Hosszú távú kísérlet a liraglutid és a szulfonilurea (glimepirid) metforminnal kombinálva a kardiovaszkuláris kockázat klinikai, endoteliális és képi markereire gyakorolt hatásának összehasonlítására 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (ADELANTE)
Hosszú távú, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálat a liraglutid és a szulfonilurea (glimepirid) metforminnal kombinálva a kardiovaszkuláris kockázat klinikai, endoteliális és képi markereire gyakorolt hatásának összehasonlítására 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Az ateroszklerózis folyamata többtényezős, és számos mechanizmusból áll. A publikált munkák többsége az endothel diszfunkciót azonosította az események sorozatának első lépéseként, amely plakkképződésben csúcsosodik ki. Az érfal elleni támadást követően fellépő különféle mechanizmusok közül úgy gondolják, hogy az endothel progenitor sejtek (EPC) formájában lévő őssejtek jelentik az endothel védelmi mechanizmust.
A kardiovaszkuláris kockázati tényezőkként azonosított tényezőket, vagy inkább azokat a feltételeket, amelyek az érfalat fenyegető veszélyt feltételeznek, az EPC-k alacsony szintjéhez kell kapcsolni. A mai napig ezt a kapcsolatot mutatták ki magas vérnyomás, cukorbetegség, hiperlipidémia és dohányzás esetén. Ezenkívül a falvédelem hiánya alacsony EPC-szint esetén egyértelműen a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás biomarkere.
Másrészt egy kockázati tényező korrekciója lehetővé teszi az EPC-k gyógyulását, és ezért ígéretes eszköznek bizonyul a terápiás hatékonyság mérésében.
Az EPC szintek korrekciójának eszközei nincsenek egyértelműen meghatározva. Kimutatták a sztatinok EPC-szintekre gyakorolt hatását, és úgy tűnik, hogy a cukorbetegségben az EPC-k alacsony szintje érzékeny a sztatinkezelésre.
A glukagonszerű peptid (GLP-1) szerepe lassan tisztázódik, de potenciális endoteliális védelmének tényleges mechanizmusa nem ismert, és az EPC-kre gyakorolt hatását sem vizsgálták.
A liraglutid, egy hosszú hatású GLP-1 analóg, szintén érdekes lehetőség lehet az érfalak hosszú távú védelmére, de a mai napig nem vizsgálták a kardiovaszkuláris biomarkerek, például az EPC-k korrigálási képességét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek előtt szerzett tájékozott írásos beleegyezés (a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek minden olyan eljárás, amelyet az alany normál kezelése során nem végeztek volna el).
- 18 és 75 év közötti férfi vagy női betegek;
- 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált alanyok több mint 1 éve
- Inzulinnal naiv alanyok (Engedélyezett: Korábbi rövid távú inzulinkezelés összesen < 28 nap; A kórházi kezelés alatti vagy terhességi cukorbetegség alatti kezelés összesen 14 napnál rövidebb ideig megengedett)
- Korábban legalább 1500 mg/nap metforminnal kezelt alanyok
- HbA1c 7%-ról 9%-ra
- Az injekciós terápia betartása
Kizárási kritériumok:
- 1-es típusú cukorbetegek;
- GLP-1 receptor agonista (exenatid, liraglutid vagy más), pramlintid, tiazolidindionok vagy bármely DPP-4 inhibitor alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapban;
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak, teherbe kívánnak esni, vagy nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszert (vagy partnereik). Megfelelő fogamzásgátló intézkedésnek minősül a hormonális alapú fogamzásgátlók és a barrier fogamzásgátlás kombinációja,
- Olyan betegek, akiknek klinikai anamnézisében súlyos kardiovaszkuláris események fordultak elő az elmúlt 3 hónapban (miokardiális infarktus, instabil angina, agyi infarktus, TIA, perifériás arteriopátiás esemény);
- Gyanított vagy igazolt akut pancreatitis;
- medulláris pajzsmirigy karcinóma személyes anamnézisében;
- Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek (NYHA I-IV);
- Közepes vagy súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 60 ml/perc);
- Májelégtelenségben szenvedő betegek. Ez az AST vagy ALT a normálérték felső határának háromszorosa, cirrhosis vagy hepatitis a kórelőzményben;
- Rákos betegek az elmúlt 10 évben;
- terminális betegségben szenvedő betegek;
- A betegek valószínűleg nem tesznek eleget a vizsgálati eljárásoknak;
- Ismert pszichiátriai betegség, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárást;
- Bármilyen egyéb patológia, amely a vizsgáló belátása szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket;
- A vizsgálati termékkel vagy a kapcsolódó termékekkel szembeni ismert vagy gyanított ellenjavallatok vagy túlérzékenység a kórtörténetben;
- Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban, azaz randomizált;
- Bármely vizsgálati termék átvétele 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Liraglutid + metformin
|
Liraglutid 1,8 mg/nap + metformin >1500mg/nap. A liraglutidot naponta egyszer kell beadni szubkután injekció formájában a hasba, a combba vagy a felkarba. A betegek továbbra is a metformin-kezelést a beiratkozás előtt előírtak szerint kapják. |
|
Aktív összehasonlító: glimepirid + metformin
|
Glimepirid 4 mg/nap + metformin >1500 mg/nap. A tablettákat egészben, kevés folyadékkal kell lenyelni bőséges reggeli előtt vagy közben, vagy ha nem veszik be, akkor röviddel az első főétkezés előtt vagy közben. A betegek továbbra is a metformin-kezelést a beiratkozás előtt előírtak szerint kapják. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
értékelje a liraglutiddal végzett kezelés hatását a metformin kiegészítéseként alkalmazott glimepiriddel összehasonlítva egy évig a keringő EPC-szintekre olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek nincs megfelelő kontrollja.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
értékelje a liraglutid hatékonyságát a glimepiridhez képest a metformin kiegészítéseként, tekintettel a kardiovaszkuláris kockázat egyéb helyettesítő biomarkereire: IMT, Centrális BP, CD40L, hsCRP, Lp-PLA2, BNP.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Kapcsolat az EPC-szintek és az összes biomarker között a liraglutiddal kezelt betegeknél a glimepiriddel kezeltekhez képest.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
A glikémiás kontroll biztonsági paraméterei: HbA1c, FPG
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alfonso Calle, MD, Hospital Clínico San Carlos, Department of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Spain
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Aritmia elleni szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Incretins
- Liraglutid
- Metformin
- Glimepirid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FFC-0001
- 2012-000311-87 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .