Een langetermijnonderzoek om de effecten van liraglutide en sulfonylureum (glimepiride) te vergelijken, beide in combinatie met metformine, op klinische, endotheliale en beeldmarkers van cardiovasculair risico bij patiënten met diabetes type 2 (ADELANTE)
Een langlopende, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen om de effecten van liraglutide en sulfonylureum (glimepiride) te vergelijken, beide in combinatie met metformine, op klinische, endotheliale en beeldmarkers van cardiovasculair risico bij patiënten met diabetes type 2
Het proces van atherosclerose is multifactorieel en omvat vele mechanismen. De meeste gepubliceerde werken hebben endotheliale disfunctie geïdentificeerd als de eerste stap in een cascade van gebeurtenissen die culmineert in plaquevorming. Onder de verschillende mechanismen die optreden na de aanval op de vaatwand, wordt aangenomen dat stamcellen in de vorm van endotheliale progenitorcellen (EPC's) het endotheliale beschermingsmechanisme zijn.
Factoren die zijn geïdentificeerd als cardiovasculaire risicofactoren, of beter gezegd aandoeningen die een bedreiging vormen voor de vaatwand, zouden daarom in verband moeten worden gebracht met lage niveaus van EPC's. Tot op heden is dit verband aangetoond bij hypertensie, diabetes, hyperlipidemie en roken. Bovendien is het gebrek aan muurbescherming in situaties met lage niveaus van EPC's duidelijk een biomarker van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.
Anderzijds maakt de correctie van een risicofactor recuperatie van EPC's mogelijk en blijkt het een veelbelovend instrument te zijn om de therapeutische doeltreffendheid te meten.
De hulpmiddelen voor het corrigeren van EPC-niveaus zijn niet duidelijk gedefinieerd. Het effect van statines op de niveaus van EPC is aangetoond, en de lage niveaus van EPC's bij diabetes lijken vatbaar te zijn voor behandeling met statines.
De rol van glucagonachtig peptide (GLP-1) wordt langzaam opgehelderd, maar het feitelijke mechanisme van zijn potentiële endotheliale bescherming is onbekend en het effect ervan op EPC's is niet onderzocht.
Liraglutide, een langwerkende GLP-1-analoog, zou ook een interessante optie kunnen zijn voor langdurige vaatwandbescherming, maar tot op heden is het vermogen ervan om cardiovasculaire biomarkers zoals EPC's te corrigeren niet onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten (studiegerelateerde activiteiten zijn procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens normaal beheer van de proefpersoon).
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar oud;
- Proefpersonen met de diagnose diabetes type 2 gedurende meer dan 1 jaar
- Insuline-naïeve proefpersonen (Toegestaan zijn: Eerdere kortdurende insulinebehandeling < 28 dagen in totaal; Behandeling tijdens ziekenhuisopname of tijdens zwangerschapsdiabetes is toegestaan voor perioden < 14 dagen in totaal)
- Proefpersonen die eerder werden behandeld met metformine in een minimumdosis van 1500 mg/dag
- HbA1c van 7% naar 9%
- Naleving van injectietherapie
Uitsluitingscriteria:
- Type 1 diabetespatiënten;
- Gebruik van een GLP-1-receptoragonist (exenatide, liraglutide of andere), pramlintide, thiazolidinedionen of een DPP-4-remmer binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken (of hun partners). Adequate anticonceptiemaatregelen worden beschouwd als het gebruik van hormonale anticonceptiva in combinatie met een barrière-anticonceptiemiddel,
- Patiënten met een klinische voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire voorvallen in de afgelopen 3 maanden (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, herseninfarct, TIA, perifere arteriopathische gebeurtenis);
- Vermoedelijke of bevestigde acute pancreatitis;
- Persoonlijke geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom;
- Patiënten met congestief hartfalen (NYHA I-IV);
- Matig of ernstig nierfalen (creatinineklaring < 60 ml/min);
- Patiënten met leverfalen. Dit is ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal, voorgeschiedenis van cirrose of hepatitis;
- Patiënten met kanker in de afgelopen 10 jaar;
- Patiënten met terminale ziekten;
- Het is onwaarschijnlijk dat patiënten de proefprocedures naleven;
- Bekende psychiatrische aandoening die de studieprocedure kan verstoren;
- Elke andere pathologie die de onderzoeksresultaten naar goeddunken van de onderzoeker kan verstoren;
- Bekende of vermoede contra-indicaties voor of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het proefproduct of aanverwante producten;
- Eerdere deelname aan dit onderzoek, d.w.z. gerandomiseerd;
- De ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Liraglutide + metformine
|
Liraglutide 1,8 mg/dag + metformine >1500 mg/dag. Liraglutide wordt eenmaal daags toegediend via subcutane injectie in de buik, dij of bovenarm. Patiënten zullen de behandeling met metformine voortzetten zoals voorgeschreven vóór inschrijving. |
|
Actieve vergelijker: glimepiride + metformine
|
Glimepiride 4 mg/dag + metformine >1500 mg/dag. Tabletten moeten in hun geheel met wat vloeistof worden doorgeslikt voor of tijdens een stevig ontbijt of, als er geen wordt ingenomen, kort voor of tijdens de eerste hoofdmaaltijd. Patiënten zullen de behandeling met metformine voortzetten zoals voorgeschreven vóór inschrijving. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
het effect beoordelen van behandeling met liraglutide in vergelijking met glimepiride, als aanvulling op metformine, gedurende één jaar op circulerende EPC-spiegels bij patiënten met diabetes type 2 die slecht onder controle is.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
de werkzaamheid beoordelen van liraglutide in vergelijking met glimepiride, als aanvulling op metformine, met betrekking tot andere surrogaatbiomarkers van cardiovasculair risico: IMT, Central BP, CD40L, hsCRP, Lp-PLA2, BNP.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Verband tussen EPC-waarden en al deze biomarkers bij patiënten die met liraglutide werden behandeld in vergelijking met patiënten die met glimepiride werden behandeld.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Veiligheidsparameters van glykemische controle: HbA1c, FPG
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfonso Calle, MD, Hospital Clínico San Carlos, Department of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Spain
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Middelen tegen aritmie
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Incretines
- Liraglutide
- Metformine
- Glimepiride
Andere studie-ID-nummers
- FFC-0001
- 2012-000311-87 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .