Лечение туберкулеза на основе рифампина по сравнению с лечением туберкулеза на основе рифабутина у лиц с ВИЧ
7 февраля 2018 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group
Рандомизированное исследование фазы 2b двухдозового антиретровирусного режима на основе лопинавира/ритонавира с лечением туберкулеза на основе рифампина по сравнению со стандартной дозой на основе лопинавира/ритонавира антиретровирусного режима с лечением туберкулеза на основе рифабутина с ралтегравиром или без него при ВИЧ-1 -Инфицированные лица, нуждающиеся в лечении активного туберкулеза и ВИЧ
Существует быстро растущая потребность в выявлении основанных на фактических данных, безопасных и эффективных схем совместного лечения ВИЧ-ассоциированного туберкулеза (ТБ) среди пациентов, которым требуется антиретровирусная терапия (АРТ) на основе ингибиторов протеазы (ИП).
В этом исследовании сравнивались три альтернативных варианта совместного лечения среди участников в условиях высокой эндемичности туберкулеза и ограниченных ресурсов, в котором один вариант совместного лечения исследует, нужно ли использовать дополнительный препарат против ВИЧ, когда пациенты лечатся ИП вместе с рифабутином. на основе противотуберкулезного лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Рифампицин (RIF), краеугольный камень лечения туберкулеза, имеет очень проблематичные межлекарственные взаимодействия с ИП. Использование относительно высоких доз ритонавира, по-видимому, необходимо для преодоления этого взаимодействия, но неясно, будет ли совместный режим лечения ТБ на основе РИФ и АРТ на основе двойной дозы ИП безопасным и переносимым для пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями. ТБ и эффективен при лечении как ВИЧ, так и ТБ. В исследовании было предложено определить, подходит ли для ВИЧ-1-инфицированных участников с активным туберкулезом, которым требуется АРТ на основе ИП, схема стандартной дозы лопинавира/ритонавира (LPV/r) с ралтегравиром (RAL) или без него в сочетании с рифабутином ( Лечение ТБ на основе RBT превосходит схему двойной дозы LPV/r в сочетании с лечением ТБ на основе RIF.
При включении в исследование участники были рандомизированы (1:1:1) для получения стандартной дозы лечения ВИЧ на основе LPV/r плюс лечения туберкулеза на основе RBT (группа A), двойной дозы лечения ВИЧ на основе LPV/r плюс RIF- лечение ТБ на основе лечения ТБ (группа B) или лечение ВИЧ на основе стандартной дозы LPV/r плюс RAL плюс лечение ТБ на основе RBT (группа C).
Начисление планировалось производить в два периода начисления. В период накопления 1 будут включены 60 участников, которые пройдут начальный период подбора дозы, прежде чем продолжить регулярное наблюдение за исследованием. После завершения обзора фармакокинетических (ФК) и данных по безопасности для определения дозы участников периода начисления 1 планировалось открыть период начисления 2 для начисления.
Продолжительность исследования составила 72 недели. Посещения происходили на 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 и 72 неделях. Ключевые оценки включали медицинский осмотр, клинические оценки, оценки ТБ, включая рентгенографию грудной клетки, мазок на кислотоустойчивые бациллы (КУБ), культуру микобактерий и тест на лекарственную чувствительность, количество клеток CD4, вирусную нагрузку ВИЧ, гематологию, биохимию и тест на беременность. у женщин детородного возраста. Мокрота, сыворотка и моча были сохранены для использования в будущих анализах. Интенсивный ФК-визит был проведен на 12-й день. ФК-заборы крови у участников в группах A и C проводились до введения дозы RBT и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после введения дозы RBT. ФК забор крови у участников группы B проводили до введения LPV/r и через 2, 4, 5 и 6 часов после введения LPV/r.
Целевой размер выборки составлял 471 участник, но исследование было прекращено после 71 участника из-за соображений осуществимости. За 71 участником наблюдали в течение запланированных 72 недель. Из-за ограниченного размера выборки официальные статистические сравнения не проводились, как планировалось изначально.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
71
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Гаити
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
-
Port-au-Prince, Гаити, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
-
Eldoret, Кения, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
-
-
-
-
-
Lima, Перу, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Перу
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
-
-
-
-
-
Durban, Южная Африка, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка
- Wits HIV CRS (11101)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфекция
- Количество CD4+/CD8+ Т-клеток, полученное в течение 30 дней до включения в исследование
- Подтвержденный или вероятный легочный или внелегочный ТБ (дополнительную информацию о критерии можно найти в протоколе)
- Рентген грудной клетки в течение 30 дней до включения в исследование
- Необходим антиретровирусный режим на основе ИП, как это определено лечащим врачом/клиническим учреждением участника.
- Определенные лабораторные показатели, полученные в течение 14 дней до включения в исследование (дополнительную информацию по критерию можно найти в протоколе)
- Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и 72 часов после начала приема исследуемых препаратов.
- Готовы использовать приемлемые методы контрацепции во время приема исследуемых препаратов и в течение 6 недель после прекращения приема этих препаратов.
- Оценка эффективности Карновского > 40 в течение 14 дней до включения в исследование и вероятность выживания, по мнению исследователя, не менее 6 месяцев.
- Способность проглатывать пероральные препараты
- Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие
Критерий исключения:
- История завершенного лечения ТБ и исчезновение симптомов ТБ менее чем за 1 год до текущего эпизода ТБ на момент включения в исследование или незавершенное лечение предыдущего эпизода ТБ (т. е. невыполнение предыдущего лечения ТБ) в любое время до текущего эпизода ТБ
- Документально подтвержденный туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) или туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ)
- Участники, инфицированные устойчивым к рифамицину штаммом ТБ (дополнительную информацию о критерии можно найти в протоколе)
- Получение в общей сложности более 28 дней противотуберкулезного лечения по поводу текущего эпизода ТБ до включения в исследование
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
- Активное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование, или которое, по мнению исследователя, может иным образом помешать соблюдению требований исследования.
- Беременные или кормящие грудью
- Предполагаемый прием запрещенных лекарственных препаратов (более подробную информацию по критерию можно найти в протоколе)
- Известная непереносимость/аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их составов
- История тесного контакта с известными пациентами с МЛУ или ШЛУ ТБ в любое время до включения в исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: A: Стандартная доза LPV/r с RBT
АРТ: лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в день + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы. Противотуберкулезная терапия: изониазид 300 мг, рифабутин 300 мг, этамбутол и пиразинамид в зависимости от веса, пиридоксин 25 мг ежедневно. После завершения лечения туберкулеза до 72-й недели: лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в день + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ). |
Две комбинированные таблетки с фиксированной дозой LPV 200 мг/RTV 50 мг перорально два раза в день с начала до 72-й недели.
Другие имена:
300 мг перорально один раз в день с момента поступления до 24-й недели.
Другие имена:
25 мг перорально один раз в день с момента поступления до 24-й недели.
Другие имена:
От 20 до 30 мг/кг перорально один раз в день (не более 2 г в день) с момента поступления до 8-й недели исследовательского визита (или до завершения интенсивного лечения ТБ, что определяется после корректировки дозы в периоде накопления 1 участников).
Другие имена:
От 15 до 20 мг/кг перорально один раз в день с момента поступления до 8-й недели исследования (или до завершения интенсивного противотуберкулезного лечения, как определено после корректировки дозы в период накопления 1 участников).
Другие имена:
300 мг рифабутина перорально однократно до начала лечения LPV/RTV; затем доза будет снижена до 150 мг в день с начала лечения LPV/RTV до 24-й недели.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: B: Двойная доза LPV/r с RIF
АРТ: лопинавир 800 мг/ритонавир 200 мг два раза в день + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы. Противотуберкулезная терапия: изониазид 300 мг, дозировка рифампина, этамбутола и пиразинамида в зависимости от веса, а также пиридоксин 25 мг ежедневно. После завершения лечения туберкулеза до 72-й недели: лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в день + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ). |
300 мг перорально один раз в день с момента поступления до 24-й недели.
Другие имена:
25 мг перорально один раз в день с момента поступления до 24-й недели.
Другие имена:
От 20 до 30 мг/кг перорально один раз в день (не более 2 г в день) с момента поступления до 8-й недели исследовательского визита (или до завершения интенсивного лечения ТБ, что определяется после корректировки дозы в периоде накопления 1 участников).
Другие имена:
От 15 до 20 мг/кг перорально один раз в день с момента поступления до 8-й недели исследования (или до завершения интенсивного противотуберкулезного лечения, как определено после корректировки дозы в период накопления 1 участников).
Другие имена:
Четыре комбинированных таблетки LPV 200 мг/RTV 50 мг перорально два раза в день с момента поступления до 72-й недели.
Другие имена:
Доза на основе веса; для веса < 45 кг: 450 мг перорально один раз в день; при массе тела > 45 кг: 600 мг перорально один раз в день с начала лечения до 24-й недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: C: Стандартная доза LPV/r с RBT + RAL
АРТ: лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в день + ралтегравир 400 мг два раза в день + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы. Противотуберкулезная терапия: изониазид 300 мг, рифабутин 300 мг, этамбутол и пиразинамид в зависимости от веса, пиридоксин 25 мг ежедневно. После завершения лечения туберкулеза до 72-й недели: лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в день + два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ). |
Две комбинированные таблетки с фиксированной дозой LPV 200 мг/RTV 50 мг перорально два раза в день с начала до 72-й недели.
Другие имена:
300 мг перорально один раз в день с момента поступления до 24-й недели.
Другие имена:
25 мг перорально один раз в день с момента поступления до 24-й недели.
Другие имена:
От 20 до 30 мг/кг перорально один раз в день (не более 2 г в день) с момента поступления до 8-й недели исследовательского визита (или до завершения интенсивного лечения ТБ, что определяется после корректировки дозы в периоде накопления 1 участников).
Другие имена:
От 15 до 20 мг/кг перорально один раз в день с момента поступления до 8-й недели исследования (или до завершения интенсивного противотуберкулезного лечения, как определено после корректировки дозы в период накопления 1 участников).
Другие имена:
300 мг рифабутина перорально однократно до начала лечения LPV/RTV; затем доза будет снижена до 150 мг в день с начала лечения LPV/RTV до 24-й недели.
Другие имена:
Одна таблетка 400 мг перорально два раза в день с момента поступления до 72-й недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых вирусная нагрузка ВИЧ была ниже 400 копий/мл на 48-й неделе.
Временное ограничение: 48 недель
|
Процент участников, у которых вирусная нагрузка ВИЧ составляла менее 400 копий/мл на 48-й неделе, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Участники, выпавшие из-под наблюдения или умершие к 48-й неделе или у которых отсутствовали результаты на 48-й неделе, были закодированы как имеющие вирусную нагрузку ВИЧ более 400 копий/мл.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых произошла конверсия мокроты на 8 неделе.
Временное ограничение: 8 недель
|
Конверсию мокроты определяли как отрицательный результат посева МБТ на 8-й неделе или отрицательный результат мазка на КУМ на 8-й неделе (и контаминацию или отсутствие посева на 8-й неделе); на 8 неделе не было результатов Xpert MTB/RIF.
Процент участников, испытавших конверсию мокроты на 8-й неделе, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
8 недель
|
|
Процент участников, у которых лечение от ТБ оказалось неэффективным
Временное ограничение: После 16 недель и до 72 недели
|
Неудача лечения ТБ определялась как наличие MTB-положительной культуры после 16 недель лечения ТБ у участника, который, как было задокументировано, принимал противотуберкулезные препараты.
Процент участников, у которых лечение от ТБ оказалось неэффективным, рассчитывали с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После 16 недель и до 72 недели
|
|
Процент участников, перенесших рецидив/рецидив туберкулеза
Временное ограничение: В или после 24 недель и до 72 недели
|
Рецидив/рецидив туберкулеза определяли как наличие двух последовательных MTB-отрицательных культур и последующее клиническое или рентгенографическое ухудшение, соответствующее активному туберкулезу, на 24-й неделе или позже и до 72-й недели.
Процент участников, у которых наблюдался рецидив/рецидив туберкулеза, рассчитывался с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
В или после 24 недель и до 72 недели
|
|
Процент участников, у которых наблюдался рецидив/рецидив ТБ и у которых была резистентность к противотуберкулезным препаратам
Временное ограничение: В или после 24 недель и до 72 недели
|
Рецидив/рецидив туберкулеза определяли как наличие двух последовательных MTB-отрицательных культур и последующее клиническое или рентгенографическое ухудшение, соответствующее активному туберкулезу, на 24-й неделе или позже и до 72-й недели.
Лекарственную устойчивость определяли на основе фенотипических методов.
Процент участников, у которых наблюдался рецидив/рецидив ТБ и у которых была резистентность к противотуберкулезным препаратам, рассчитывался с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
В или после 24 недель и до 72 недели
|
|
Процент участников, чья вирусная нагрузка ВИЧ была ниже 50 копий/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
Процент участников, у которых вирусная нагрузка ВИЧ составляла менее 50 копий/мл на 48-й неделе, рассчитывали с соответствующей стандартной ошибкой.
Участники, выпавшие из-под наблюдения или умершие к 48-й неделе или у которых отсутствовала РНК на 48-й неделе, были закодированы как имеющие вирусную нагрузку ВИЧ более 50 копий/мл.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
48 недель
|
|
Количество участников, сообщивших о признаке или симптоме 3 или 4 степени
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Было суммировано количество участников, сообщивших о признаках или симптомах 3-й степени (тяжелая) или 4-й (опасная для жизни) степени.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
|
Количество участников, сообщивших о лабораторных отклонениях 3 или 4 степени
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Было суммировано количество участников, сообщивших о лабораторных отклонениях 3-й (тяжелой) или 4-й (опасной для жизни) степени.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
|
Процент участников, которые прервали или прекратили прием хотя бы одного препарата от ВИЧ из-за токсичности
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Процент участников, прервавших или прекративших прием хотя бы одного препарата от ВИЧ из-за токсичности, рассчитывали с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
|
Процент участников, которые прервали или прекратили прием хотя бы одного противотуберкулезного препарата из-за его токсичности
Временное ограничение: После рандомизации и до прекращения приема последнего противотуберкулезного препарата
|
Процент участников, прервавших или прекративших прием хотя бы одного противотуберкулезного препарата из-за токсичности, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до прекращения приема последнего противотуберкулезного препарата
|
|
Процент участников, которые испытали вирусологическую неудачу при ВИЧ
Временное ограничение: На 16, 24, 48 и 72 неделе
|
Вирусологическую неудачу определяли как появление двух последовательных уровней РНК ВИЧ-1 в плазме ≥1000 копий/мл через 16 недель или через 24 недели после начала лечения или ≥400 копий/мл через 24 недели лечения или через 24 недели лечения, независимо от того, рандомизированная АРТ принималась во время вирусологической неудачи.
Участники, у которых отсутствовали данные из-за того, что они были потеряны для последующего наблюдения или умерли, были закодированы как вирусологические неудачи.
Процент участников, которые испытали вирусологическую неудачу ВИЧ, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
На 16, 24, 48 и 72 неделе
|
|
Кумулятивная вероятность вирусологической неудачи при ВИЧ на 72-й неделе
Временное ограничение: На 16, 24, 48 и 72 неделе
|
Вирусологическую неудачу определяли как появление двух последовательных уровней РНК ВИЧ-1 в плазме ≥1000 копий/мл через 16 недель или через 24 недели после начала лечения или ≥400 копий/мл через 24 недели лечения или через 24 недели лечения, независимо от того, рандомизированная АРТ принималась во время вирусологической неудачи.
Процент участников с вирусологической неудачей ВИЧ на 72-й неделе был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием логарифмического преобразования.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
На 16, 24, 48 и 72 неделе
|
|
Количество участников, испытавших MTB IRIS
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Было суммировано количество участников, у которых наблюдался воспалительный синдром восстановления иммунитета МТБ (ВСВИ).
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
|
Изменение количества CD4 от исходного уровня до 8 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
|
Разницу в количестве CD4 от исходного уровня до 8-й недели рассчитывали как количество CD4 на 8-й неделе минус количество CD4 на исходном уровне.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Исходный уровень и 8 недель
|
|
Изменение количества CD4 от исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
|
Разницу в количестве CD4 от исходного уровня до 24-й недели рассчитывали как количество CD4 на 24-й неделе минус количество CD4 на исходном уровне.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Исходный уровень и 24 недели
|
|
Изменение количества CD4 от исходного уровня до 48 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 недель
|
Разницу в количестве CD4 от исходного уровня до 48-й недели рассчитывали как количество CD4 на 48-й неделе минус количество CD4 на исходном уровне.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Исходный уровень и 48 недель
|
|
Изменение количества CD4 от исходного уровня до недели 72
Временное ограничение: Исходный уровень и 72 недели
|
Разницу в количестве CD4 от исходного уровня до 72-й недели рассчитывали как количество CD4 на 72-й неделе минус количество CD4 на исходном уровне.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Исходный уровень и 72 недели
|
|
Процент участников, перенесших новое заболевание, определяющее СПИД
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Новые диагнозы после рандомизации считались определяющими для СПИДа на основе системы классификации CDC.
Процент участников, перенесших новое СПИД-индикаторное заболевание, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
|
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Процент участников, которые умерли, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительные интервалы были рассчитаны с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
|
Процент участников, перенесших новое СПИД-индикаторное заболевание или умерших
Временное ограничение: После рандомизации и до 72 недели
|
Новые диагнозы после рандомизации считались определяющими для СПИДа на основе системы классификации CDC.
Процент участников, которые перенесли новое СПИД-индикаторное заболевание или умерли, был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
Доверительные интервалы были рассчитаны с использованием метода оценки Уилсона.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
После рандомизации и до 72 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
LPV Cmax и Cmin у участников, зарегистрированных в группах A, B и C
Временное ограничение: Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5 и 6 часов после ее введения.
|
Опишите фармакокинетические (ФК) характеристики плазмы LPV (максимальная концентрация [Cmax] и минимальная концентрация [Cmin]) у участников, включенных в группы A, B и C, определенные с помощью некомпартментального анализа 12-часовой выборки ФК.
Концентрацию перед введением дозы определяли с использованием образца, взятого через 12 часов после предыдущей дозы LPV, и использовали в качестве 12-часовой концентрации LPV.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5 и 6 часов после ее введения.
|
|
LPV AUC у участников, зарегистрированных в группах A, B и C
Временное ограничение: Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5 и 6 часов после ее введения.
|
Опишите фармакокинетические характеристики плазмы LPV (площадь под кривой [AUC] между 0 и 12 часами) у участников, включенных в группы A, B и C, определенные с помощью некомпартментного анализа 12-часовой выборки фармакокинетики.
Концентрацию перед введением дозы определяли с использованием образца, взятого через 12 часов после предыдущей дозы LPV, и использовали в качестве 12-часовой концентрации LPV.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5 и 6 часов после ее введения.
|
|
RBT Cmax и Cmin у участников, зарегистрированных в группах A и C
Временное ограничение: Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
Опишите фармакокинетические характеристики плазмы RBT (Cmax и Cmin) у участников, включенных в группы A и C, определенные с помощью некомпартментального анализа 24-часовой выборки фармакокинетики.
Концентрацию перед введением дозы определяли с использованием образца, взятого через 24 часа после предыдущей дозы RBT.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
|
RBT AUC у участников, зарегистрированных в группах A и C
Временное ограничение: Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
Опишите фармакокинетические характеристики плазмы RBT (площадь под кривой [AUC] между 0 и 24 часами) у участников, включенных в группы A и C, определенные с помощью некомпартментного анализа 24-часовой выборки фармакокинетики.
Концентрацию перед введением дозы определяли с использованием образца, взятого через 24 часа после предыдущей дозы RBT.
Как указано в разделе «Подробное описание исследования» в разделе «Протокол», официальные статистические сравнения не проводились из-за ограниченного размера выборки.
|
Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
|
RAL Cmax и Cmin у участников, зарегистрированных в группе C
Временное ограничение: Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
Опишите фармакокинетические характеристики плазмы RAL (Cmax и Cmin) у участников, включенных в группу C, определенные с помощью некомпартментального анализа 24-часового отбора фармакокинетических препаратов.
Концентрацию перед введением дозы определяли с использованием образца, взятого через 12 часов после предыдущей дозы RAL, и использовали в качестве 12-часовой концентрации RAL.
|
Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
|
RAL AUC среди участников, зачисленных в группу C
Временное ограничение: Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
Опишите фармакокинетические характеристики плазмы RAL (площадь под кривой [AUC] между 0 и 24 часами) у участников группы C, определенные с помощью некомпартментного анализа 24-часовой выборки фармакокинетики.
Концентрацию перед введением дозы определяли с использованием образца, взятого через 12 часов после предыдущей дозы RAL, и использовали в качестве 12-часовой концентрации RAL.
|
Через 2 недели: до введения дозы и через 2, 4, 5, 6 и 24 часа после ее введения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Учебный стул: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июня 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Витамины
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Комплекс витаминов группы В
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы синтеза жирных кислот
- Ралтегравир калия
- Ритонавир
- Лопинавир
- Рифампин
- Рифабутин
- Витамин В 6
- Пиридоксин
- Изониазид
- Пиразинамид
- Этамбутол
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .