ドナー幹細胞移植を受ける血液悪性腫瘍患者のサイトメガロウイルス感染予防におけるワクチン療法

包含基準:

• HLA A*0201 サブタイプ
• CMV血清陽性
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができ、喜んで
• -試験の計画期間中（HCT後6か月）フォローする意欲
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の血清陰性 (表面抗原陰性)
• -8/8または7/8（A、B、C、DRB1）の高解像度HLAドナー対立遺伝子マッチングを伴う、計画された関連または非関連のHCT

• 以下を含むがこれらに限定されない血液がんの治療のためのHCT：

  • 1次または2次寛解期の急性リンパ芽球性白血病（急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫の場合、病態は骨髄/末梢血による血液学的寛解である必要があります;コンピューター断層撮影[CT]またはCT/陽電子放出断層撮影[PET]で持続性リンパ節腫脹）進行なしのスキャンは許可されます)
  • 慢性骨髄性白血病の第1期または進行期、または第2期の慢性骨髄性白血病
  • ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫
  • 骨髄異形成症候群
• 移植片の T 細胞枯渇が最小限から無の計画的な HCT
• -HCT後90日までの避妊の使用
• 女性レシピエントの陰性妊娠検査
• 疾患の状態: 登録される受信者は、以下を含む血液がんと診断された同種HCTの対象となる患者です。
• 急性リンパ芽球性白血病 (ALL); B前駆体ALL; T細胞ALL
• 急性骨髄性白血病 (AML)、急性前骨髄球性白血病;治療関連AML
• 慢性リンパ性白血病;成人T細胞白血病/リンパ腫、特に特定されていない慢性リンパ球性白血病（NOS）、有毛細胞白血病。前リンパ球性白血病 (B または T); T細胞大粒（gran.） リンパ球（リンパ） 白血病 (leuk)
• 慢性骨髄増殖性疾患 (CML);慢性好酸球性白血病（CEL）/好酸球増加症候群;慢性特発性骨髄線維症; CML - フィラデルフィア染色体。本態性血小板血症;真性赤血球増加症
• 他に特定されない白血病 (NOS)
• 骨髄異形成症候群、NOS;慢性骨髄単球性白血病
• ホジキンリンパ腫、NOS;ホジキンリンパ腫結節性リンパ球優位（LP）、NOS。ホジキンリンパ腫様移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD)
• リンパ腫、NOS
• 非ホジキンリンパ腫 (NHL);未分化大細胞リンパ腫（ALCL）、皮膚、ALCL、全身性。バーキットリンパ腫/白血病;皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）/菌状息肉腫; CTCL/セザリー症候群;びまん性大細胞型B細胞リンパ腫;粘膜関連リンパ組織 (MALT) - リンパ腫;節外ナチュラル キラー (NK)/T 細胞リンパ腫、節外 NK/T リンパ腫鼻。濾胞性リンパ腫;リンパ形質細胞性リンパ腫 マントル細胞リンパ腫;縦隔大細胞型B細胞リンパ腫;リンパ節辺縁帯B細胞リンパ腫（リンパ）; NHL アグレッシブ、NOS。 NHL怠惰、NOS; NHL、NOS;末梢 T 細胞リンパ腫、NOS。 PTLD (モノクローナル); PTLD (ポリクローナル);前駆体（前駆体） Bリンパ芽球性リンパ腫; Tリンパ芽球性リンパ腫の前兆;原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫;原発性胸水リンパ腫;小リンパ球性リンパ腫、NOS
• 骨髄腫、NOS;意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS);孤立性形質細胞腫
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後6か月間、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。
• 治験中に服用または投与されたすべての医薬品、支持療法、血液製剤、または放射線療法は、City of Hope（COH）のガイドラインを使用して、被験者の臨床/病院および症例報告書（CRF）に記録されます。被験者の臨床情報は適切なCRFに記録されます
• 治験薬を使用した他の臨床試験への同時登録は禁止されています
• 免疫抑制のためのアレムツズマブの使用は、この研究では許可されていません
• CMV免疫グロブリンによる予防療法または予防的抗ウイルスCMV治療は許可されていません

• 治験に参加する 30 日前から 2 回目のワクチン接種の 14 日後 (HCT 後 70 日目) までは、治験薬の評価を妨げる可能性のある薬剤を投与しないでください。このカテゴリーの医薬品には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 弱毒生ワクチン
  • 医学的に適応のあるサブユニット (HBV の場合は Engerix-B、HPV の場合は Gardasil) または不活化ワクチン (例: 抗原注射によるインフルエンザ、肺炎球菌、またはアレルギー治療）
• 単純ヘルペスウイルス (HSV)、ヒトヘルペスウイルス 6 (HHV6)、エプスタイン-バーウイルス (EBV)、および GVC/VAL、FOS、シドフォビル、CMX-001 の使用を含むアデノウイルスに対する抗ウイルス治療も、CMV の再活性化を抑制する可能性があります。この研究では許可されません。無作為化前（28日目）にそのような治療を必要とする患者は、研究から除外され、置き換えられます。削除の理由は、患者のCRFで報告されます
• 28 日目までに抗 CMV 療法を必要とするすべての登録レシピエントは、COH 標準治療の必要に応じて交換、治療、および監視されます。 GVC/VAL、FOS、Cidofovir、CMX-001 は、CMV ウイルス血症の予防的管理のための COH 標準治療 (SOC) に従って使用できます。 28日目以降に抗ウイルス治療が必要な場合、56日目に予定されている2回目のワクチン注射は行われません（ワクチン群のみ）
• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• 以下のいずれかによって定義される、リスクの低い患者：

  • 急性転化における慢性骨髄性白血病
  • 二次寛解を超えた急性骨髄性白血病
  • 多発性骨髄腫
  • 再生不良性貧血
• alemtuzumab または同等の in vivo T 細胞除去剤による計画的な免疫抑制
• インビトロT細胞枯渇移植片
• CMV免疫グロブリンによる計画的予防療法
• 計画されたCMV予防療法
• -過去6か月間の実験的な抗CMV化学療法
• 自己免疫疾患と診断されました

• 以下の物質の受領:

  • 以前の治験CMVワクチン
  • -試験参加の30日前から2回目のワクチン接種後14日までの弱毒生ワクチン、医学的に指示されたサブユニットまたは不活化ワクチン（HCT後70日目）
  • -治験参加の30日前から2回目のワクチン接種後14日まで（HCT後70日目）の抗原注射による治験薬またはアレルギー治療
• 女性の受信者の場合、妊娠中および/または授乳中
• -HCT後90日まで避妊の使用を拒否する
• HCT後の研究固有の除外事項:

• HCT 後 28 日目と 56 日目 (ワクチン群の予防接種日) に、すべての研究対象者 (ワクチン群と経過観察群) の適格性が審査され、研究を開始または継続し、(ワクチン群の) ワクチン接種を受ける資格がないと判断されます。 :

  • -HCT後28日目の前にグレード2の移植片対宿主病（GVHD）と診断され、HCT後28日目と56日目の2回目のワクチンの投与の間にグレード2以上のGVHDと診断された
  • -プレドニゾン> 1 mg / kg /日でステロイド療法を受け、注射前7日未満
  • 再発した
  • 移植片の失敗を経験する (絶対好中球数 < 500/mm^3)
  • -28日間の任意の時点でGVC / VAL、FOS、Cidofovir、CMX-001による抗ウイルス治療を受けました
  • グレード 3 の耐糖能障害およびグレード 3 の非ヘム検査室を除いて、進行中の非血液学的 HCT 後の毒性 >= グレード 3 の非血液学的 (ヘム) 有害事象 (AE) があります。コレステロール、トリグリセリド、高血糖