Un ensayo a largo plazo para comparar los efectos de liraglutida y sulfonilurea (glimepirida), ambos en combinación con metformina, sobre marcadores clínicos, endoteliales y de imagen de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 (ADELANTE)
Un ensayo a largo plazo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos para comparar los efectos de liraglutida y sulfonilurea (glimepirida), ambos en combinación con metformina, sobre marcadores clínicos, endoteliales y de imagen de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2
El proceso de aterosclerosis es multifactorial e involucra muchos mecanismos. La mayoría de los trabajos publicados han identificado la disfunción endotelial como el primer paso de una cascada de eventos que culmina en la formación de placa. Entre los diversos mecanismos que se producen tras el ataque a la pared del vaso, se piensa que las células madre en forma de células progenitoras endoteliales (EPC) son el mecanismo de protección endotelial.
Los factores identificados como factores de riesgo cardiovascular, o más bien aquellas condiciones que suponen una amenaza para la pared del vaso, deberían por tanto asociarse a niveles bajos de CPE. Hasta la fecha, este vínculo se ha demostrado en hipertensión, diabetes, hiperlipidemia y tabaquismo. Además, la falta de protección de la pared en situaciones de niveles bajos de EPC es claramente un biomarcador de morbimortalidad cardiovascular.
Por otro lado, la corrección de un factor de riesgo permite la recuperación de las CPE y, por tanto, se muestra como una herramienta prometedora para medir la eficacia terapéutica.
Las herramientas para corregir los niveles de EPC no están claramente definidas. Se ha demostrado el efecto de las estatinas sobre los niveles de EPC, y los bajos niveles de EPC en la diabetes parecen ser susceptibles de tratamiento con estatinas.
El papel del péptido similar al glucagón (GLP-1) se está esclareciendo lentamente, pero se desconoce el mecanismo real de su posible protección endotelial y no se ha estudiado su efecto sobre las EPC.
La liraglutida, un análogo de GLP-1 de acción prolongada, también podría ser una opción interesante para la protección de la pared vascular a largo plazo, pero hasta la fecha no se ha estudiado su capacidad para corregir biomarcadores cardiovasculares como las EPC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo (las actividades relacionadas con el ensayo son cualquier procedimiento que no se habría realizado durante el manejo normal del sujeto).
- Pacientes masculinos o femeninos entre 18 y 75 años;
- Sujetos diagnosticados con diabetes tipo 2 por más de 1 año
- Sujetos sin tratamiento previo con insulina (se permiten: tratamiento previo con insulina a corto plazo < 28 días en total; el tratamiento durante la hospitalización o durante la diabetes gestacional se permite por períodos < 14 días en total)
- Sujetos tratados previamente con metformina a una dosis mínima de 1500 mg/día
- HbA1c del 7% al 9%
- Adherencia a la terapia de inyección
Criterio de exclusión:
- pacientes diabéticos tipo 1;
- Uso de un agonista del receptor de GLP-1 (exenatida, liraglutida u otro), pramlintida, tiazolidinedionas o cualquier inhibidor de la DPP-4 en los 3 meses anteriores a la selección;
- Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas o que no estén usando métodos anticonceptivos adecuados (o sus parejas). Se consideran medidas anticonceptivas adecuadas el uso de anticonceptivos hormonales en combinación con un anticonceptivo de barrera,
- Pacientes con antecedentes clínicos de eventos cardiovasculares graves en los últimos 3 meses (infarto de miocardio, angina inestable, infarto cerebral, AIT, evento arteriopático periférico);
- pancreatitis aguda sospechada o confirmada;
- Antecedentes personales de carcinoma medular de tiroides;
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA I-IV);
- Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min);
- Pacientes con insuficiencia hepática. Esto es AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal, antecedentes de cirrosis o hepatitis;
- Pacientes con cáncer en los últimos 10 años;
- Pacientes con enfermedades terminales;
- Pacientes que probablemente no cumplan con los procedimientos del ensayo;
- Enfermedad psiquiátrica conocida que pueda interferir con el procedimiento del estudio;
- Cualquier otra patología que pueda interferir con los resultados del estudio a criterio del investigador;
- Contraindicaciones conocidas o sospechadas o antecedentes de hipersensibilidad al producto del ensayo o productos relacionados;
- Participación previa en este ensayo, es decir, aleatorizado;
- La recepción de cualquier producto en investigación dentro de los 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Liraglutida + metformina
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Liraglutida 1,8 mg/día + metformina >1500 mg/día. La liraglutida se administrará una vez al día mediante inyección subcutánea, ya sea en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Los pacientes continuarán con la terapia con metformina tal como se les recetó antes de la inscripción. |
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Comparador activo: glimepirida + metformina
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Glimepirida 4 mg/día + metformina >1500 mg/día. Los comprimidos deben tragarse enteros con algo de líquido antes o durante un desayuno sustancioso o, si no se toma, poco antes o durante la primera comida principal. Los pacientes continuarán con la terapia con metformina tal como se les recetó antes de la inscripción. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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evaluar el efecto del tratamiento con liraglutida frente a glimepirida, como complemento de metformina, durante un año sobre los niveles circulantes de EPC en pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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evaluar la eficacia de liraglutida frente a glimepirida, como complemento de metformina, con respecto a otros biomarcadores subrogados de riesgo cardiovascular: GIM, PA central, CD40L, hsCRP, Lp-PLA2, BNP.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Relación entre los niveles de EPC y todos estos biomarcadores en pacientes tratados con liraglutida frente a los tratados con glimepirida.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Parámetros de seguridad del control glucémico: HbA1c, FPG
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfonso Calle, MD, Hospital Clínico San Carlos, Department of Endocrinology, Metabolism and Nutrition, Spain
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
- Metformina
- Glimepirida
Otros números de identificación del estudio
- FFC-0001
- 2012-000311-87 (Número EudraCT)
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