Vacinação na Prevenção da Infecção por Citomegalovírus em Pacientes com Malignidades Hematológicas Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador

Critério de inclusão:

• Subtipo HLA A*0201
• CMV soropositivo
• Capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE)
• Vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo (6 meses pós-HCT)
• Soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) e vírus ativo da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície negativo)
• HCT planejado relacionado ou não relacionado, com 8/8 ou 7/8 (A, B, C, DRB1) de doador HLA de alta resolução compatível

• HCT para o tratamento de cânceres hematológicos, incluindo, mas não limitado a:

  • Leucemia linfoblástica aguda em primeira ou segunda remissão (para leucemia linfoblástica aguda/linfoma linfoblástico, o estado da doença precisa ser em remissão hematológica por medula óssea/sangue periférico; linfadenopatia persistente na tomografia computadorizada [TC] ou CT/tomografia por emissão de pósitrons [PET] varredura sem progressão é permitida)
  • Leucemia mielóide crônica na primeira fase crônica ou acelerada, ou na segunda fase crônica
  • Linfoma Hodgkin e não Hodgkin
  • Síndrome mielodisplásica
• TCH planejado com depleção mínima ou nenhuma de células T do enxerto
• Uso de anticoncepcional até 90 dias pós-HCT
• Teste de gravidez negativo para receptora feminina
• STATUS DA DOENÇA: Os receptores a serem inscritos são pacientes elegíveis para HCT alogênico, que foram diagnosticados com cânceres hematológicos, incluindo:
• leucemia linfoblástica aguda (ALL); B-precursor ALL; células T TODAS
• leucemia mielóide aguda (AML), leucemia promielocítica aguda; LMA relacionada ao tratamento
• leucemia linfóide crônica; leucemia/linfoma de células T do adulto, leucemia linfocítica crônica sem outra especificação (NOS), leucemia de células pilosas; leucemia prolinfocítica (B ou T); Células T grandes granulares (gran.) linfocítica (linf.) leucemia (leuc)
• doença mieloproliferativa crônica (CML); leucemia eosinofílica crônica (CEL)/síndrome hipereosinofílica; mielofibrose idiopática crônica; CML - cromossoma Filadélfia; trombocitemia essencial; policitemia vera
• Leucemia não especificada de outra forma (NOS)
• Síndrome mielodisplásica, SOE; leucemia mielomonocítica crônica
• linfoma de Hodgkin, NOS; Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular (LP), NOS; Linfoma de Hodgkin - semelhante ao distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)
• Linfoma, SOE
• linfoma não-Hodgkin (NHL); linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), cutâneo, ALCL, sistêmico; linfoma/leucemia de Burkitt; linfoma cutâneo de células T (CTCL)/micose fungóide; síndrome CTCL/Sezary; linfoma difuso de grandes células B; tecido linfoide associado à mucosa (MALT) - linfoma; linfoma extranodal natural killer (NK)/células T, linfoma extranodal NK/T nasal; linfoma folicular; linfoma linfoplasmocítico linfoma de células do manto; linfoma mediastinal de grandes células B; linfoma de células B da zona marginal nodal (linfa); NHL agressivo, NOS; NHL indolente, SOE; NHL, NOS; linfoma periférico de células T, NOS; PTLD (monoclonal); PTLD (policlonal); precursor (précur.) linfoma linfoblástico B; linfoma linfoblástico T precur; linfoma primário do sistema nervoso central (SNC); linfoma de efusão primária; linfoma linfocítico pequeno, SOE
• Mieloma, SOE; gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS); plasmocitoma solitário
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os medicamentos, cuidados de suporte, hemoderivados ou radioterapia tomados ou administrados durante o estudo serão documentados no formulário clínico/hospitalar e de relato de caso (CRF) do indivíduo, usando as diretrizes do City of Hope (COH); as informações clínicas do sujeito serão registradas no CRF apropriado
• A inscrição simultânea em outros ensaios clínicos usando um produto experimental é proibida
• O uso de alentuzumabe para imunossupressão não é permitido neste estudo
• A terapia profilática com imunoglobulina CMV ou tratamento profilático antiviral CMV não é permitida

• Medicamentos que possam interferir na avaliação do produto experimental não devem ser administrados, a partir de 30 dias antes da participação no ensaio e até 14 dias após a segunda vacinação (dia 70 pós-HCT); medicamentos nesta categoria incluem, mas não estão limitados a:

  • Vacinas vivas atenuadas
  • Subunidade medicamente indicada (Engerix-B para HBV; Gardasil para HPV) ou vacinas mortas (p. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno)
• O tratamento antiviral para o vírus herpes simplex (HSV), vírus herpes humano 6 (HHV6), vírus Epstein-Barr (EBV) e adenovírus, incluindo o uso de GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 também pode suprimir a reativação do CMV, portanto não será permitido neste estudo; pacientes que necessitam de tal tratamento antes da randomização (dia 28) serão removidos do estudo e substituídos; os motivos da remoção serão informados no CRF do paciente
• Todos os receptores inscritos que precisarão de terapia anti-CMV antes do dia 28 serão substituídos, tratados e monitorados conforme exigido pelo padrão de atendimento do COH; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 podem ser usados ​​de acordo com o padrão de tratamento COH (SOC) para tratamento preventivo de viremia por CMV; se o tratamento antiviral for necessário após o dia 28, a 2ª injeção de vacina planejada no dia 56 não será administrada (somente braço da vacina)
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Um paciente de baixo risco, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Leucemia mielóide crônica em crise blástica
  • Leucemia mielóide aguda além da segunda remissão
  • Mieloma múltiplo
  • Anemia aplástica
• Imunossupressão planejada com alentuzumabe ou qualquer agente depletor de células T in vivo equivalente
• Enxerto depletado de células T in vitro
• Terapia profilática planejada com imunoglobulina para CMV
• Terapia profilática planejada para CMV
• Quimioterapia anti-CMV experimental nos últimos 6 meses
• Diagnosticado com doença autoimune

• Recebimento das seguintes substâncias:

  • Qualquer vacina experimental anterior contra CMV
  • Vacinas vivas atenuadas, subunidades clinicamente indicadas ou vacinas mortas de 30 dias antes da participação no estudo e até 14 dias após a segunda vacinação (dia 70 pós-HCT)
  • Produtos de pesquisa investigativa ou tratamento de alergia com injeções de antígenos a partir de 30 dias antes da participação no estudo e até 14 dias após a segunda vacinação (dia 70 pós-HCT)
• Grávida e/ou amamentando se uma receptora do sexo feminino
• Recusar-se a usar métodos contraceptivos até 90 dias pós-HCT
• EXCLUSÕES ESPECÍFICAS DE ESTUDOS PÓS-HCT:

• Nos dias 28 e 56 pós-HCT (dia de imunização para o braço da vacina), todos os receptores do estudo (braços da vacina e de observação) serão revisados ​​quanto à elegibilidade e considerados inelegíveis para iniciar ou continuar no estudo e receber vacinação (para o braço da vacina) se :

  • Diagnosticado com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) > grau 2 antes do dia 28 pós-HCT e diagnosticado com GVHD > grau 2 entre o dia 28 pós-HCT e a administração da 2ª vacina no dia 56
  • Recebeu terapia com esteroides com prednisona > 1 mg/kg/dia, menos de 7 dias antes da injeção
  • teve recaída
  • Experiência de falha do enxerto (contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm^3)
  • Recebeu tratamento antiviral com GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 em qualquer momento durante o período de 28 dias
  • Existem toxicidades não hematológicas pós-HCT em andamento >= eventos adversos (AE) não hematológicos (hem) de grau 3, com exceção de intolerância à glicose de grau 3 e exames laboratoriais não hematológicos de grau 3; colesterol, triglicerídeos e hiperglicemia