Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba tuberkulózy na bázi rifampinu versus léčba tuberkulózy na bázi rifabutinu u osob s HIV

7. února 2018 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Randomizovaná studie fáze 2b dvoudávkového antiretrovirového režimu založeného na lopinaviru/ritonaviru s léčbou tuberkulózy na bázi rifampinu versus antiretrovirový režim se standardní dávkou lopinaviru/ritonaviru s léčbou tuberkulózy na bázi rifabutinu s nebo bez léčby tuberkulózy HIV-1 -Infikované osoby vyžadující léčbu aktivní TBC a HIV

Existuje rychle rostoucí potřeba identifikovat na důkazech založené, bezpečné a účinné režimy společné léčby tuberkulózy související s HIV (TB) u pacientů, kteří vyžadují antiretrovirovou terapii (ART) na bázi inhibitoru proteázy (PI). Tato studie porovnávala tři alternativní možnosti společné léčby mezi účastníky v prostředí s vysokým endemickým omezením zdrojů TBC, ve kterých jedna možnost společné léčby zkoumá, zda je třeba použít další lék proti HIV, když jsou pacienti léčeni PI spolu s rifabutinem. - léčba proti TBC.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rifampin (RIF), základní kámen léčby TBC, má velmi problematické lékové interakce s PI. Zdá se, že použití relativně vysokých dávek ritonaviru je nezbytné k překonání této interakce, ale není jasné, zda společný léčebný režim léčby TBC na bázi RIF a dvojité dávky ART na bázi PI bude bezpečný a tolerovatelný pro pacienty s HIV. TBC a účinný při léčbě HIV i TBC. Studie navrhla určit, zda pro účastníky infikované HIV-1 s aktivní TBC, kteří vyžadují ART na bázi PI, režim standardních dávek lopinaviru/ritonaviru (LPV/r), s nebo bez raltegraviru (RAL), spolu s rifabutinem ( Léčba TBC založená na RBT je lepší než režim s dvojitou dávkou LPV/r spojený s léčbou TBC založenou na RIF.

Při vstupu do studie byli účastníci randomizováni (1:1:1), aby dostávali standardní dávku léčby HIV na bázi LPV/r plus léčbu TBC na bázi RBT (rameno A), dvojitou dávku léčby HIV na bázi LPV/r plus RIF- léčba TBC (rameno B) nebo léčba HIV založená na standardních dávkách LPV/r plus léčba TBC na základě RAL plus RBT (skupina C).

Časové rozlišení mělo probíhat ve dvou akruálních obdobích. Akruální období 1 by zahrnovalo 60 účastníků, kteří by před pokračováním v pravidelném sledování podstoupili počáteční období pro stanovení dávky. Jakmile bylo dokončeno přezkoumání farmakokinetických (PK) a bezpečnostních údajů z akruálního období 1 účastníků, bylo plánováno zahájení akruálního období 2.

Délka studie byla 72 týdnů. Návštěvy proběhly v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 a 72. Klíčová hodnocení zahrnovala fyzikální vyšetření, klinická hodnocení, hodnocení TBC včetně rentgenu hrudníku, acidorezistentní bacily (AFB) stěr, kultivaci mykobakterií a testování citlivosti na léky, počet buněk CD4, virovou zátěž HIV, hematologii, chemii a těhotenský test u žen s reprodukčním potenciálem. Sputum, sérum a moč byly uloženy pro použití v budoucích analýzách. Intenzivní PK návštěva proběhla v den 12. PK odběry krve u účastníků v ramenech A a C byly při RBT před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin RBT po dávce. PK odběry krve u účastníků v rameni B byly LPV/r před dávkou a 2, 4, 5 a 6 hodin LPV/r po dávce.

Cílová velikost vzorku byla 471 účastníků, ale studie byla ukončena po 71 účastnících z důvodu obav o proveditelnost. 71 účastníků bylo sledováno po plánovaných 72 týdnů. Kvůli omezené velikosti vzorku nebyla formální statistická srovnání provedena, jak bylo původně plánováno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika
        • Wits HIV CRS (11101)
  • Keňa
      • Eldoret, Keňa, 30100
        • Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Počet CD4+/CD8+ T-buněk získaný během 30 dnů před vstupem do studie
  • Potvrzená nebo pravděpodobná plicní nebo mimoplicní TBC (více informací o kritériu naleznete v protokolu)
  • Rentgen hrudníku do 30 dnů před vstupem do studie
  • Je vyžadován antiretrovirový režim založený na PI, jak určí primární klinik/klinické zařízení účastníka
  • Určité laboratorní hodnoty získané do 14 dnů před vstupem do studie (více informací o kritériu naleznete v protokolu)
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před vstupem do studie a 72 hodin po zahájení léčby studiem
  • Ochota používat přijatelné metody antikoncepce během léčby studovanými léky a po dobu 6 týdnů po vysazení těchto léků
  • Karnofského výkonnostní skóre > 40 během 14 dnů před vstupem do studie a pravděpodobnost přežití, podle názoru výzkumníka místa, po dobu alespoň 6 měsíců
  • Schopnost polykat perorální léky
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza dokončené léčby TBC a vymizení příznaků TBC méně než 1 rok před současnou epizodou TBC při vstupu do studie nebo neúplná léčba předchozí epizody TBC (tj. neúspěšná předchozí léčba TBC) kdykoli před aktuální epizodou TBC
  • Dokumentovaná multirezistentní tuberkulóza (MDR TB) nebo extenzivně rezistentní tuberkulóza (XDR TB)
  • Účastníci infikovaní kmenem TBC rezistentním na rifamycin (více informací o kritériu lze nalézt v protokolu)
  • Příjem více než 28 kumulativních dnů léčby proti TBC pro aktuální epizodu TBC před vstupem do studie
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
  • Aktivní onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 30 dnů před vstupem do studie nebo které by podle názoru výzkumníka místa mohlo jinak narušovat dodržování požadavků studie
  • Těhotné nebo kojící
  • Předpokládaný příjem zakázaných léků (více informací o kritériu naleznete v protokolu)
  • Známá intolerance/alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léků nebo jejich formulací
  • Historie úzkého kontaktu se známými pacienty s MDR nebo XDR TBC kdykoli před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: Standardní dávka LPV/r s RBT

ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně + dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.

Léčba proti TBC: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, dávkování etambutolu a pyrazinamidu podle hmotnosti a pyridoxin 25 mg denně.

Po dokončení léčby TBC do 72. týdne: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně + dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI).
Lék: Standardní dávka lopinaviru/ritonaviru
Dvě LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinované tablety s fixní dávkou perorálně dvakrát denně od vstupu do 72. týdne.
Ostatní jména:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Lék: Isoniazid
300 mg perorálně jednou denně od vstupu do týdne 24.
Ostatní jména:
  • INH
Lék: Pyridoxin
25 mg perorálně jednou denně od vstupu do 24. týdne.
Ostatní jména:
  • Vitamín B6
Lék: Pyrazinamid
20 až 30 mg/kg perorálně jednou denně (nepřekročit 2 g za den) od vstupu do studijní návštěvy v týdnu 8 (nebo do dokončení intenzivní léčby TBC, jak bylo stanoveno po úpravě dávky v časovém období 1 účastníků).
Ostatní jména:
  • PZA
Lék: Ethambutol
15 až 20 mg/kg perorálně jednou denně od vstupu do studijní návštěvy v týdnu 8 (nebo do dokončení intenzivní léčby TBC, jak bylo stanoveno po úpravě dávky v časovém období 1 účastníků).
Ostatní jména:
  • EMB
Lék: Rifabutin
300 mg rifabutinu perorálně jednou až do zahájení LPV/RTV; poté bude dávka snížena na 150 mg denně od začátku LPV/RTV do 24. týdne.
Ostatní jména:
  • RBT
Aktivní komparátor: B: Dvojitá dávka LPV/r s RIF

ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg dvakrát denně + dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.

Léčba proti TBC: isoniazid 300 mg, dávkování rifampinu, ethambutolu a pyrazinamidu podle hmotnosti a pyridoxin 25 mg denně.

Po dokončení léčby TBC do 72. týdne: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně + dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI).
Lék: Isoniazid
300 mg perorálně jednou denně od vstupu do týdne 24.
Ostatní jména:
  • INH
Lék: Pyridoxin
25 mg perorálně jednou denně od vstupu do 24. týdne.
Ostatní jména:
  • Vitamín B6
Lék: Pyrazinamid
20 až 30 mg/kg perorálně jednou denně (nepřekročit 2 g za den) od vstupu do studijní návštěvy v týdnu 8 (nebo do dokončení intenzivní léčby TBC, jak bylo stanoveno po úpravě dávky v časovém období 1 účastníků).
Ostatní jména:
  • PZA
Lék: Ethambutol
15 až 20 mg/kg perorálně jednou denně od vstupu do studijní návštěvy v týdnu 8 (nebo do dokončení intenzivní léčby TBC, jak bylo stanoveno po úpravě dávky v časovém období 1 účastníků).
Ostatní jména:
  • EMB
Lék: Dvojitá dávka lopinaviru/ritonaviru
Čtyři LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinované tablety s fixní dávkou perorálně dvakrát denně od vstupu do 72. týdne.
Ostatní jména:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Lék: Rifampin
Dávka založená na hmotnosti; pro hmotnost < 45 kg: 450 mg perorálně jednou denně; pro hmotnost > 45 kg: 600 mg perorálně jednou denně, od začátku do 24. týdne.
Ostatní jména:
  • RIF
Experimentální: C: Standardní dávka LPV/r s RBT + RAL

ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně + raltegravir 400 mg dvakrát denně + dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy.

Léčba proti TBC: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, dávkování etambutolu a pyrazinamidu podle hmotnosti a pyridoxin 25 mg denně.

