkin-lymfoom (NHL); anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), cutaan, ALCL, systemisch; Burkitt-lymfoom/leukemie; cutaan T-cellymfoom (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezary-syndroom; diffuus grootcellig B-cellymfoom; mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) -lymfoom; extranodaal natural killer (NK)/T-cellymfoom, extranodaal NK/T-lymfoom nasaal; folliculair lymfoom; lymfoplasmacytisch lymfoom mantelcellymfoom; mediastinaal grootcellig B-cellymfoom; nodale marginale zone B-cellymfoom (lymfe); NHL agressief, NOS; NHL traag, NOS; NHL, NOS; perifeer T-cellymfoom, NNO; PTLD (monoklonaal); PTLD (polyklonaal); voorloper (precur.) B-lymfoblastisch lymfoom; precur T-lymfoblastisch lymfoom; primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom; primair effusielymfoom; klein lymfocytisch lymfoom, NNO
• Myeloom, NNO; monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS); eenzaam plasmacytoom
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle medicijnen, ondersteunende zorg, bloedproducten of bestralingstherapie die tijdens het onderzoek worden ingenomen of toegediend, worden gedocumenteerd in het klinische/ziekenhuis- en casusrapportformulier (CRF) van de proefpersoon, met gebruikmaking van de City of Hope (COH)-richtlijnen; de klinische informatie van de proefpersoon wordt vastgelegd op het juiste CRF
• Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken waarbij een onderzoeksproduct wordt gebruikt, is verboden
• Het gebruik van alemtuzumab voor immunosuppressie is in deze studie niet toegestaan
• Profylactische therapie met CMV-immunoglobuline of profylactische antivirale CMV-behandeling is niet toegestaan

• Medicijnen die de beoordeling van het onderzoeksproduct kunnen verstoren, mogen niet worden toegediend vanaf 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en tot 14 dagen na de tweede vaccinatie (dag 70 na HCT); medicijnen in deze categorie omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Levende verzwakte vaccins
  • Medisch geïndiceerde subeenheid (Engerix-B voor HBV; Gardasil voor HPV) of gedode vaccins (bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeeninjecties)
• Antivirale behandeling van herpes simplex virus (HSV), humaan herpes virus 6 (HHV6), Epstein-Barr virus (EBV) en adenovirus inclusief het gebruik van GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kan ook reactivering van CMV onderdrukken, dus het is niet toegestaan ​​in dit onderzoek; patiënten die een dergelijke behandeling nodig hebben vóór randomisatie (dag 28) zullen uit het onderzoek worden verwijderd en vervangen; redenen voor verwijdering worden vermeld in het CRF van de patiënt
• Alle geregistreerde ontvangers die vóór dag 28 anti-CMV-therapie nodig hebben, zullen worden vervangen, behandeld en gecontroleerd zoals vereist door de COH-zorgstandaard; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kunnen worden gebruikt volgens de COH-zorgstandaard (SOC) voor preventieve behandeling van CMV-viremie; als na dag 28 een antivirale behandeling nodig is, wordt de geplande 2e vaccininjectie op dag 56 niet toegediend (alleen vaccinarm)
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Een patiënt met een laag risico, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis
  • Acute myeloïde leukemie na tweede remissie
  • Multipel myeloom
  • Aplastische anemie
• Geplande immunosuppressie met alemtuzumab of een equivalent in vivo T-cel-depletiemiddel
• In vitro T-cel verarmd transplantaat
• Geplande profylactische therapie met CMV-immunoglobuline
• Geplande CMV profylactische therapie
• Experimentele anti-CMV-chemotherapie in de afgelopen 6 maanden
• Gediagnosticeerd met auto-immuunziekte

• Ontvangst van de volgende stoffen:

  • Elk eerder CMV-vaccin voor onderzoek
  • Levende verzwakte vaccins, medisch geïndiceerde subeenheden of gedode vaccins vanaf 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 14 dagen na de tweede vaccinatie (dag 70 post-HCT)
  • Onderzoeksproducten of allergiebehandeling met antigeninjecties vanaf 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en tot 14 dagen na de tweede vaccinatie (dag 70 post-HCT)
• Zwanger en/of borstvoeding als een vrouwelijke ontvanger
• Weigeren om anticonceptie te gebruiken tot 90 dagen na HCT
• POST-HCT STUDIESPECIFIEKE UITSLUITINGEN:

• Op dag 28 en 56 post-HCT (immunisatiedag voor de vaccinarm) zullen alle onderzoeksontvangers (vaccin- en observatiearmen) worden beoordeeld op geschiktheid en niet in aanmerking komen om de studie te starten of voort te zetten en vaccinatie te ontvangen (voor de vaccinarm) indien :

  • Gediagnosticeerd met > graad 2 graft-versus-hostziekte (GVHD) vóór dag 28 post-HCT, en gediagnosticeerd met > graad 2 GVHD tussen dag 28 post-HCT en toediening van het 2e vaccin op dag 56
  • Kreeg steroïdentherapie met prednison > 1 mg/kg/dag, minder dan 7 dagen voorafgaand aan de injectie
  • Terugval gehad
  • Ervaar transplantaatfalen (absoluut aantal neutrofielen < 500/mm^3)
  • Kreeg antivirale behandeling met GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 op elk moment tijdens de periode van 28 dagen
  • Er zijn aanhoudende niet-hematologische post-HCT-toxiciteiten >= graad 3 niet-hematologische (hem) bijwerkingen (AE's), met uitzondering van graad 3 glucose-intolerantie en graad 3 niet-hem labs; cholesterol, triglyceriden en hyperglykemie