En langsiktig studie for å sammenligne effekten av liraglutid og sulfonylurea (Glimepiride) begge i kombinasjon med metformin på kliniske, endoteliale og bildemarkører for kardiovaskulær risiko hos pasienter med type 2-diabetes (ADELANTE)
En langsiktig, randomisert, åpen merket, parallellgruppestudie for å sammenligne effekten av liraglutid og sulfonylurea (Glimepirid) begge i kombinasjon med metformin på kliniske, endoteliale og bildemarkører for kardiovaskulær risiko hos pasienter med type 2-diabetes
Prosessen med aterosklerose er multifaktoriell og involverer mange mekanismer. Flertallet av publiserte arbeider har identifisert endotelial dysfunksjon som det første trinnet i en kaskade av hendelser som kulminerer i plakkdannelse. Blant de ulike mekanismene som oppstår etter angrepet på karveggen, er det antatt at stamceller i form av endotel-progenitorceller (EPC) er endotelbeskyttelsesmekanismen.
Faktorer identifisert som kardiovaskulære risikofaktorer, eller snarere de tilstander som antar en trussel mot karveggen, bør derfor være assosiert med lave nivåer av EPC. Til dags dato har denne koblingen blitt vist ved hypertensjon, diabetes, hyperlipidemi og røyking. Videre er mangelen på veggbeskyttelse i situasjoner med lave nivåer av EPC helt klart en biomarkør for kardiovaskulær morbiditet og dødelighet.
På den annen side tillater korreksjon av en risikofaktor gjenoppretting av EPC-er og viser seg derfor å være et lovende verktøy for å måle terapeutisk effekt.
Verktøyene for å korrigere EPC-nivåer er ikke klart definert. Effekten av statiner på nivåer av EPC er vist, og de lave nivåene av EPC ved diabetes ser ut til å være mottakelige for behandling med statiner.
Rollen til glukagonlignende peptid (GLP-1) blir sakte belyst, men den faktiske mekanismen for dets potensielle endotelbeskyttelse er ukjent, og dens effekt på EPC-er er ikke studert.
Liraglutid, en langtidsvirkende GLP-1-analog, kan også være et interessant alternativ for langsiktig karveggbeskyttelse, men til dags dato har dets evne til å korrigere kardiovaskulære biomarkører som EPC ikke blitt studert.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert skriftlig samtykke innhentet før noen prøverelaterte aktiviteter (prøverelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av emnet).
- mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18 og 75 år;
- Personer diagnostisert med diabetes type 2 i mer enn 1 år
- Insulinnaive personer (Tillatte er: Tidligere kortvarig insulinbehandling < 28 dager totalt; Behandling under sykehusinnleggelse eller under svangerskapsdiabetes er tillatt i perioder < 14 dager totalt)
- Personer som tidligere er behandlet med metformin i en minimumsdose på 1500 mg/dag
- HbA1c fra 7 % til 9 %
- Overholdelse av injeksjonsbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetespasienter;
- Bruk av en GLP-1-reseptoragonist (exenatid, liraglutid eller annet), pramlintid, tiazolidindioner eller en hvilken som helst DPP-4-hemmer innen 3 måneder før screening;
- Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide eller som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder (eller deres partnere). Adekvate prevensjonstiltak anses bruk av hormonbaserte prevensjonsmidler i kombinasjon med en barriereprevensjon,
- Pasienter med en klinisk historie med alvorlige kardiovaskulære hendelser de siste 3 månedene (myokardinfarkt, ustabil angina, hjerneinfarkt, TIA, perifer arteriopatisk hendelse);
- Mistenkt eller bekreftet akutt pankreatitt;
- Personlig historie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom;
- Pasienter med kongestiv hjertesvikt (NYHA I-IV);
- Moderat eller alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 60 ml/min);
- Pasienter med leversvikt. Dette er AST eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense, historie med cirrhose eller hepatitt;
- Pasienter med kreft de siste 10 årene;
- Pasienter med terminale sykdommer;
- Pasienter som neppe overholder prøveprosedyrer;
- Kjent psykiatrisk sykdom som kan forstyrre studieprosedyren;
- Enhver annen patologi som kan forstyrre studieresultatene etter etterforskerens skjønn;
- Kjente eller mistenkte kontraindikasjoner til eller historie med overfølsomhet overfor prøveproduktet eller relaterte produkter;
- Tidligere deltakelse i denne studien, dvs. randomisert;
- Mottak av undersøkelsesprodukt innen 30 dager.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Liraglutid + metformin
|
Liraglutid 1,8 mg/dag + metformin >1500mg/dag. Liraglutid vil bli administrert én gang daglig ved subkutan injeksjon, enten i magen, låret eller overarmen. Pasienter vil fortsette på metforminbehandling slik de ble foreskrevet før registrering. |
|
Aktiv komparator: glimepirid + metformin
|
Glimepirid 4 mg/dag + metformin >1500 mg/dag. Tabletter bør svelges hele med litt væske før eller under en omfattende frokost eller, hvis ingen tas, kort før eller under det første hovedmåltidet. Pasienter vil fortsette på metforminbehandling slik de ble foreskrevet før registrering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
vurdere effekten av behandling med liraglutid sammenlignet med glimepirid, som tillegg til metformin, i ett år på sirkulerende nivåer av EPC hos pasienter med type 2 diabetes dårlig kontrollert.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
vurdere effekten av liraglutid sammenlignet med glimepirid, som tillegg til metformin, med hensyn til andre surrogatbiomarkører for kardiovaskulær risiko: IMT, Central BP, CD40L, hsCRP, Lp-PLA2, BNP.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forholdet mellom EPC-nivåer og alle disse biomarkørene hos pasienter behandlet med liraglutid sammenlignet med de behandlet med glimepirid.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Sikkerhetsparametere for glykemisk kontroll: HbA1c, FPG
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfonso Calle, MD, Hospital Clínico San Carlos, Department of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Spain
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-arytmimidler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
- Metformin
- Glimepirid
Andre studie-ID-numre
- FFC-0001
- 2012-000311-87 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .