Вакцинотерапия в профилактике цитомегаловирусной инфекции у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Подтип HLA A * 0201
• ЦМВ серопозитивный
• Способны и готовы подписать форму информированного согласия (ICF)
• Готовность к наблюдению в течение запланированной продолжительности исследования (6 месяцев после HCT)
• Серонегативен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусу гепатита С (ВГС) и активному вирусу гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген)
• Запланированная родственная или неродственная ТГСК с 8/8 или 7/8 (A, B, C, DRB1) соответствием аллеля донора HLA высокого разрешения

• HCT для лечения гематологического рака, включая, но не ограничиваясь:

  • Острый лимфобластный лейкоз в первой или второй ремиссии (при остром лимфобластном лейкозе/лимфобластной лимфоме статус заболевания должен соответствовать гематологической ремиссии по костному мозгу/периферической крови; персистирующая лимфаденопатия при компьютерной томографии [КТ] или КТ/позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ] сканирование без прогрессии разрешено)
  • Хронический миелогенный лейкоз в первой хронической или ускоренной фазе или во второй хронической фазе
  • Ходжкинская и неходжкинская лимфома
  • Миелодиспластический синдром
• Запланированная HCT с минимальным истощением Т-клеток трансплантата или без него
• Использование контрацепции до 90 дней после HCT
• Отрицательный тест на беременность для женщины-реципиента
• СТАТУС ЗАБОЛЕВАНИЯ: Реципиенты, которые должны быть зарегистрированы, являются пациентами, имеющими право на аллогенную HCT, у которых был диагностирован гематологический рак, включая:
• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ); B-предшественник ALL; Т-клетка ВСЕ
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый промиелоцитарный лейкоз; ОМЛ, связанный с лечением
• Хронический лимфолейкоз; Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых, неуточненный хронический лимфолейкоз (NOS), волосатоклеточный лейкоз; пролимфоцитарный лейкоз (В или Т); Крупнозернистые Т-клетки (гран.) лимфоцитарная (лимф.) лейкемия (лейкоз)
• Хроническое миелопролиферативное заболевание (ХМЛ); хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ)/гиперэозинофильный синдром; хронический идиопатический миелофиброз; ХМЛ - филадельфийская хромосома; эссенциальная тромбоцитемия; истинная полицитемия
• Лейкемия, не уточненная иначе (БДУ)
• Миелодиспластический синдром, БДУ; хронический миеломоноцитарный лейкоз
• лимфома Ходжкина, БДУ; лимфома Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов (LP), БДУ; Лимфома Ходжкина - подобное посттрансплантационному лимфопролиферативному заболеванию (ПТЛЗ)
• Лимфома, БДУ
• Неходжкинская лимфома (НХЛ); анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ), кожная, АККЛ, системная; лимфома/лейкемия Беркитта; кожная Т-клеточная лимфома (CTCL)/грибовидный микоз; ТТКЛ/синдром Сезари; диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; ассоциированная со слизистой оболочкой лимфоидная ткань (MALT)-лимфома; экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, экстранодальная NK/T-лимфома носа; фолликулярная лимфома; лимфоплазмоцитарная лимфома лимфома из мантийных клеток; медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома; узловая маргинальная зона В-клеточная лимфома (лимф.); НХЛ агрессивная, БДУ; Индолентная НХЛ, БДУ; НХЛ, БДУ; периферическая Т-клеточная лимфома, БДУ; ПТЛЗ (моноклональный); PTLD (поликлональный); предшественник (прекурсор.) В-лимфобластная лимфома; прекурсивная Т-лимфобластная лимфома; первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС); первичная выпотная лимфома; малая лимфоцитарная лимфома, БДУ
• Миелома, БДУ; моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS); солитарная плазмоцитома
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все лекарства, поддерживающая терапия, продукты крови или лучевая терапия, принимаемые или назначаемые во время исследования, будут задокументированы в клинической/больничной форме и форме истории болезни (CRF) субъекта в соответствии с рекомендациями City of Hope (COH); клиническая информация субъекта будет записана в соответствующей ИРК
• Одновременное участие в других клинических исследованиях с использованием исследуемого продукта запрещено.
• Использование алемтузумаба для иммуносупрессии в данном исследовании не допускается.
• Профилактическая терапия иммуноглобулином ЦМВ или профилактическое противовирусное лечение ЦМВ не допускается.

• Лекарства, которые могут помешать оценке исследуемого продукта, не следует назначать за 30 дней до участия в исследовании и до 14 дней после второй вакцинации (70-й день после HCT); лекарства в этой категории включают, но не ограничиваются:

  • Живые аттенуированные вакцины
  • Медицински показанная субъединица (Энджерикс-В для ВГВ; Гардасил для ВПЧ) или убитые вакцины (например, лечение гриппа, пневмококка или аллергии инъекциями антигена)
• Противовирусное лечение вируса простого герпеса (ВПГ), вируса герпеса человека 6 (ВГЧ6), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и аденовируса, включая использование GVC/VAL, ФОС, цидофовира, CMX-001, также может подавлять реактивацию ЦМВ, таким образом это не будет разрешено в этом исследовании; пациенты, нуждающиеся в таком лечении до рандомизации (28-й день), будут исключены из исследования и заменены; причины удаления будут указаны в ИРК пациента
• Все зарегистрированные реципиенты, которым потребуется анти-ЦМВ-терапия до 28-го дня, будут заменены, пролечены и проконтролированы в соответствии со стандартом лечения COH; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 могут использоваться в соответствии со стандартом медицинской помощи COH (SOC) для превентивного лечения виремии ЦМВ; если противовирусное лечение потребуется после 28-го дня, запланированная 2-я инъекция вакцины на 56-й день не будет проводиться (только вакцинная группа)
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациент низкого риска, определяемый любым из следующих признаков:

  • Хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе
  • Острый миелоидный лейкоз после второй ремиссии
  • Множественная миелома
  • Апластическая анемия
• Планируемая иммуносупрессия с помощью алемтузумаба или любого эквивалентного агента, истощающего Т-клетки in vivo
• Трансплантат, обедненный Т-клетками in vitro
• Плановая профилактическая терапия иммуноглобулином ЦМВ
• Плановая профилактическая терапия ЦМВ
• Экспериментальная анти-ЦМВ химиотерапия за последние 6 мес.
• Диагностировано аутоиммунное заболевание

• Получение следующих веществ:

  • Любая ранее исследуемая вакцина против ЦМВ
  • Живые аттенуированные вакцины, субъединичные вакцины по медицинским показаниям или убитые вакцины за 30 дней до участия в исследовании и до 14 дней после второй вакцинации (70-й день после HCT)
  • Исследовательские продукты или лечение аллергии с помощью инъекций антигенов за 30 дней до участия в исследовании и до 14 дней после второй вакцинации (70-й день после HCT)
• Беременность и/или кормление грудью, если женщина-реципиент
• Отказ от контрацепции в течение 90 дней после HCT
• ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ КОНКРЕТНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПОСЛЕ ТГВ:

• На 28-й и 56-й дни после HCT (день иммунизации для группы вакцинации) все реципиенты исследования (группы вакцинации и наблюдения) будут проверены на соответствие критериям и признаны непригодными для начала или продолжения исследования и получения вакцины (для группы вакцинации), если :

  • Диагноз болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 2 степени до 28-го дня после HCT и диагноз > 2-й степени РТПХ между 28-м днем ​​после HCT и введением 2-й вакцины на 56-й день
  • Получал стероидную терапию с преднизолоном > 1 мг/кг/день менее чем за 7 дней до инъекции
  • Был рецидив
  • Отторжение трансплантата (абсолютное количество нейтрофилов < 500/мм^3)
  • Получали противовирусное лечение GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 в любой момент в течение 28-дневного периода.
  • Имеются продолжающиеся негематологические пост-HCT токсичности >= негематологические (гематологические) нежелательные явления (НЯ) 3 степени, за исключением непереносимости глюкозы 3 степени и негематологических лабораторных анализов 3 степени; холестерина, триглицеридов и гипергликемии