Rifampiiniin perustuva tuberkuloosihoito vs. rifabutiinipohjainen tuberkuloosihoito HIV-potilailla
keskiviikko 7. helmikuuta 2018 päivittänyt: AIDS Clinical Trials Group
Satunnaistettu vaiheen 2b tutkimus kaksinkertaisesta lopinaviiri/ritonaviiripohjaisesta antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta rifampiinipohjaisella tuberkuloosihoidolla verrattuna standardiannos lopinaviiriin/ritonaviiriin perustuvaan antiretroviraaliseen hoitoon rifabutiiniin perustuvasta antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta ja HIV-1- tai tuberkuloosihoidosta ilman tuberkuloosihoitoa1 - Tartunnan saaneet henkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa aktiivisen tuberkuloosin ja HIV:n vuoksi
Nopeasti kasvava tarve tunnistaa näyttöön perustuvia, turvallisia ja tehokkaita yhteishoito-ohjelmia HIV-peräiseen tuberkuloosiin (TB) potilailla, jotka tarvitsevat proteaasi-inhibiittoriin (PI) perustuvaa antiretroviraalista hoitoa (ART).
Tässä tutkimuksessa verrattiin kolmea vaihtoehtoista yhteishoitovaihtoehtoa osallistujien kesken korkean tuberkuloosin endeemisen resurssirajoitteisissa olosuhteissa, joissa yksi yhteishoitovaihtoehto tutkii, tarvitaanko ylimääräistä HIV-lääkettä, kun potilaita hoidetaan proteaasinestäjillä yhdessä rifabutiinin kanssa. -pohjainen tuberkuloosihoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rifampiinilla (RIF), tuberkuloosin hoidon kulmakivellä, on erittäin ongelmallisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia proteaasinestäjien kanssa. Suhteellisen suurten ritonaviiriannosten käyttö vaikuttaa välttämättömältä tämän yhteisvaikutuksen voittamiseksi, mutta on epäselvää, onko RIF-pohjaisen tuberkuloosihoidon ja kaksinkertaisen annoksen PI-pohjaisen ART-hoidon yhteishoito turvallinen ja siedettävä potilaille, joilla on HIV-tartunta. TB ja tehokas sekä HIV:n että tuberkuloosin hoidossa. Tutkimuksessa ehdotettiin, että HIV-1-tartunnan saaneille osallistujille, joilla on aktiivinen tuberkuloosi ja jotka tarvitsevat proteaasi-inhibiittoriin perustuvaa ART-hoitoa, olisi käytettävä standardiannos lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) -hoitoa raltegraviirin (RAL) kanssa tai ilman, yhdistettynä rifabutiiniin ( RBT) -pohjainen tuberkuloosihoito on parempi kuin kaksinkertainen LPV/r-hoito yhdistettynä RIF-pohjaiseen tuberkuloosihoitoon.
Tutkimukseen osallistuessaan osallistujat satunnaistettiin (1:1:1) saamaan standardiannos LPV/r-pohjaista HIV-hoitoa sekä RBT-pohjaista tuberkuloosihoitoa (haara A), kaksinkertaista LPV/r-pohjaista HIV-hoitoa sekä RIF-hoitoa. TB-hoito (haara B) tai standardiannos LPV/r-pohjainen HIV-hoito plus RAL- ja RBT-pohjainen tuberkuloosihoito (haara C).
Kartoituksen oli tarkoitus tapahtua kahdella ansaintajaksolla. Kertymäjakso 1 merkitsisi 60 osallistujaa, jotka käyvät läpi alustavan annoksen määritysjakson ennen säännöllisen tutkimuksen seurantaa. Kun kertymisjakson 1 osallistujan annoksenmääritysfarmakokineettisten (PK) ja turvallisuustietojen tarkastelu oli saatu päätökseen, kartoitusjakson 2 suunniteltiin avautuvan kerryttäviksi.
Tutkimuksen kesto oli 72 viikkoa. Vierailut tapahtuivat viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 ja 72. Tärkeimmät arvioinnit sisälsivät fyysisen tarkastuksen, kliiniset arvioinnit, tuberkuloosin arvioinnit, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvaus, haponkestävä basillitesti (AFB), mykobakteeriviljelmä ja lääkeherkkyystestaus, CD4-solujen määrä, HIV-viruskuorma, hematologia, kemia ja raskaustesti. lisääntymiskykyisillä naisilla. Ysköstä, seerumia ja virtsaa säilytettiin tulevia analyysejä varten. Intensiivinen PK-käynti tapahtui 12. päivänä. PK-verenotto aseiden A ja C osallistujilta oli RBT:tä ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen. PK-verenotto käsivarren B osallistujilta oli LPV/r ennen annosta ja 2, 4, 5 ja 6 tuntia LPV/r annoksen jälkeen.
Tavoitteena oli 471 osallistujaa, mutta tutkimus keskeytettiin 71 osallistujan jälkeen toteutettavuussyistä. 71 osallistujaa seurattiin suunnitellun 72 viikon ajan. Rajoitetun otoskoon vuoksi virallisia tilastollisia vertailuja ei tehty alun perin suunnitellun mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka
- Wits HIV CRS (11101)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenia, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Peru
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio
- CD4+/CD8+ T-solujen määrä saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Vahvistettu tai todennäköinen keuhko- tai ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi (lisätietoa kriteeristä löytyy protokollasta)
- Rintakehän röntgenkuvaus 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- PI-pohjainen antiretroviraalinen hoito-ohjelma vaaditaan osallistujan ensisijaisen kliinikon/kliinisen laitoksen määrittämänä
- Tietyt laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (lisätietoa kriteeristä löytyy pöytäkirjasta)
- Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 72 tuntia tutkimuslääkkeiden aloittamisesta
- Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeiden käytön aikana ja 6 viikon ajan näiden lääkkeiden lopettamisen jälkeen
- Karnofskyn suorituskykypisteet > 40 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja selviytymistodennäköisyys tutkijan mielestä vähintään 6 kuukauden ajan
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tuberkuloosin hoito ja tuberkuloosin oireiden häviäminen alle 1 vuosi ennen nykyistä tuberkuloosijaksoa tutkimukseen osallistumishetkellä tai aiemman tuberkuloosijakson keskeneräinen hoito (eli tuberkuloosin aiemman hoidon laiminlyönti) milloin tahansa ennen nykyistä tuberkuloosijaksoa
- Dokumentoitu multiresistentti tuberkuloosi (MDR TB) tai laajasti lääkeresistentti tuberkuloosi (XDR TB)
- Osallistujat, jotka ovat saaneet tartunnan rifamysiiniresistentillä TB-kannalla (lisätietoa kriteeristä löytyy pöytäkirjasta)
- Yli 28 kumulatiivisen TB-päivän vastaanotto nykyisestä tuberkuloosijaksosta ennen tutkimukseen tuloa
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aktiivinen sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä saattaa muuten häiritä tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kiellettyjen lääkkeiden odotettu saaminen (lisätietoa kriteeristä löytyy pöytäkirjasta)
- Tunnettu intoleranssi/allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden formulaatioille
- Läheinen kontakti tunnettujen MDR- tai XDR-TB-potilaiden kanssa milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Vakioannos LPV/r w/RBT
ART: lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa + kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää. Anti-TB-hoito: isoniatsidi 300 mg, rifabutiini 300 mg, etambutolin ja pyratsiiniamidin painoon perustuva annostus sekä pyridoksiini 25 mg päivässä. Tuberkuloosihoidon päätyttyä viikolla 72: lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa + kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI). |
Kaksi LPV 200 mg/RTV 50 mg kiinteäannoksista yhdistelmätablettia suun kautta kahdesti vuorokaudessa viikolle 72 asti.
Muut nimet:
300 mg suun kautta kerran päivässä aloittamisesta viikkoon 24 asti.
Muut nimet:
25 mg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikkoon 24.
Muut nimet:
20–30 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa (ei yli 2 g päivässä) aloittamisesta viikon 8 tutkimuskäynnille (tai intensiivisen tuberkuloosihoidon päättymiseen asti, mikä määritetään annoksen säätämisen jälkeen kertymäjaksolla 1 osallistujalla).
Muut nimet:
15-20 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikon 8 tutkimuskäynnille (tai intensiivisen tuberkuloosihoidon päättymiseen asti, mikä määritetään annoksen säätämisen jälkeen kertymäjaksolla 1 osallistujalla).
Muut nimet:
300 mg rifabutiinia suun kautta kerran, kunnes LPV/RTV alkaa; sitten annosta pienennetään 150 mg:aan vuorokaudessa LPV/RTV-hoidon alusta viikkoon 24 asti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: B: Kaksoisannos LPV/r w/RIF
ART: lopinaviiri 800 mg/ritonaviiri 200 mg kahdesti vuorokaudessa + kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää. Anti-TB-hoito: isoniatsidi 300 mg, painoon perustuva annostus rifampiinille, etambutolille ja pyratsiiniamidille sekä pyridoksiini 25 mg päivässä. Tuberkuloosihoidon päätyttyä viikolla 72: lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa + kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI). |
300 mg suun kautta kerran päivässä aloittamisesta viikkoon 24 asti.
Muut nimet:
25 mg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikkoon 24.
Muut nimet:
20–30 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa (ei yli 2 g päivässä) aloittamisesta viikon 8 tutkimuskäynnille (tai intensiivisen tuberkuloosihoidon päättymiseen asti, mikä määritetään annoksen säätämisen jälkeen kertymäjaksolla 1 osallistujalla).
Muut nimet:
15-20 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikon 8 tutkimuskäynnille (tai intensiivisen tuberkuloosihoidon päättymiseen asti, mikä määritetään annoksen säätämisen jälkeen kertymäjaksolla 1 osallistujalla).
Muut nimet:
Neljä LPV 200 mg/RTV 50 mg kiinteäannoksista yhdistelmätablettia suun kautta kahdesti vuorokaudessa aloittamisesta viikkoon 72 asti.
Muut nimet:
Painoon perustuva annos; paino < 45 kg: 450 mg suun kautta kerran päivässä; paino > 45 kg: 600 mg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikkoon 24.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C: Vakioannos LPV/r w/RBT + RAL
ART: lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa + raltegraviiri 400 mg kahdesti vuorokaudessa + kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää. Anti-TB-hoito: isoniatsidi 300 mg, rifabutiini 300 mg, etambutolin ja pyratsiiniamidin painoon perustuva annostus sekä pyridoksiini 25 mg päivässä. Tuberkuloosihoidon päätyttyä viikolla 72: lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa + kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI). |
Kaksi LPV 200 mg/RTV 50 mg kiinteäannoksista yhdistelmätablettia suun kautta kahdesti vuorokaudessa viikolle 72 asti.
Muut nimet:
300 mg suun kautta kerran päivässä aloittamisesta viikkoon 24 asti.
Muut nimet:
25 mg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikkoon 24.
Muut nimet:
20–30 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa (ei yli 2 g päivässä) aloittamisesta viikon 8 tutkimuskäynnille (tai intensiivisen tuberkuloosihoidon päättymiseen asti, mikä määritetään annoksen säätämisen jälkeen kertymäjaksolla 1 osallistujalla).
Muut nimet:
15-20 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa aloittamisesta viikon 8 tutkimuskäynnille (tai intensiivisen tuberkuloosihoidon päättymiseen asti, mikä määritetään annoksen säätämisen jälkeen kertymäjaksolla 1 osallistujalla).
Muut nimet:
300 mg rifabutiinia suun kautta kerran, kunnes LPV/RTV alkaa; sitten annosta pienennetään 150 mg:aan vuorokaudessa LPV/RTV-hoidon alusta viikkoon 24 asti.
Muut nimet:
Yksi 400 mg:n tabletti suun kautta kahdesti vuorokaudessa viikolle 72 asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden HIV-virusmäärä oli alle 400 kopiota/ml viikolla 48.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-viruskuorma oli alle 400 kopiota/ml viikolla 48, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Osallistujat, jotka olivat kadonneet seurantaan tai kuolleet viikolla 48 tai joiden tulokset puuttuivat viikolla 48, koodattiin HIV-viruskuormitukseksi yli 400 kopiota/ml.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat ysköksen muuttumista viikolla 8.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Ysköksen konversio määriteltiin viljelmän MTB-negatiiviseksi viikolla 8 tai AFB-smear-negatiiviseksi viikolla 8 (ja viljelmän kontaminoituneeksi tai puuttuvaksi viikolla 8); ei Xpert MTB/RIF -tuloksia viikolla 8.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat ysköksen muuttumisen viikolla 8, laskettiin ja siihen liittyvä standardivirhe.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
8 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat tuberkuloosin hoidon epäonnistumisen
Aikaikkuna: 16 viikon jälkeen ja viikkoon 72 asti
|
Tuberkuloosin hoidon epäonnistuminen määriteltiin MTB-positiiviseksi viljelmäksi 16 viikon tuberkuloosihoidon jälkeen osallistujalla, jonka oli dokumentoitu ottavan tuberkuloosilääkkeitä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat tuberkuloosin hoidon epäonnistumisen, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
16 viikon jälkeen ja viikkoon 72 asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat tuberkuloosin uusiutumisen/uutumisen
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla tai sen jälkeen ja viikkoon 72 asti
|
Tuberkuloosin uusiutumisen/uutumisen määriteltiin olleen kaksi peräkkäistä MTB-negatiivista viljelmää ja sen jälkeen kliininen tai radiologinen heikkeneminen, joka oli yhdenmukainen aktiivisen tuberkuloosin kanssa viikolla 24 tai sen jälkeen ja ennen viikkoa 72.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat tuberkuloosin uusiutumisen/uutumisen, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Viikon 24 kohdalla tai sen jälkeen ja viikkoon 72 asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat tuberkuloosin uusiutumista/uutumista ja joilla oli tuberkuloosilääkeresistenssi
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla tai sen jälkeen ja viikkoon 72 asti
|
Tuberkuloosin uusiutumisen/uutumisen määriteltiin olleen kaksi peräkkäistä MTB-negatiivista viljelmää ja sen jälkeen kliininen tai radiologinen heikkeneminen, joka oli yhdenmukainen aktiivisen tuberkuloosin kanssa viikolla 24 tai sen jälkeen ja ennen viikkoa 72.
Lääkeresistenssi määritettiin fenotyyppisten menetelmien perusteella.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat tuberkuloosin uusiutumista/uutumista ja joilla oli tuberkuloosilääkeresistenssi, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Viikon 24 kohdalla tai sen jälkeen ja viikkoon 72 asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden HIV-viruskuorma oli alle 50 kopiota/ml viikolla 48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-viruskuorma oli alle 50 kopiota/ml viikolla 48, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Osallistujat, jotka olivat kadonneet seurantaan tai kuolleet viikolla 48 tai joista puuttui RNA viikolla 48, koodattiin HIV-viruskuormitukseksi yli 50 kopiota/ml.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
48 viikkoa
|
|
Arvosanan 3 tai 4 merkit tai oireet ilmoittaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat asteen 3 (vakava) tai asteen 4 (henkeä uhkaava) merkistä tai oireesta, koottiin yhteen.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat asteen 3 tai 4 laboratoriopoikkeavuudesta
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat asteen 3 (vakava) tai asteen 4 (henkeä uhkaava) laboratoriopoikkeamasta, tehtiin yhteenveto.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät tai lopettivat vähintään yhden HIV-lääkkeen myrkyllisyyden vuoksi
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tai lopettivat vähintään yhden HIV-lääkkeen myrkyllisyyden vuoksi, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka keskeyttivät tai lopettivat vähintään yhden tuberkuloosilääkkeen myrkyllisyyden vuoksi
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja aina viimeisen tuberkuloosilääkkeen lopettamiseen asti
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tai lopettivat vähintään yhden tuberkuloosilääkkeen käytön toksisuuden vuoksi, laskettiin siihen liittyvän standardivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja aina viimeisen tuberkuloosilääkkeen lopettamiseen asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat HIV-virologisen epäonnistumisen
Aikaikkuna: Viikoilla 16, 24, 48 ja 72
|
Virologinen epäonnistuminen määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA -tasoksi ≥ 1000 kopiota/ml 16 viikon tai sen jälkeen ja 24 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai ≥ 400 kopiota/ml 24 viikon hoidon aikana tai sen jälkeen, riippumatta siitä, onko satunnaistettua ART:ta otettiin virologisen epäonnistumisen aikaan.
Osallistujat, joilta puuttui tietoja seurannan vuoksi menetettyjen tai kuolleiden vuoksi, koodattiin virologisiksi epäonnistumisiksi.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat HIV-virologisen epäonnistumisen, laskettiin ja siihen liittyvä standardivirhe.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Viikoilla 16, 24, 48 ja 72
|
|
HIV-virologisen epäonnistumisen kumulatiivinen todennäköisyys viikolla 72
Aikaikkuna: Viikoilla 16, 24, 48 ja 72
|
Virologinen epäonnistuminen määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA -tasoksi ≥ 1000 kopiota/ml 16 viikon tai sen jälkeen ja 24 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai ≥ 400 kopiota/ml 24 viikon hoidon aikana tai sen jälkeen, riippumatta siitä, onko satunnaistettua ART:ta otettiin virologisen epäonnistumisen aikaan.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV-virologinen epäonnistuminen viikolla 72, laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattoria ja siihen liittyvää standardivirhettä.
Luottamusväli laskettiin log-log-muunnoksen avulla.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Viikoilla 16, 24, 48 ja 72
|
|
MTB IRIS:n kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat MTB-immuunirekonstituution tulehdussyndroomaa (IRIS) kokivat yhteenvedon.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
|
CD4-määrän muutos lähtötasosta viikkoon 8
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
CD4-määrän ero lähtötilanteesta viikkoon 8 laskettiin CD4-määränä viikolla 8 miinus CD4-määrän lähtötilanteessa.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Perustaso ja 8 viikkoa
|
|
CD4-määrän muutos lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
CD4-määrän ero lähtötasosta viikkoon 24 laskettiin CD4-määränä viikolla 24 miinus CD4-määrän lähtötasolla.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
|
CD4-määrän muutos lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 48 viikkoa
|
CD4-määrän ero lähtötasosta viikkoon 48 laskettiin CD4-määränä viikolla 48 miinus CD4-määrän lähtötilanteessa.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Lähtötilanne ja 48 viikkoa
|
|
CD4-määrän muutos lähtötasosta viikkoon 72
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 72 viikkoa
|
Ero CD4-määrässä lähtötasosta viikkoon 72 laskettiin CD4-määränä viikolla 72 vähennettynä CD4-määrällä lähtötilanteessa.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Lähtötilanne ja 72 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat uuden AIDSin määrittelevän sairauden
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Uusia satunnaistamisen jälkeisiä diagnooseja pidettiin AIDSin määrittelevinä CDC-luokitusjärjestelmän perusteella.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat uuden AIDSin määrittelevän sairauden, laskettiin siihen liittyvän keskivirheen kanssa.
Luottamusväli laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Kuolleiden osallistujien prosenttiosuus laskettiin siihen liittyvän keskivirheen kanssa.
Luottamusvälit laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat uuden AIDSin määrittelevän sairauden tai kuolivat
Aikaikkuna: Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Uusia satunnaistamisen jälkeisiä diagnooseja pidettiin AIDSin määrittelevinä CDC-luokitusjärjestelmän perusteella.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat uuden AIDSin määrittelevän sairauden tai kuolivat, laskettiin siihen liittyvän keskivirheen kanssa.
Luottamusvälit laskettiin Wilsonin pisteytysmenetelmällä.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
Satunnaistamisen jälkeen ja viikon 72 ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LPV Cmax ja Cmin aseihin A, B ja C ilmoittautuneilla osallistujilla
Aikaikkuna: 2 viikon kuluttua: ennen annosta ja 2, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaa LPV:n plasman farmakokineettiset (PK) ominaisuudet (maksimipitoisuus [Cmax] ja pienin pitoisuus [Cmin]) ryhmiin A, B ja C ilmoittautuneilla osallistujilla, jotka on määritetty 12 tunnin PK-näytteen ei-osastoanalyysillä.
Annosta edeltävä pitoisuus määritettiin käyttämällä näytettä, joka oli otettu 12 tuntia edellisen LPV-annoksen jälkeen, ja sitä käytettiin 12 tunnin LPV-pitoisuutena.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
2 viikon kuluttua: ennen annosta ja 2, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
LPV AUC aseihin A, B ja C ilmoittautuneilla osallistujilla
Aikaikkuna: 2 viikon kuluttua: ennen annosta ja 2, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaile LPV-plasman PK-ominaisuuksia (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] välillä 0–12 tuntia) aseihin A, B ja C ilmoittautuneilla osallistujilla, jotka on määritetty 12 tunnin PK-näytteen ei-osastoanalyysillä.
Annosta edeltävä pitoisuus määritettiin käyttämällä näytettä, joka oli otettu 12 tuntia edellisen LPV-annoksen jälkeen, ja sitä käytettiin 12 tunnin LPV-pitoisuutena.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
2 viikon kuluttua: ennen annosta ja 2, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
RBT Cmax ja Cmin aseihin A ja C ilmoittautuneilla osallistujilla
Aikaikkuna: 2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaile RBT-plasman PK-ominaisuuksia (Cmax ja Cmin) assoihin A ja C ilmoittautuneilla osallistujilla, jotka on määritetty 24 tunnin PK-näytteenoton ei-osasto-analyysillä.
Annosta edeltävä pitoisuus määritettiin käyttämällä näytettä, joka oli otettu 24 tuntia edellisen RBT-annoksen jälkeen.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
RBT AUC aseissa A ja C ilmoittautuneilla osallistujilla
Aikaikkuna: 2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaile RBT-plasman PK-ominaisuuksia (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] välillä 0–24 tuntia) aseihin A ja C ilmoittautuneilla osallistujilla, jotka on määritetty 24 tunnin PK-näytteen ei-osastoanalyysillä.
Annosta edeltävä pitoisuus määritettiin käyttämällä näytettä, joka oli otettu 24 tuntia edellisen RBT-annoksen jälkeen.
Kuten pöytäkirjan osan yksityiskohtaisessa tutkimuksen kuvauksessa todetaan, muodollisia tilastollisia vertailuja ei tehty rajallisen otoskoon vuoksi.
|
2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
RAL Cmax ja Cmin osallistujilla, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: 2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaile RAL-plasman PK-ominaisuuksia (Cmax ja Cmin) haaraan C ilmoittautuneilla osallistujilla määritettynä 24 tunnin PK-näytteen ei-osastoanalyysillä.
Annosta edeltävä pitoisuus määritettiin käyttämällä näytettä, joka oli otettu 12 tuntia edellisen RAL-annoksen jälkeen, ja sitä käytettiin 12 tunnin RAL-pitoisuutena.
|
2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
RAL AUC osallistujilla, jotka ovat ilmoittautuneet osaan C
Aikaikkuna: 2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Kuvaile RAL-plasman PK-ominaisuuksia (käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] välillä 0–24 tuntia) haaraan C ilmoittautuneilla osallistujilla, jotka on määritetty 24 tunnin PK-näytteenoton ei-osasto-analyysillä.
Annosta edeltävä pitoisuus määritettiin käyttämällä näytettä, joka oli otettu 12 tuntia edellisen RAL-annoksen jälkeen, ja sitä käytettiin 12 tunnin RAL-pitoisuutena.
|
2 viikon kohdalla: ennen annosta ja 2, 4, 5, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Opintojen puheenjohtaja: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 13. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 18. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Vitamiinit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- B-vitamiinikompleksi
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Raltegraviirikalium
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Rifampiini
- Rifabutiini
- B6-vitamiini
- Pyridoksiini
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- Etambutoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .