Vakcinační terapie v prevenci cytomegalovirové infekce u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Podtyp HLA A*0201
• CMV séropozitivní
• Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Ochota být sledována po plánovanou dobu trvání studie (6 měsíců po HCT)
• Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) a aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen)
• Plánovaná související nebo nesouvisející HCT, s 8/8 nebo 7/8 (A, B, C, DRB1) s vysokým rozlišením HLA dárcovských alel

• HCT pro léčbu hematologických rakovin včetně, ale bez omezení na:

  • Akutní lymfoblastická leukémie v první nebo druhé remisi (u akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu musí být stav onemocnění v hematologické remisi kostní dření/periferní krví; perzistující lymfadenopatie na počítačové tomografii [CT] nebo CT/pozitronové emisní tomografii [PET] skenování bez progrese je povoleno)
  • Chronická myeloidní leukémie v první chronické nebo akcelerované fázi, případně ve druhé chronické fázi
  • Hodgkinův a non-Hodgkinský lymfom
  • Myelodysplastický syndrom
• Plánovaná HCT s minimální až žádnou deplecí T buněk štěpu
• Užívání antikoncepce do 90 dnů po HCT
• Negativní těhotenský test pro ženu
• STAV CHOROBY: Příjemci, kteří mají být zařazeni, jsou pacienti způsobilí pro alogenní HCT, u kterých byla diagnostikována hematologická rakovina včetně:
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL); B-prekurzor ALL; T buňky VŠECHNY
• Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní promyelocytární leukémie; AML související s léčbou
• chronická lymfoidní leukémie; leukémie/lymfom dospělých T buněk, chronická lymfocytární leukémie jinak nespecifikovaná (NOS), leukémie z vlasatých buněk; prolymfocytární leukémie (B nebo T); T buňky velké zrnité (gran.) lymfocytární (lymf.) leukémie (leuk)
• chronické myeloproliferativní onemocnění (CML); chronická eozinofilní leukémie (CEL)/hypereozinofilní syndrom; chronická idiopatická myelofibróza; CML - Philadelphia chromozom; esenciální trombocytémie; polycythemia vera
• Leukémie, jinak nespecifikovaná (NOS)
• myelodysplastický syndrom, NOS; chronická myelomonocytární leukémie
• Hodgkinův lymfom, NOS; Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů (LP), NOS; Hodgkinův lymfom - jako potransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD)
• Lymfom, NOS
• non-Hodgkinův lymfom (NHL); anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), kožní, ALCL, systémový; Burkittův lymfom/leukémie; kožní T-buněčný lymfom (CTCL)/mycosis fungoides; CTCL/Sezaryho syndrom; difuzní velkobuněčný B-lymfom; lymfoidní tkáň asociovaná se sliznicí (MALT)-lymfom; extranodální přirozený zabíječ (NK)/T buněčný lymfom, extranodální NK/T lymfom nosní; folikulární lymfom; lymfoplasmacytický lymfom lymfom z plášťových buněk; mediastinální velkobuněčný B-lymfom; uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny (lymf.); NHL agresivní, NOS; NHL indolentní, NOS; NHL, NOS; periferní T buněčný lymfom, NOS; PTLD (monoklonální); PTLD (polyklonální); předchůdce (předchůdce) B-lymfoblastický lymfom; předčasný T-lymfoblastický lymfom; primární lymfom centrálního nervového systému (CNS); primární efuzní lymfom; malý lymfocytární lymfom, NOS
• myelom, NOS; monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS); solitární plazmocytom
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všechny léky, podpůrná péče, krevní produkty nebo radiační terapie užívané nebo podávané během studie budou zdokumentovány ve formuláři klinické/nemocniční a případové zprávy (CRF) subjektu pomocí pokynů města naděje (COH); klinické informace subjektu budou zaznamenány na příslušném CRF
• Souběžné zařazení do jiných klinických studií s použitím hodnoceného produktu je zakázáno
• Použití alemtuzumabu k imunosupresi není v této studii povoleno
• Profylaktická léčba CMV imunoglobulinem nebo profylaktická antivirová léčba CMV není povolena