Po dokončení léčby TBC do 72. týdne: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně + dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI).
Lék: Standardní dávka lopinaviru/ritonaviru
Dvě LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinované tablety s fixní dávkou perorálně dvakrát denně od vstupu do 72. týdne.
Ostatní jména:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Lék: Isoniazid
300 mg perorálně jednou denně od vstupu do týdne 24.
Ostatní jména:
  • INH
Lék: Pyridoxin
25 mg perorálně jednou denně od vstupu do 24. týdne.
Ostatní jména:
  • Vitamín B6
Lék: Pyrazinamid
20 až 30 mg/kg perorálně jednou denně (nepřekročit 2 g za den) od vstupu do studijní návštěvy v týdnu 8 (nebo do dokončení intenzivní léčby TBC, jak bylo stanoveno po úpravě dávky v časovém období 1 účastníků).
Ostatní jména:
  • PZA
Lék: Ethambutol
15 až 20 mg/kg perorálně jednou denně od vstupu do studijní návštěvy v týdnu 8 (nebo do dokončení intenzivní léčby TBC, jak bylo stanoveno po úpravě dávky v časovém období 1 účastníků).
Ostatní jména:
  • EMB
Lék: Rifabutin
300 mg rifabutinu perorálně jednou až do zahájení LPV/RTV; poté bude dávka snížena na 150 mg denně od začátku LPV/RTV do 24. týdne.
Ostatní jména:
  • RBT
Lék: Raltegravir
Jedna 400mg tableta perorálně dvakrát denně od vstupu do 72. týdne.
Ostatní jména:
  • Isentress
  • RAL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, jejichž virová zátěž HIV byla ve 48. týdnu nižší než 400 kopií/ml.
Časové okno: 48 týdnů
Procento účastníků, jejichž virová nálož HIV byla ve 48. týdnu nižší než 400 kopií/ml, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování nebo zemřeli do týdne 48 nebo měli chybějící výsledky v týdnu 48, byli kódováni jako s virovou náloží HIV vyšší než 400 kopií/ml. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili konverzi sputa v 8. týdnu.
Časové okno: 8 týdnů
Konverze sputa byla definována jako kultivační MTB-negativní v 8. týdnu nebo AFB stěr negativní v 8. týdnu (a kultura kontaminovaná nebo chybějící v 8. týdnu); v týdnu 8 nebyly žádné výsledky Xpert MTB/RIF. Procento účastníků, kteří zaznamenali konverzi sputa v 8. týdnu, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
8 týdnů
Procento účastníků, kteří zažili selhání léčby TBC
Časové okno: Po 16 týdnech a do týdne 72
Selhání léčby TBC bylo definováno jako MTB-pozitivní kultura po 16 týdnech léčby TBC u účastníka, u kterého bylo zdokumentováno, že užívá léky na TBC. Procento účastníků, u kterých došlo k selhání léčby TBC, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po 16 týdnech a do týdne 72
Procento účastníků, kteří zažili relaps/recidivu TBC
Časové okno: V nebo po 24 týdnech a do týdne 72
Recidiva/recidiva TBC byla definována jako 2 po sobě jdoucí MTB-negativní kultivace a následně klinické nebo radiografické zhoršení konzistentní s aktivní TBC ve 24. týdnu nebo po týdnu a před týdnem 72. Procento účastníků, kteří zažili relaps/recidivu TBC, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
V nebo po 24 týdnech a do týdne 72
Procento účastníků, kteří zažili relaps/recidivu TBC a kteří měli rezistenci vůči TBC
Časové okno: V nebo po 24 týdnech a do týdne 72
Recidiva/recidiva TBC byla definována jako 2 po sobě jdoucí MTB-negativní kultivace a následně klinické nebo radiografické zhoršení konzistentní s aktivní TBC ve 24. týdnu nebo po týdnu a před týdnem 72. Léková rezistence byla stanovena na základě fenotypových metod. Procento účastníků, kteří zažili relaps/recidivu TBC a kteří měli rezistenci vůči TBC na léky, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
V nebo po 24 týdnech a do týdne 72
Procento účastníků, jejichž virová zátěž HIV byla ve 48. týdnu nižší než 50 kopií/ml
Časové okno: 48 týdnů
Procento účastníků, jejichž virová nálož HIV byla ve 48. týdnu nižší než 50 kopií/ml, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování nebo zemřeli do 48. týdne nebo jim chyběla RNA v týdnu 48, byli kódováni jako s virovou náloží HIV vyšší než 50 kopií/ml. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
48 týdnů
Počet účastníků hlásících známku nebo symptom 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Byl shrnut počet účastníků hlásících známky nebo symptomy 3. (závažné) nebo 4. stupně (život ohrožující). Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72
Počet účastníků hlásících laboratorní abnormalitu 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Byl sumarizován počet účastníků, kteří hlásili laboratorní abnormalitu stupně 3 (závažná) nebo stupně 4 (život ohrožující). Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72
Procento účastníků, kteří přerušili nebo vysadili alespoň jednu drogu HIV kvůli toxicitě
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Procento účastníků, kteří přerušili nebo vysadili alespoň jeden lék proti HIV kvůli toxicitě, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72
Procento účastníků, kteří přerušili nebo vysadili alespoň jeden lék na TBC kvůli toxicitě
Časové okno: Po randomizaci až po vysazení posledního léku na TBC
Procento účastníků, kteří přerušili nebo vysadili alespoň jeden lék na TBC kvůli toxicitě, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci až po vysazení posledního léku na TBC
Procento účastníků, kteří zažili virologické selhání HIV
Časové okno: V týdnech 16, 24, 48 a 72
Virologické selhání bylo definováno jako výskyt dvou po sobě jdoucích plazmatických hladin HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 16 týdnech a do 24 týdnů od zahájení léčby nebo ≥ 400 kopií/ml po 24 týdnech léčby nebo po ní, bez ohledu na to, zda randomizovaná ART byla prováděna v době virologického selhání. Účastníci, kterým chyběla data kvůli ztrátě sledování nebo smrti, byli kódováni jako virologická selhání. Procento účastníků, kteří zažili virologické selhání HIV, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
V týdnech 16, 24, 48 a 72
Kumulativní pravděpodobnost virologického selhání HIV v 72. týdnu
Časové okno: V týdnech 16, 24, 48 a 72
Virologické selhání bylo definováno jako výskyt dvou po sobě jdoucích plazmatických hladin HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 16 týdnech a do 24 týdnů od zahájení léčby nebo ≥ 400 kopií/ml po 24 týdnech léčby nebo po ní, bez ohledu na to, zda randomizovaná ART byla prováděna v době virologického selhání. Procento účastníků s virologickým selháním HIV v 72. týdnu bylo vypočteno pomocí Kaplan-Meierova odhadu s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí log-log transformace. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
V týdnech 16, 24, 48 a 72
Počet účastníků, kteří zažili MTB IRIS
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Byl shrnut počet účastníků, kteří zažili MTB imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (IRIS). Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72
Změna počtu CD4 od výchozího stavu do týdne 8
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
Rozdíl v počtu CD4 od výchozí hodnoty do týdne 8 byl vypočten jako počet CD4 v týdnu 8 mínus počet CD4 na začátku. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Výchozí stav a 8 týdnů
Změna počtu CD4 od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Rozdíl v počtu CD4 od výchozí hodnoty do týdne 24 byl vypočten jako počet CD4 v týdnu 24 mínus počet CD4 na začátku. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Výchozí stav a 24 týdnů
Změna počtu CD4 od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: Výchozí stav a 48 týdnů
Rozdíl v počtu CD4 od výchozí hodnoty do týdne 48 byl vypočten jako počet CD4 v týdnu 48 mínus počet CD4 na začátku. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Výchozí stav a 48 týdnů
Změna počtu CD4 od výchozího stavu do 72. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 72 týdnů
Rozdíl v počtu CD4 od výchozí hodnoty do týdne 72 byl vypočten jako počet CD4 v týdnu 72 mínus počet CD4 na začátku. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Výchozí stav a 72 týdnů
Procento účastníků, kteří zažili novou nemoc definující AIDS
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Nové postrandomizační diagnózy byly považovány za definující AIDS na základě klasifikačního systému CDC. Procento účastníků, kteří zažili novou nemoc definující AIDS, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Procento účastníků, kteří zemřeli, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Intervaly spolehlivosti byly vypočteny pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72
Procento účastníků, kteří zažili novou nemoc definující AIDS nebo zemřeli
Časové okno: Po randomizaci a do týdne 72
Nové postrandomizační diagnózy byly považovány za definující AIDS na základě klasifikačního systému CDC. Procento účastníků, kteří zažili novou nemoc definující AIDS nebo zemřeli, bylo vypočteno s přidruženou standardní chybou. Intervaly spolehlivosti byly vypočteny pomocí Wilsonovy metody skóre. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Po randomizaci a do týdne 72

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LPV Cmax a Cmin u účastníků zařazených do ramen A, B a C
Časové okno: Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5 a 6 hodin po dávce
Popište farmakokinetické (PK) charakteristiky LPV v plazmě (maximální koncentrace [Cmax] a minimální koncentrace [Cmin]) u účastníků zařazených do ramen A, B a C, stanovené nekompartmentální analýzou 12hodinového vzorkování PK. Koncentrace před dávkou byla stanovena pomocí vzorku odebraného 12 hodin po předchozí dávce LPV a byla použita jako 12hodinová koncentrace LPV. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5 a 6 hodin po dávce
LPV AUC u účastníků zapsaných v ramenech A, B a C
Časové okno: Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5 a 6 hodin po dávce
Popište PK charakteristiky LPV plazmy (plocha pod křivkou [AUC] mezi 0 a 12 hodinami) u účastníků zařazených do ramen A, B a C, stanovené nekompartmentální analýzou 12hodinového vzorkování PK. Koncentrace před dávkou byla stanovena pomocí vzorku odebraného 12 hodin po předchozí dávce LPV a byla použita jako 12hodinová koncentrace LPV. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5 a 6 hodin po dávce
RBT Cmax a Cmin u účastníků zařazených do ramen A a C
Časové okno: Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
Popište PK charakteristiky RBT plazmy (Cmax a Cmin) u účastníků zařazených do ramen A a C, stanovené nekompartmentální analýzou 24hodinového vzorkování PK. Koncentrace před dávkou byla stanovena pomocí vzorku odebraného 24 hodin po předchozí dávce RBT. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
RBT AUC u účastníků zapsaných do zbraní A a C
Časové okno: Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
Popište PK charakteristiky RBT plazmy (plocha pod křivkou [AUC] mezi 0 a 24 hodinami) u účastníků zařazených do ramen A a C, stanovené nekompartmentální analýzou 24hodinového vzorkování PK. Koncentrace před dávkou byla stanovena pomocí vzorku odebraného 24 hodin po předchozí dávce RBT. Jak je uvedeno v podrobném popisu studie v části protokolu, formální statistická srovnání nebyla provedena kvůli omezené velikosti vzorku.
Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
RAL Cmax a Cmin u účastníků zařazených do větve C
Časové okno: Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
Popište charakteristiky PK plazmy RAL (Cmax a Cmin) u účastníků zařazených do ramene C, stanovené nekompartmentální analýzou 24hodinového vzorkování PK. Koncentrace před dávkou byla stanovena pomocí vzorku odebraného 12 hodin po předchozí dávce RAL a byla použita jako 12hodinová koncentrace RAL.
Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
RAL AUC v účastnících zapsaných do větve C
Časové okno: Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce
Popište charakteristiky PK plazmy RAL (plocha pod křivkou [AUC] mezi 0 a 24 hodinami) u účastníků zařazených do ramene C, stanovené nekompartmentální analýzou 24hodinového vzorkování PK. Koncentrace před dávkou byla stanovena pomocí vzorku odebraného 12 hodin po předchozí dávce RAL a byla použita jako 12hodinová koncentrace RAL.
Ve 2 týdnech: před dávkou a 2, 4, 5, 6 a 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
  • Studijní židle: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

19. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5290
  • 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Standardní dávka lopinaviru/ritonaviru

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit