Impftherapie zur Vorbeugung einer Cytomegalovirus-Infektion bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer Spender-Stammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• HLA A*0201-Subtyp
• CMV-seropositiv
• Fähigkeit und Bereitschaft, das Einwilligungsformular (ICF) zu unterzeichnen
• Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie (6 Monate nach HCT) befolgt zu werden
• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ)
• Geplante verwandte oder nicht verwandte HCT mit 8/8 oder 7/8 (A, B, C, DRB1) hochauflösendem HLA-Donor-Allel-Matching

• HCT zur Behandlung von hämatologischen Krebserkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Akute lymphoblastische Leukämie in erster oder zweiter Remission (bei akuter lymphoblastischer Leukämie/lymphoblastischem Lymphom muss der Krankheitsstatus in hämatologischer Remission durch Knochenmark/peripheres Blut liegen; persistierende Lymphadenopathie in Computertomographie [CT] oder CT/Positronenemissionstomographie [PET] Scan ohne Progression ist erlaubt)
  • Chronische myeloische Leukämie in der ersten chronischen oder akzelerierten Phase oder in der zweiten chronischen Phase
  • Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom
  • Myelodysplastisches Syndrom
• Geplante HCT mit minimaler bis keiner T-Zell-Depletion des Transplantats
• Anwendung von Verhütungsmitteln bis zu 90 Tage nach HCT
• Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Empfänger
• KRANKHEITSSTATUS: Einzuschreibende Empfänger sind Patienten, die für eine allogene HCT in Frage kommen und bei denen hämatologische Krebsarten diagnostiziert wurden, einschließlich:
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL); B-Vorläufer ALL; T-Zelle ALLE
• Akute myeloische Leukämie (AML), akute Promyelozytenleukämie; behandlungsbedingte AML
• Chronische lymphoide Leukämie; adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom, chronisch lymphatische Leukämie nicht anders spezifiziert (NOS), Haarzell-Leukämie; Prolymphozytenleukämie (B oder T); T-Zelle großkörnig (gran.) lymphozytär (Lymph.) Leukämie (Leukämie)
• Chronische myeloproliferative Erkrankung (CML); chronische eosinophile Leukämie (CEL)/hypereosinophiles Syndrom; chronische idiopathische Myelofibrose; CML – Philadelphia-Chromosom; essentielle Thrombozythämie; Polycythaemia vera
• Leukämie, nicht anders angegeben (NOS)
• myelodysplastisches Syndrom, NOS; Chronische myelomonozytäre Leukämie
• Hodgkin-Lymphom, NOS; Hodgkin-Lymphom noduläre Lymphozyten vorherrschend (LP), NOS; Hodgkin-Lymphom – wie posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung (PTLD)
• Lymphom, nr
• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL); anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), kutan, ALCL, systemisch; Burkitt-Lymphom/Leukämie; kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL)/Mycosis fungoides; CTCL/Sezary-Syndrom; diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom; Schleimhautassoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT)-Lymphom; extranodales Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphom, extranodales NK/T-Lymphom nasal; follikuläres Lymphom; lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom; mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom; nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (Lymphom); NHL aggressiv, NOS; NHL indolent, NOS; NHL, NOS; peripheres T-Zell-Lymphom, NOS; PTLD (monoklonal); PTLD (polyklonal); Vorläufer (Vorläufer) B-lymphoblastisches Lymphom; Precur T-lymphoblastisches Lymphom; primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS); primäres Erguss-Lymphom; kleines lymphozytisches Lymphom, nag
• Myelom, NOS; monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS); einsames Plasmozytom
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Alle während der Studie eingenommenen oder verabreichten Medikamente, unterstützenden Behandlungen, Blutprodukte oder Strahlentherapien werden im klinischen/Krankenhaus- und Fallberichtsformular (CRF) des Probanden gemäß den Richtlinien von City of Hope (COH) dokumentiert; Die klinischen Informationen des Probanden werden auf dem entsprechenden CRF aufgezeichnet
• Die gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einem Prüfprodukt ist verboten
• Die Anwendung von Alemtuzumab zur Immunsuppression ist in dieser Studie nicht erlaubt
• Eine prophylaktische Therapie mit CMV-Immunglobulin oder eine prophylaktische antivirale CMV-Behandlung ist nicht zulässig

• Medikamente, die die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnten, sollten 30 Tage vor der Teilnahme an der Studie und bis zu 14 Tage nach der zweiten Impfung (Tag 70 nach HCT) nicht verabreicht werden; Medikamente in dieser Kategorie umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Attenuierte Lebendimpfstoffe
  • Medizinisch indizierte Untereinheit (Engerix-B für HBV; Gardasil für HPV) oder abgetötete Impfstoffe (z. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen)
• Eine antivirale Behandlung des Herpes-simplex-Virus (HSV), des humanen Herpes-Virus 6 (HHV6), des Epstein-Barr-Virus (EBV) und des Adenovirus, einschließlich der Anwendung von GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001, kann daher ebenfalls die Reaktivierung von CMV unterdrücken es ist in dieser Studie nicht erlaubt; Patienten, die vor der Randomisierung (Tag 28) eine solche Behandlung benötigen, werden aus der Studie entfernt und ersetzt; Gründe für die Entfernung werden im CRF des Patienten angegeben
• Alle registrierten Empfänger, die vor Tag 28 eine Anti-CMV-Therapie benötigen, werden ersetzt, behandelt und überwacht, wie es der COH-Versorgungsstandard erfordert; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 können gemäß dem COH-Pflegestandard (SOC) zur präventiven Behandlung einer CMV-Virämie verwendet werden; Sollte nach Tag 28 eine antivirale Behandlung erforderlich sein, wird die geplante 2. Impfstoffinjektion an Tag 56 nicht verabreicht (nur Impfstoffarm).
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Ein Patient mit geringem Risiko, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise
  • Akute myeloische Leukämie jenseits der zweiten Remission
  • Multiples Myelom
  • Aplastische Anämie
• Geplante Immunsuppression mit Alemtuzumab oder einem gleichwertigen In-vivo-T-Zell-depletierenden Mittel
• In-vitro-T-Zell-depletiertes Transplantat
• Geplante prophylaktische Therapie mit CMV-Immunglobulin
• Geplante prophylaktische CMV-Therapie
• Experimentelle Anti-CMV-Chemotherapie in den letzten 6 Monaten
• Autoimmunerkrankung diagnostiziert

• Erhalt der folgenden Substanzen:

  • Jeder frühere CMV-Impfstoff in der Erprobungsphase
  • Attenuierte Lebendimpfstoffe, medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe ab 30 Tage vor der Teilnahme an der Studie und bis zu 14 Tage nach der zweiten Impfung (Tag 70 nach HCT)
  • Prüfpräparate oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen ab 30 Tage vor Teilnahme an der Studie und bis zu 14 Tage nach der zweiten Impfung (Tag 70 nach HCT)
• Schwanger und/oder stillend bei weiblicher Empfängerin
• Verweigerung der Empfängnisverhütung bis zu 90 Tage nach HCT
• POST-HCT STUDIENSPEZIFISCHE AUSSCHLÜSSE:

• An den Tagen 28 und 56 nach HCT (Immunisierungstag für den Impfstoffarm) werden alle Studienempfänger (Impfstoff- und Beobachtungsarm) auf Eignung überprüft und für ungeeignet erklärt, die Studie zu beginnen oder fortzusetzen und eine Impfung (für den Impfstoffarm) zu erhalten, wenn :

  • Diagnose einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) > Grad 2 vor Tag 28 nach HCT und Diagnose einer GVHD > Grad 2 zwischen Tag 28 nach HCT und Verabreichung des 2. Impfstoffs an Tag 56
  • Erhaltene Steroidtherapie mit Prednison > 1 mg/kg/Tag, weniger als 7 Tage vor der Injektion
  • Rückfall gehabt
  • Transplantatversagen (absolute Neutrophilenzahl < 500/mm^3)
  • Antivirale Behandlung mit GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 zu irgendeinem Zeitpunkt während des Zeitraums von 28 Tagen erhalten
  • Es gibt anhaltende nicht-hämatologische Post-HCT-Toxizitäten >= Grad 3 nicht-hämatologischer (Häm-)Nebenwirkungen (UEs), mit Ausnahme von Grad-3-Glucose-Intoleranz und Grad-3-Nicht-Häm-Laboren; Cholesterin, Triglyzeride und Hyperglykämie