• Léky, které by mohly interferovat s hodnocením hodnoceného přípravku, by neměly být podávány 30 dnů před účastí ve studii a až 14 dnů po druhé vakcinaci (70. den po HCT); léky v této kategorii zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Živé atenuované vakcíny
  • Lékařsky indikovaná podjednotka (Engerix-B pro HBV; Gardasil pro HPV) nebo usmrcené vakcíny (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu)
• Antivirová léčba viru herpes simplex (HSV), lidského herpes viru 6 (HHV6), viru Epstein-Barrové (EBV) a adenoviru, včetně použití GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001, může také potlačit reaktivaci CMV, tedy v této studii to nebude povoleno; pacienti vyžadující takovou léčbu před randomizací (28. den) budou ze studie vyřazeni a nahrazeni; důvody pro odstranění budou uvedeny v CRF pacienta
• Všichni zapsaní příjemci, kteří budou vyžadovat anti-CMV terapii před 28. dnem, budou nahrazeni, léčeni a sledováni podle požadavků standardní péče COH; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 mohou být použity podle COH standardu péče (SOC) pro preventivní léčbu CMV virémie; bude-li po 28. dni vyžadována antivirová léčba, plánovaná 2. injekce vakcíny v den 56 nebude podána (pouze rameno vakcíny)
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacient s nízkým rizikem, jak je definován některým z následujících:

  • Chronická myeloidní leukémie v blastické krizi
  • Akutní myeloidní leukémie po druhé remisi
  • Mnohočetný myelom
  • Aplastická anémie
• Plánovaná imunosuprese alemtuzumabem nebo jakýmkoli ekvivalentním in vivo činidlem deplecí T-buněk
• In vitro štěp zbavený T buněk
• Plánovaná profylaktická léčba CMV imunoglobulinem
• Plánovaná profylaktická terapie CMV
• Experimentální anti-CMV chemoterapie v posledních 6 měsících
• Diagnostikováno autoimunitní onemocnění

• Příjem následujících látek:

  • Jakákoli předchozí testovaná CMV vakcína
  • Živé atenuované vakcíny, lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny od 30 dnů před účastí ve studii a až 14 dnů po druhé vakcinaci (70. den po HCT)
  • Produkty výzkumného výzkumu nebo léčba alergie pomocí injekcí antigenů od 30 dnů před účastí ve studii a až 14 dnů po druhé vakcinaci (70. den po HCT)
• Těhotná a/nebo kojená, pokud je příjemcem žena
• Odmítnutí užívání antikoncepce do 90 dnů po HCT
• VÝJIMKY SPECIFICKÉ PO STUDII PO HCT:

• 28. a 56. den po HCT (den imunizace pro větev s vakcínou) budou všichni příjemci studie (očkovací a pozorovací větve) zkontrolováni z hlediska způsobilosti a budou prohlášeni za nezpůsobilí zahájit nebo pokračovat ve studii a dostat očkování (pro větvi s vakcínou), pokud :

  • Diagnostikována > stupeň 2 reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) před dnem 28 po HCT a diagnostikována > stupeň 2 GVHD mezi dnem 28 po HCT a podáním 2. vakcíny v den 56
  • Přijímaná steroidní terapie s prednisonem > 1 mg/kg/den, méně než 7 dní před injekcí
  • Měl recidivu
  • Selhání štěpu (absolutní počet neutrofilů < 500/mm^3)
  • Dostali jste antivirovou léčbu GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 kdykoli během období 28 dnů
  • Přetrvávají nehematologické post-HCT toxicity >= nehematologické (hem) nežádoucí účinky (AE's) 3. stupně s výjimkou 3. stupně intolerance glukózy a non-hem 3. stupně; cholesterol, triglyceridy a hyperglykémie