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Terapia vaccinale nella prevenzione dell'infezione da citomegalovirus in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

1 aprile 2024 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase I per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino peptidico del citomegalovirus co-iniettato con l'adiuvante PF-03512676 nei destinatari del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Questo studio randomizzato di fase I studia gli effetti collaterali della terapia vaccinale nella prevenzione dell'infezione da citomegalovirus (CMV) in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore. I vaccini prodotti da un peptide o un antigene del tetano-CMV possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace e prevenire o ritardare la ricorrenza dell'infezione da CMV nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore per neoplasie ematologiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI: I. Scoprire se due somministrazioni di 2,5 mg di peptide antitetanico (Tet)-CMV co-iniettate con 1 mg di PF-03512676 (vaccino peptidico di fusione tetano-CMV), per via sottocutanea (SC) nei giorni 28 e 56 post-trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) sono sicuri e ben tollerati nei destinatari positivi per l'antigene leucocitario umano (HLA) A*0201 CMV di HCT allogenico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Misurare i livelli di cellule T specifiche per CMV nei riceventi HCT vaccinati rispetto a quelli non vaccinati (braccio di controllo).

II. Valutare se la vaccinazione dei riceventi HCT con Tet-CMV co-iniettata con PF03512676 riduce l'espressione della morte programmata 1 (PD-1) sulle cellule T specifiche per CMV.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono Tet-CMV + PF03512675 SC nei giorni 28 e 56 post-HCT.

ARM II: i pazienti sono sottoposti solo a monitoraggio immunitario.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ai giorni 70, 84, 100, 130, 160 e 180.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sottotipo HLA A*0201
  • CMV sieropositivo
  • In grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF)
  • Disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata della sperimentazione (6 mesi dopo l'HCT)
  • Sieronegativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo)
  • HCT correlato o non correlato pianificato, con corrispondenza degli alleli del donatore HLA ad alta risoluzione 8/8 o 7/8 (A, B, C, DRB1)

  • HCT per il trattamento dei tumori ematologici inclusi, ma non limitati a:

    • Leucemia linfoblastica acuta in prima o seconda remissione (per leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico, lo stato della malattia deve essere in remissione ematologica da midollo osseo/sangue periferico; linfoadenopatia persistente alla tomografia computerizzata [TC] o TC/tomografia a emissione di positroni [PET] la scansione senza progressione è consentita)
    • Leucemia mieloide cronica in prima fase cronica o accelerata, o in seconda fase cronica
    • Linfomi di Hodgkin e non Hodgkin
    • Sindrome mielodisplasica
  • HCT pianificato con deplezione minima o nulla delle cellule T dell'innesto
  • Uso della contraccezione fino a 90 giorni dopo l'HCT
  • Test di gravidanza negativo per ricevente donna
  • STATO DELLA MALATTIA: I destinatari da arruolare sono pazienti eleggibili per HCT allogenico, a cui sono stati diagnosticati tumori ematologici tra cui:
  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL); B-precursore ALL; Linfociti T TUTTI
  • leucemia mieloide acuta (AML), leucemia promielocitica acuta; LMA correlata al trattamento
  • leucemia linfoide cronica; leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, leucemia linfatica cronica non altrimenti specificata (NAS), leucemia a cellule capellute; leucemia prolinfocitica (B o T); Cellule T grandi granulari (gran.) linfocitaria (linfa.) leucemia (leuc)
  • malattia mieloproliferativa cronica (LMC); leucemia eosinofila cronica (CEL)/sindrome ipereosinofila; mielofibrosi cronica idiopatica; LMC - cromosoma Filadelfia; trombocitemia essenziale; policitemia vera
  • Leucemia non altrimenti specificata (NAS)
  • Sindrome mielodisplastica, NAS; leucemia mielomonocitica cronica
  • linfoma di Hodgkin, NAS; Linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare (LP), NAS; Linfoma di Hodgkin - simile al disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)
  • Linfoma, NAS
  • Linfoma non Hodgkin (NHL); linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), cutaneo, ALCL, sistemico; linfoma/leucemia di Burkitt; linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)/micosi fungoide; CTCL/sindrome di Sezary; linfoma diffuso a grandi cellule B; tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT)-linfoma; linfoma extranodale natural killer (NK)/a cellule T, linfoma NK/T extranodale nasale; linfoma follicolare; linfoma linfoplasmocitico linfoma a cellule del mantello; linfoma mediastinico a grandi cellule B; linfoma a cellule B della zona marginale nodale (linfa); NHL aggressivo, NAS; NHL indolente, NAS; NHL, NAS; linfoma periferico a cellule T, NAS; PTLD (monoclonale); PTLD (policlonale); precursore (prec.) linfoma B-linfoblastico; precorre il linfoma T-linfoblastico; linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC); linfoma da versamento primario; piccolo linfoma linfocitico, NAS
  • Mieloma, NAS; gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS); plasmocitoma solitario
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • Tutti i farmaci, le cure di supporto, gli emoderivati ​​o la radioterapia assunti o somministrati durante lo studio saranno documentati nel modulo clinico/ospedaliero e case report (CRF) del soggetto, utilizzando le linee guida City of Hope (COH); le informazioni cliniche del soggetto saranno registrate sull'apposita CRF
  • È vietata l'iscrizione simultanea ad altri studi clinici che utilizzano un prodotto sperimentale
  • L'uso di alemtuzumab per l'immunosoppressione non è consentito in questo studio
  • Non è consentita la terapia profilattica con immunoglobuline CMV o il trattamento profilattico antivirale CMV

  • I farmaci che potrebbero interferire con la valutazione del prodotto sperimentale non devono essere somministrati, da 30 giorni prima della partecipazione allo studio e fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione (giorno 70 post-HCT); i farmaci in questa categoria includono, ma non sono limitati a:

    • Vaccini vivi attenuati
    • Sottounità medicalmente indicata (Engerix-B per HBV; Gardasil per HPV) o vaccini uccisi (ad es. trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene)
  • Il trattamento antivirale per il virus dell'herpes simplex (HSV), il virus dell'herpes umano 6 (HHV6), il virus di Epstein-Barr (EBV) e l'adenovirus compreso l'uso di GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 può anche sopprimere la riattivazione del CMV, quindi non sarà consentito in questo studio; i pazienti che richiedono tale trattamento prima della randomizzazione (giorno 28) saranno rimossi dallo studio e sostituiti; i motivi dell'allontanamento saranno riportati nella CRF del paziente
  • Tutti i riceventi arruolati che richiederanno una terapia anti-CMV prima del giorno 28 saranno sostituiti, trattati e monitorati come richiesto dallo standard di cura COH; GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 possono essere utilizzati secondo lo standard di cura COH (SOC) per la gestione preventiva della viremia da CMV; qualora fosse necessario un trattamento antivirale dopo il giorno 28, la seconda iniezione di vaccino pianificata al giorno 56 non verrà somministrata (solo braccio del vaccino)
  • Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Un paziente a basso rischio, come definito da uno dei seguenti:

    • Leucemia mieloide cronica in crisi blastica
    • Leucemia mieloide acuta oltre la seconda remissione
    • Mieloma multiplo
    • Anemia aplastica
  • Immunosoppressione pianificata con alemtuzumab o qualsiasi altro agente di deplezione delle cellule T in vivo equivalente
  • Innesto impoverito di cellule T in vitro
  • Terapia profilattica pianificata con immunoglobulina CMV
  • Terapia profilattica CMV programmata
  • Chemioterapia sperimentale anti-CMV negli ultimi 6 mesi
  • Diagnosi di malattia autoimmune

  • Ricezione delle seguenti sostanze:

    • Qualsiasi precedente vaccino CMV sperimentale
    • Vaccini vivi attenuati, subunità indicata dal punto di vista medico o vaccini uccisi da 30 giorni prima della partecipazione allo studio e fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione (giorno 70 post-HCT)
    • Prodotti di ricerca sperimentale o trattamento delle allergie con iniezioni di antigeni da 30 giorni prima della partecipazione allo studio e fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione (giorno 70 post-HCT)
  • Gravidanza e/o allattamento se ricevente donna
  • Rifiuto di usare la contraccezione fino a 90 giorni dopo l'HCT
  • ESCLUSIONI SPECIFICHE PER LO STUDIO POST-HCT:

  • Nei giorni 28 e 56 post-HCT (giorno di immunizzazione per il braccio vaccinale) tutti i destinatari dello studio (braccio vaccino e di osservazione) saranno esaminati per l'idoneità e dichiarati non idonei a iniziare o continuare lo studio e ricevere la vaccinazione (per il braccio vaccinale) se :

    • Diagnosi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado > 2 prima del giorno 28 post-HCT e diagnosi di GVHD di grado > 2 tra il giorno 28 post-HCT e somministrazione del secondo vaccino al giorno 56
    • Terapia steroidea ricevuta con prednisone > 1 mg/kg/giorno, meno di 7 giorni prima dell'iniezione
    • Ha avuto una ricaduta
    • Esperienza di fallimento del trapianto (conta assoluta dei neutrofili <500/mm^3)
    • Ricevuto trattamento antivirale con GVC/VAL, FOS, Cidofovir, CMX-001 in qualsiasi momento durante il periodo di 28 giorni
    • Sono presenti tossicità post-HCT non ematologiche in corso >= eventi avversi (EA) non ematologici (hem) di grado 3, ad eccezione dell'intolleranza al glucosio di grado 3 e dei laboratori non-hem di grado 3; colesterolo, trigliceridi e iperglicemia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (terapia vaccinale)
I pazienti ricevono Tet-CMV + PF03512675 SC nei giorni 28 e 56 post-HCT.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: Vaccino peptidico di fusione tetano-CMV
Dato SC
Comparatore attivo: Braccio II (controllo)
I pazienti sono sottoposti solo a monitoraggio immunitario.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza basata sulla valutazione della GVHD, classificata secondo il sistema Keystone Consensus e gli eventi avversi (AE) basati sulla versione 4.03 CTCAE del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
La GVHD, la reattogenicità locale e sistemica e la tossicità correlata alla formulazione del vaccino saranno valutate dal ricercatore principale dello studio (PI), conferendo con il medico curante. Gli eventi avversi saranno riassunti per ogni gruppo di trattamento per tipo (codici MedDRA all'interno dei sistemi di organi), grado e attribuzione.
Fino al giorno 180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità valutata monitorando le cellule T CD8+ specifiche per CMV mediante analisi citometriche a flusso multicolore
Lasso di tempo: Fino al giorno 180
Confronta i livelli di cellule T CD8 + che si legano ai tetrameri specifici del CMV nei destinatari di HCT vaccinati e non vaccinati mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon, utilizzando i livelli di cellule T CD8 + specifici del CMV nei primi 100 giorni come risultato numerico. L'espressione di PD-1 ei livelli dei marcatori di apoptosi e la proliferazione dei parametri immunitari delle cellule T CMV-specifiche saranno confrontati in entrambi i bracci utilizzando il test della somma dei ranghi di Kruskall-Wallis.
Fino al giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

2 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2012

Primo Inserito (Stimato)

30 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12022 (DAIDS-ES Registry Number)
  • NCI-2012-00589 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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