En långtidsstudie för att jämföra effekterna av liraglutid och sulfonureid (Glimepirid) båda i kombination med metformin på kliniska, endoteliala och bildmarkörer för kardiovaskulär risk hos patienter med typ 2-diabetes (ADELANTE)
En långvarig, randomiserad, öppen, parallell gruppstudie för att jämföra effekterna av liraglutid och sulfonureid (Glimepirid) båda i kombination med metformin på kliniska, endoteliala och bildmarkörer för kardiovaskulär risk hos patienter med typ 2-diabetes
Åderförkalkningsprocessen är multifaktoriell och involverar många mekanismer. Majoriteten av publicerade verk har identifierat endotelial dysfunktion som det första steget i en kaskad av händelser som kulminerar i plackbildning. Bland de olika mekanismer som uppstår efter attacken på kärlväggen, tror man att stamceller i form av endotelceller (EPC) är endotelskyddsmekanismen.
Faktorer som identifieras som kardiovaskulära riskfaktorer, eller snarare de tillstånd som förutsätter ett hot mot kärlväggen, bör därför vara associerade med låga nivåer av EPC. Hittills har denna koppling visats vid högt blodtryck, diabetes, hyperlipidemi och rökning. Dessutom är bristen på väggskydd i situationer med låga nivåer av EPC helt klart en biomarkör för kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet.
Å andra sidan tillåter korrigering av en riskfaktor återhämtning av EPC och visar sig därför vara ett lovande verktyg för att mäta terapeutisk effekt.
Verktygen för att korrigera EPC-nivåer är inte tydligt definierade. Effekten av statiner på nivåerna av EPC har visats, och de låga nivåerna av EPC vid diabetes verkar vara mottagliga för behandling med statiner.
Rollen för glukagonliknande peptid (GLP-1) håller långsamt på att belysas, men den faktiska mekanismen för dess potentiella endotelskydd är okänd, och dess effekt på EPC:er har inte studerats.
Liraglutid, en långverkande GLP-1-analog, kan också vara ett intressant alternativ för långsiktigt skydd av kärlväggen, men hittills har dess förmåga att korrigera kardiovaskulära biomarkörer som EPC inte studerats.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat skriftligt samtycke som erhållits före alla försöksrelaterade aktiviteter (försöksrelaterade aktiviteter är alla procedurer som inte skulle ha utförts under normal hantering av försökspersonen).
- Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 75 år gamla;
- Försökspersoner som diagnostiserats med typ 2-diabetes i mer än 1 år
- Insulinnaiva patienter (tillåtna är: Tidigare kortvarig insulinbehandling < 28 dagar totalt; Behandling under sjukhusvistelse eller under graviditetsdiabetes är tillåten under perioder < 14 dagar totalt)
- Försökspersoner som tidigare behandlats med metformin i en minsta dos på 1500 mg/dag
- HbA1c från 7 % till 9 %
- Följsamhet till injektionsterapi
Exklusions kriterier:
- Typ 1-diabetespatienter;
- Användning av en GLP-1-receptoragonist (exenatid, liraglutid eller annat), pramlintid, tiazolidindioner eller någon DPP-4-hämmare inom 3 månader före screening;
- Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller som inte använder adekvata preventivmedel (eller deras partner). Lämpliga preventivmedel anses vara användning av hormonella preventivmedel i kombination med en barriärpreventivmedel,
- Patienter med en klinisk historia av allvarliga kardiovaskulära händelser under de senaste 3 månaderna (myokardinfarkt, instabil angina, hjärninfarkt, TIA, perifer arteriopatisk händelse);
- Misstänkt eller bekräftad akut pankreatit;
- Personlig historia av medullär sköldkörtelkarcinom;
- Patienter med kronisk hjärtsvikt (NYHA I-IV);
- Måttlig eller svår njursvikt (kreatininclearance < 60 ml/min);
- Patienter med leversvikt. Detta är AST eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen, tidigare cirros eller hepatit;
- Patienter med cancer under de senaste 10 åren;
- Patienter med terminala sjukdomar;
- Patienter som sannolikt inte kommer att följa testprocedurer;
- Känd psykiatrisk sjukdom som kan störa studieproceduren;
- Alla andra patologier som kan störa studieresultaten efter utredarens gottfinnande;
- Kända eller misstänkta kontraindikationer för eller historia av överkänslighet mot prövningsprodukten eller relaterade produkter;
- Tidigare deltagande i denna studie, dvs. randomiserat;
- Mottagandet av en undersökningsprodukt inom 30 dagar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Liraglutid + metformin
|
Liraglutid 1,8 mg/dag + metformin >1500 mg/dag. Liraglutid kommer att administreras en gång dagligen genom subkutan injektion, antingen i buken, låret eller överarmen. Patienterna kommer att fortsätta på metforminbehandling som de ordinerades före inskrivningen. |
|
Aktiv komparator: glimepirid + metformin
|
Glimepirid 4 mg/dag + metformin >1500 mg/dag. Tabletterna ska sväljas hela med lite vätska före eller under en rejäl frukost eller, om ingen tas, strax före eller under den första huvudmåltiden. Patienterna kommer att fortsätta på metforminbehandling som de ordinerades före inskrivningen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bedöma effekten av behandling med liraglutid jämfört med glimepirid, som tillägg till metformin, under ett år på cirkulerande nivåer av EPC hos patienter med dåligt kontrollerad typ 2-diabetes.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bedöma effekten av liraglutid jämfört med glimepirid, som tillägg till metformin, med avseende på andra surrogatbiomarkörer för kardiovaskulär risk: IMT, Central BP, CD40L, hsCRP, Lp-PLA2, BNP.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Samband mellan EPC-nivåer och alla dessa biomarkörer hos patienter som behandlats med liraglutid jämfört med de som behandlats med glimepirid.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Säkerhetsparametrar för glykemisk kontroll: HbA1c, FPG
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alfonso Calle, MD, Hospital Clínico San Carlos, Department of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Spain
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Medel mot arytmi
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Metformin
- Glimepirid
Andra studie-ID-nummer
- FFC-0001
- 2012-000311-87 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .