Pitkäaikainen tutkimus, jossa verrataan liraglutidin ja sulfonyyliurean (glimepiridin) vaikutuksia yhdessä metformiinin kanssa sydän- ja verisuoniriskin kliinisiin, endoteeli- ja kuvamarkkereihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla (ADELANTE)
Pitkäaikainen, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa verrataan liraglutidin ja sulfonyyliurean (glimepiridin) vaikutuksia yhdessä metformiinin kanssa sydän- ja verisuoniriskin kliinisiin, endoteeli- ja kuvamarkkereihin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla
Ateroskleroosin prosessi on monitekijäinen ja sisältää monia mekanismeja. Suurin osa julkaistuista töistä on tunnistanut endoteelin toimintahäiriön ensimmäiseksi askeleeksi tapahtumasarjassa, joka huipentuu plakin muodostumiseen. Verisuonen seinämään kohdistuvan hyökkäyksen jälkeen ilmenevien eri mekanismien joukossa ajatellaan, että kantasolut endoteelisolujen (EPC) muodossa ovat endoteelin suojamekanismi.
Sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiksi tunnistetut tekijät tai pikemminkin ne tilat, jotka olettavat uhkaa suonen seinämille, tulisi siksi yhdistää alhaisiin EPC-tasoihin. Tähän mennessä tämä yhteys on osoitettu verenpainetaudissa, diabeteksessa, hyperlipidemiassa ja tupakoinnissa. Lisäksi seinämän suojauksen puute tilanteissa, joissa EPC:t ovat alhaiset, on selvästi sydän- ja verisuonisairauksien ja kuolleisuuden biomarkkeri.
Toisaalta riskitekijän korjaaminen mahdollistaa EPC:iden toipumisen ja on siksi osoittautunut lupaavaksi välineeksi terapeuttisen tehokkuuden mittaamiseen.
EPC-tasojen korjaamisen työkaluja ei ole määritelty selkeästi. Statiinien vaikutus EPC-tasoihin on osoitettu, ja alhaiset EPC-tasot diabeteksessa näyttävät olevan alttiita statiinihoidolle.
Glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) roolia selvitetään hitaasti, mutta sen potentiaalisen endoteelin suojamekanismia ei tunneta, eikä sen vaikutusta EPC:ihin ole tutkittu.
Liraglutidi, pitkävaikutteinen GLP-1-analogi, voisi myös olla mielenkiintoinen vaihtoehto pitkäaikaiseen verisuonten seinämän suojaukseen, mutta toistaiseksi sen kykyä korjata kardiovaskulaarisia biomarkkereita, kuten EPC:itä, ei ole tutkittu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen kirjallinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimia (tutkimukseen liittyvät toimet ovat mitä tahansa toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu tutkittavan normaalin hoidon aikana).
- 18–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes yli vuoden
- Aiemmin insuliinia käyttämättömät henkilöt (Sallitut ovat: Aiempi lyhytaikainen insuliinihoito yhteensä < 28 päivää; Hoito sairaalahoidon aikana tai raskausdiabeteksen aikana on sallittu yhteensä alle 14 päivän ajan)
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu metformiinilla vähintään 1500 mg/vrk
- HbA1c 7 % - 9 %
- Injektiohoidon noudattaminen
Poissulkemiskriteerit:
- tyypin 1 diabeetikot;
- GLP-1-reseptorin agonistin (eksenatidin, liraglutidin tai muun), pramlintidin, tiatsolidiinidionien tai minkä tahansa DPP-4-inhibiittorin käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä (tai heidän kumppaninsa). Riittävänä ehkäisykeinona pidetään hormonipohjaisten ehkäisyvalmisteiden käyttöä yhdessä esteehkäisyn kanssa,
- Potilaat, joilla on kliinisesti esiintynyt vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia viimeisen 3 kuukauden aikana (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti, TIA, perifeerinen arteriopaattinen tapahtuma);
- Epäilty tai vahvistettu akuutti haimatulehdus;
- Medullaarisen kilpirauhassyövän henkilökohtainen historia;
- Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA I-IV);
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min);
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta. Tämä on AST tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja, aiempia kirroosia tai hepatiittia;
- syöpäpotilaat viimeisen 10 vuoden aikana;
- Potilaat, joilla on terminaalisia sairauksia;
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä;
- Tunnettu psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä tutkimusmenettelyä;
- Mikä tahansa muu patologia, joka voi häiritä tutkimustuloksia tutkijan harkinnan mukaan;
- Tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tai aiempi yliherkkyys tutkimustuotteelle tai siihen liittyville tuotteille;
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen eli satunnaistettu;
- Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liraglutidi + metformiini
|
Liraglutidi 1,8 mg/vrk + metformiini >1500mg/vrk. Liraglutidia annetaan kerran päivässä ihonalaisena injektiona joko vatsaan, reiteen tai olkavarteen. Potilaat jatkavat metformiinihoitoa kuten heille oli määrätty ennen ilmoittautumista. |
|
Active Comparator: glimepiridi + metformiini
|
Glimepiridi 4 mg/vrk + metformiini > 1500 mg/vrk. Tabletit tulee niellä kokonaisina nesteen kera ennen runsasta aamiaista tai sen aikana tai, jos mitään ei ole otettu, vähän ennen ensimmäistä pääateriaa tai sen aikana. Potilaat jatkavat metformiinihoitoa kuten heille oli määrätty ennen ilmoittautumista. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
arvioida yhden vuoden ajan liraglutidihoidon vaikutusta verenkierron EPC-tasoihin verrattuna glimepiridiin metformiinin lisänä potilailla, joilla on huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
arvioi liraglutidin tehoa verrattuna glimepiridiin metformiinin lisänä suhteessa muihin kardiovaskulaarisen riskin korvikebiomarkkereihin: IMT, Keski-BP, CD40L, hsCRP, Lp-PLA2, BNP.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
EPC-tasojen ja kaikkien näiden biomarkkerien välinen suhde liraglutidilla hoidetuilla potilailla verrattuna glimepiridillä hoidettuihin potilaisiin.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Glykeemisen kontrollin turvallisuusparametrit: HbA1c, FPG
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfonso Calle, MD, Hospital Clínico San Carlos, Department of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Spain
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
- Metformiini
- Glimepiridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FFC-0001
- 2012-000311-87 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .