疫苗治疗预防接受供体干细胞移植的恶性血液病患者的巨细胞病毒感染

纳入标准：

• HLA A*0201 亚型
• CMV血清阳性
• 能够并愿意签署知情同意书（ICF）
• 在计划的试验期间（HCT 后 6 个月）接受随访的意愿
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 血清学阴性（表面抗原阴性）
• 计划相关或无关 HCT，具有 8/8 或 7/8（A、B、C、DRB1）高分辨率 HLA 供体等位基因匹配

• HCT 用于治疗血液系统癌症，包括但不限于：

  • 第一次或第二次缓解的急性淋巴细胞白血病（对于急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤，疾病状态需要通过骨髓/外周血进行血液学缓解；计算机断层扫描[CT]或CT/正电子发射断层扫描[PET]显示持续性淋巴结肿大允许无进展扫描）
  • 处于第一慢性期或加速期，或第二慢性期的慢性粒细胞白血病
  • 霍奇金和非霍奇金淋巴瘤
  • 骨髓增生异常综合症
• 计划的 HCT，移植物的 T 细胞耗竭极少或无
• HCT 后 90 天内避孕的使用
• 女性接受者的妊娠试验阴性
• 疾病状态：要招募的接受者是符合同种异体 HCT 条件的患者，他们被诊断患有血液系统癌症，包括：
• 急性淋巴细胞白血病 (ALL)； B-前体ALL； T细胞ALL
• 急性髓性白血病（AML）、急性早幼粒细胞白血病；治疗相关的 AML
• 慢性淋巴性白血病；成人 T 细胞白血病/淋巴瘤、未另行说明的慢性​​淋巴细胞白血病 (NOS)、毛细胞白血病；幼淋巴细胞白血病（B 或 T）； T 细胞大颗粒 (gran.) 淋巴细胞（淋巴） 白血病（白血病）
• 慢性骨髓增生性疾病（CML）；慢性嗜酸性粒细胞白血病 (CEL)/嗜酸性粒细胞增多综合征；慢性特发性骨髓纤维化； CML——费城染色体；原发性血小板增多症;真性红细胞增多症
• 白血病，未另行说明（NOS）
• 骨髓增生异常综合征，NOS；慢性粒单核细胞白血病
• 霍奇金淋巴瘤，NOS；霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主 (LP)，NOS；霍奇金淋巴瘤 - 样移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)
• 淋巴瘤，NOS
• 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)；间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)，皮肤的，ALCL，系统性的；伯基特淋巴瘤/白血病；皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)/蕈样肉芽肿； CTCL/Sezary 综合征；弥漫性大 B 细胞淋巴瘤；粘膜相关淋巴组织 (MALT)-淋巴瘤；结外自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤、结外 NK/T 鼻淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤；淋巴浆细胞性淋巴瘤套细胞淋巴瘤；纵隔大 B 细胞淋巴瘤；淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤（淋巴瘤）； NHL 侵略性，NOS； NHL 惰性，NOS； NHL，NOS；外周 T 细胞淋巴瘤，NOS； PTLD（单克隆）； PTLD（多克隆）； precursor（前体） B-淋巴母细胞淋巴瘤；前期 T 淋巴母细胞淋巴瘤；原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤；原发性渗出性淋巴瘤；小淋巴细胞淋巴瘤，NOS
• 骨髓瘤，NOS；意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)；孤立性浆细胞瘤
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 使用希望之城 (COH) 指南，将在受试者的临床/医院和病例报告表 (CRF) 中记录在试验期间服用或给予的所有药物、支持性护理、血液制品或放射疗法；受试者的临床信息将记录在适当的 CRF 中
• 禁止同时注册使用研究产品的其他临床试验
• 本研究不允许使用阿仑单抗进行免疫抑制
• 不允许使用 CMV 免疫球蛋白或预防性抗病毒 CMV 治疗进行预防性治疗

• 从参与试验前 30 天到第二次接种疫苗后 14 天（HCT 后第 70 天），不应使用可能干扰研究产品评估的药物；此类药物包括但不限于：

  • 减毒活疫苗
  • 有医学指示的亚单位（乙肝病毒用 Engerix-B；人乳头瘤病毒用加德西）或灭活疫苗（例如 流感、肺炎球菌或通过注射抗原进行过敏治疗）
• 单纯疱疹病毒 (HSV)、人类疱疹病毒 6 (HHV6)、Epstein-Barr 病毒 (EBV) 和腺病毒的抗病毒治疗，包括使用 GVC/VAL、FOS、西多福韦、CMX-001 也可能抑制 CMV 的再激活，因此本研究不允许这样做；在随机分组前（第 28 天）需要此类治疗的患者将从研究中移除并更换；移除的原因将在患者的 CRF 中报告
• 所有在第 28 天之前需要抗 CMV 治疗的登记接受者将按照 COH 护理标准的要求进行更换、治疗和监测； GVC/VAL、FOS、Cidofovir、CMX-001 可根据 COH 护理标准 (SOC) 用于 CMV 病毒血症的先发制人管理；如果在第 28 天后需要进行抗病毒治疗，则计划在第 56 天进行的第 2 次疫苗注射将不会进行（仅限疫苗组）
• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 具有以下任何一项定义的低风险患者：

  • 处于急变期的慢性粒细胞白血病
  • 第二次缓解后的急性髓性白血病
  • 多发性骨髓瘤
  • 再生障碍性贫血
• 使用阿仑单抗或任何等效的体内 T 细胞耗竭剂进行计划免疫抑制
• 体外 T 细胞耗尽移植物
• 有计划的 CMV 免疫球蛋白预防性治疗
• 计划的 CMV 预防性治疗
• 最近 6 个月内进行过实验性抗 CMV 化疗
• 被诊断患有自身免疫性疾病

• 收到以下物质：

  • 任何先前的研究性 CMV 疫苗
  • 从参与试验前 30 天到第二次接种疫苗后最多 14 天（HCT 后第 70 天）的减毒活疫苗、医学上指示的亚单位或灭活疫苗
  • 从参与试验前 30 天到第二次疫苗接种后最多 14 天（HCT 后第 70 天）的研究性研究产品或使用抗原注射的过敏治疗
• 如果女性接受者怀孕和/或哺乳
• HCT 后 90 天内拒绝避孕
• HCT 后研究特定排除：

• 在 HCT 后第 28 天和第 56 天（疫苗组的免疫接种日），所有研究接受者（疫苗组和观察组）将接受资格审查，并被裁定不符合启动或继续研究和接受疫苗接种（疫苗组）的资格，如果:

  • 在 HCT 后第 28 天之前被诊断患有 > 2 级移植物抗宿主病 (GVHD)，并且在 HCT 后第 28 天至第 56 天接种第二次疫苗之间被诊断患有 > 2 级 GVHD
  • 在注射前不到 7 天接受泼尼松 > 1 mg/kg/天的类固醇治疗
  • 复发了
  • 经历过移植失败（中性粒细胞绝对计数 < 500/mm^3）
  • 在 28 天期间的任何时间接受 GVC/VAL、FOS、西多福韦、CMX-001 抗病毒治疗
  • 存在持续的非血液学 HCT 后毒性 >= 3 级非血液学（hem）不良事件（AE），3 级葡萄糖不耐受和 3 级非 hem 实验室除外；胆固醇、甘油三酯和高血糖症