Rifampin-basert tuberkulosebehandling versus Rifabutin-basert tuberkulosebehandling hos personer med HIV
7. februar 2018 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group
En randomisert, fase 2b-studie av et dobbeldose-lopinavir/ritonavir-basert antiretroviralt regime med rifampin-basert tuberkulosebehandling versus et standarddose lopinavir/ritonavir-basert antiretroviralt regime med Rifabutin-basert tuberkulosebehandling med hiv-1 med Raltegravir-ut-behandling -Smittede personer som trenger behandling for aktiv tuberkulose og HIV
Det er et raskt voksende behov for å identifisere evidensbaserte, sikre og effektive samtidige behandlingsregimer for HIV-relatert tuberkulose (TB) blant pasienter som trenger proteasehemmer (PI)-basert antiretroviral terapi (ART).
Denne studien sammenlignet tre alternative sambehandlingsalternativer blant deltakere i høye TB endemiske ressursbegrensede omgivelser, der ett alternativ undersøker om et ekstra anti-HIV-legemiddel må brukes når pasienter behandles med en PI sammen med rifabutin -basert anti-TB-behandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Rifampin (RIF), hjørnesteinen i TB-behandling, har svært problematiske legemiddelinteraksjoner med PIer. Bruk av relativt høye doser ritonavir ser ut til å være nødvendig for å overvinne denne interaksjonen, men det er uklart om samtidig behandlingsregimet med RIF-basert TB-behandling og dobbeltdose PI-basert ART vil være trygt og tolerabelt for pasienter med HIV-relatert TB og effektiv i behandling av både HIV og TB. Studien foreslo å bestemme om, for HIV-1-infiserte deltakere med aktiv tuberkulose som krever PI-basert ART, en standarddose lopinavir/ritonavir (LPV/r), med eller uten raltegravir (RAL), kombinert med rifabutin ( RBT)-basert TB-behandling er overlegen et dobbeltdose-LPV/r-regime kombinert med RIF-basert TB-behandling.
Ved studiestart ble deltakerne randomisert (1:1:1) til å motta standarddose LPV/r-basert HIV-behandling pluss RBT-basert TB-behandling (arm A), dobbeldose LPV/r-basert HIV-behandling pluss RIF- basert TB-behandling (arm B), eller standarddose LPV/r-basert HIV-behandling pluss RAL pluss RBT-basert TB-behandling (arm C).
Opptjening var planlagt å skje i to opptjeningsperioder. Opptjeningsperiode 1 ville melde inn 60 deltakere som ville gjennomgå en innledende dosefinningsperiode før de fortsatte vanlig studieoppfølging. Når gjennomgangen av dosefinnende farmakokinetiske (PK) og sikkerhetsdata fra deltakere i opptjeningsperiode 1 var fullført, var opptjeningstid 2 planlagt å åpne for opptjening.
Studiens varighet var 72 uker. Besøk fant sted i uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 og 72. Nøkkelevalueringene inkluderte fysisk undersøkelse, kliniske vurderinger, TB-evalueringer inkludert røntgen av thorax, syrefaste basiller (AFB) utstryk, mykobakteriell kultur og følsomhetstesting for medikamenter, CD4-celletall, HIV-virusmengde, hematologi, kjemi og graviditetstesting hos kvinner med reproduktivt potensial. Sputum, serum og urin ble lagret for bruk i fremtidige analyser. Et intensivt PK-besøk skjedde på dag 12. PK-blodprøver hos deltakere i arm A og C var ved RBT før dose og 2, 4, 5, 6 og 24 timer RBT etter dose. PK-blodprøver hos deltakere i arm B var ved LPV/r før dose og 2, 4, 5 og 6 timer LPV/r etter dose.
Målprøvestørrelsen var 471 deltakere, men studien ble avsluttet etter 71 deltakere på grunn av mulighetsproblemer. De 71 deltakerne ble fulgt i de planlagte 72 ukene. På grunn av den begrensede utvalgsstørrelsen ble ikke formelle statistiske sammenligninger utført som opprinnelig planlagt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Peru
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika
- Wits HIV CRS (11101)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infeksjon
- CD4+/CD8+ T-celletall oppnådd innen 30 dager før studiestart
- Bekreftet eller sannsynlig lunge- eller ekstrapulmonal TB (mer informasjon om kriteriet finnes i protokollen)
- Røntgen thorax innen 30 dager før studiestart
- Et PI-basert antiretroviralt regime er nødvendig, som bestemt av deltakerens primære kliniker/klinikk
- Visse laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før studiestart (mer informasjon om kriteriet finnes i protokollen)
- For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart og 72 timer etter start av studiemedisinering
- Villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder mens du er på studiemedisin og i 6 uker etter at du har sluttet med disse medisinene
- Karnofsky ytelsesscore > 40 innen 14 dager før studiestart, og sannsynlighet for overlevelse, etter stedsforskerens mening, i minst 6 måneder
- Evne til å svelge orale medisiner
- Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med fullført TB-behandling og opphør av TB-symptomer mindre enn 1 år før gjeldende TB-episode ved studiestart, eller ufullstendig behandling for en tidligere TB-episode (dvs. misligholdt tidligere TB-behandling) når som helst før den nåværende TB-episoden
- Dokumentert multiresistent tuberkulose (MDR TB) eller omfattende legemiddelresistent tuberkulose (XDR TB)
- Deltakere infisert med en rifamycin-resistent stamme av tuberkulose (mer informasjon om kriteriet finnes i protokollen)
- Mottak av mer enn 28 kumulative dager med anti-TB-behandling for den nåværende TB-episoden før studiestart
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Aktiv sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiestart, eller som etter stedsetterforskerens mening ellers kan forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Gravid eller ammende
- Forventet mottak av forbudte medisiner (mer informasjon om kriteriet finnes i protokollen)
- Kjent intoleranse/allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter i studiemedikamenter eller deres formuleringer
- Historie om nærkontakt med kjente MDR- eller XDR-TB-pasienter når som helst før studiestart
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: A: Standarddose LPV/r m/RBT
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to ganger daglig + to nukleosid revers transkriptasehemmere. Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, vektbasert dosering for etambutol og pyrazinamid, og pyridoksin 25 mg daglig. Etter avsluttet TB-behandling til og med uke 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to ganger daglig + to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). |
To LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinasjonstabletter med fast dose oralt to ganger daglig fra start til uke 72.
Andre navn:
300 mg oralt én gang daglig fra start til og med uke 24.
Andre navn:
25 mg oralt én gang daglig fra start til uke 24.
Andre navn:
20 til 30 mg/kg oralt én gang daglig (ikke overstige 2 g per dag) fra start til uke 8 studiebesøk (eller til fullført intensiv TB-behandling som bestemt etter dosejustering i opptjeningsperiode 1 deltakere).
Andre navn:
15 til 20 mg/kg oralt én gang daglig fra start til og med uke 8 studiebesøk (eller til fullføring av intensiv TB-behandling som bestemt etter dosejustering i opptjeningsperiode 1 deltakere).
Andre navn:
300 mg rifabutin oralt én gang til LPV/RTV startes; deretter vil dosen reduseres til 150 mg daglig fra starten av LPV/RTV til og med uke 24.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: B: Dobbeldose LPV/r m/RIF
ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg to ganger daglig + to nukleosid revers transkriptasehemmere. Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, vektbasert dosering for rifampin, etambutol og pyrazinamid, og pyridoksin 25 mg daglig. Etter avsluttet TB-behandling til og med uke 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to ganger daglig + to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). |
300 mg oralt én gang daglig fra start til og med uke 24.
Andre navn:
25 mg oralt én gang daglig fra start til uke 24.
Andre navn:
20 til 30 mg/kg oralt én gang daglig (ikke overstige 2 g per dag) fra start til uke 8 studiebesøk (eller til fullført intensiv TB-behandling som bestemt etter dosejustering i opptjeningsperiode 1 deltakere).
Andre navn:
15 til 20 mg/kg oralt én gang daglig fra start til og med uke 8 studiebesøk (eller til fullføring av intensiv TB-behandling som bestemt etter dosejustering i opptjeningsperiode 1 deltakere).
Andre navn:
Fire LPV 200 mg/RTV 50 mg fastdose kombinasjonstabletter oralt to ganger daglig fra start til og med uke 72.
Andre navn:
Vektbasert dose; for vekt < 45 kg: 450 mg oralt én gang daglig; for vekt > 45 kg: 600 mg oralt én gang daglig, fra start til uke 24.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: C: Standard-dose LPV/r m/RBT + RAL
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to ganger daglig + raltegravir 400 mg to ganger daglig + to nukleosid revers transkriptasehemmere. Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, vektbasert dosering for etambutol og pyrazinamid, og pyridoksin 25 mg daglig. Etter avsluttet TB-behandling til og med uke 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to ganger daglig + to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI). |
To LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinasjonstabletter med fast dose oralt to ganger daglig fra start til uke 72.
Andre navn:
300 mg oralt én gang daglig fra start til og med uke 24.
Andre navn:
25 mg oralt én gang daglig fra start til uke 24.
Andre navn:
20 til 30 mg/kg oralt én gang daglig (ikke overstige 2 g per dag) fra start til uke 8 studiebesøk (eller til fullført intensiv TB-behandling som bestemt etter dosejustering i opptjeningsperiode 1 deltakere).
Andre navn:
15 til 20 mg/kg oralt én gang daglig fra start til og med uke 8 studiebesøk (eller til fullføring av intensiv TB-behandling som bestemt etter dosejustering i opptjeningsperiode 1 deltakere).
Andre navn:
300 mg rifabutin oralt én gang til LPV/RTV startes; deretter vil dosen reduseres til 150 mg daglig fra starten av LPV/RTV til og med uke 24.
Andre navn:
Én 400 mg tablett oralt to ganger daglig fra start til uke 72.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere hvis HIV-virusmengde var mindre enn 400 kopier/ml i uke 48.
Tidsramme: 48 uker
|
Prosentandelen av deltakerne hvis HIV-virusmengde var mindre enn 400 kopier/ml ved uke 48 ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Deltakere som var tapt for oppfølging eller døde i uke 48 eller som hadde manglende resultater i uke 48, ble kodet som å ha HIV-virusmengde større enn 400 kopier/ml.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakerne som opplevde sputumkonvertering i uke 8.
Tidsramme: 8 uker
|
Sputumkonvertering ble definert som kultur-MTB-negativ ved uke 8 eller AFB-utstryk negativ ved uke 8 (og kultur kontaminert eller manglende ved uke 8); det var ingen Xpert MTB/RIF-resultater ved uke 8.
Prosentandelen av deltakerne opplevde sputumkonvertering ved uke 8 ble beregnet med tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
8 uker
|
|
Prosent av deltakere som opplevde svikt i TB-behandling
Tidsramme: Etter 16 uker og gjennom uke 72
|
TB-behandlingssvikt ble definert som å ha en MTB-positiv kultur etter 16 uker med TB-behandling for en deltaker som ble dokumentert å ta TB-medisiner.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde TB-behandlingssvikt ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter 16 uker og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakere som opplevde tilbakefall/residiv av tuberkulose
Tidsramme: Ved eller etter 24 uker og gjennom uke 72
|
TB tilbakefall/residiv ble definert som å ha hatt 2 påfølgende MTB-negative kulturer og deretter hatt klinisk eller radiografisk forverring i samsvar med aktiv TB ved eller etter uke 24 og før uke 72.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde TB-tilbakefall/-residiv ble beregnet med tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Ved eller etter 24 uker og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakere som opplevde TB-tilbakefall/-residiv og som hadde TB-medisinresistens
Tidsramme: Ved eller etter 24 uker og gjennom uke 72
|
TB tilbakefall/residiv ble definert som å ha hatt 2 påfølgende MTB-negative kulturer og deretter hatt klinisk eller radiografisk forverring i samsvar med aktiv TB ved eller etter uke 24 og før uke 72.
Medikamentresistensen ble bestemt basert på fenotypiske metoder.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde TB-residiv/residiv og som hadde TB-medikamentresistens ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Ved eller etter 24 uker og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakere hvis HIV-virusmengde var mindre enn 50 kopier/ml ved uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Prosentandelen av deltakerne hvis HIV-virusmengde var mindre enn 50 kopier/ml ved uke 48 ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Deltakere som var tapt for oppfølging eller døde i uke 48 eller som hadde manglende RNA i uke 48, ble kodet til å ha HIV-virusmengde større enn 50 kopier/ml.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
48 uker
|
|
Antall deltakere som rapporterer et karakter 3 eller 4 tegn eller symptom
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Antall deltakere som rapporterte et karakter 3 (alvorlig) eller grad 4 (livstruende) tegn eller symptom ble oppsummert.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
|
Antall deltakere som rapporterer en grad 3 eller 4 laboratorieavvik
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Antall deltakere som rapporterte en grad 3 (alvorlig) eller grad 4 (livstruende) laboratorieavvik ble oppsummert.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakere som avbrøt eller avbrøt minst ett HIV-legemiddel på grunn av toksisitet
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Prosentandelen av deltakerne som avbrøt eller avbrøt minst ett HIV-legemiddel på grunn av toksisitet ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakere som avbrøt eller avbrøt minst ett TB-legemiddel på grunn av toksisitet
Tidsramme: Etter randomisering og frem til seponering av siste TB-legemiddel
|
Prosentandelen av deltakerne som avbrøt eller avbrøt minst ett TB-legemiddel på grunn av toksisitet ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og frem til seponering av siste TB-legemiddel
|
|
Prosent av deltakere som opplevde HIV-virologisk svikt
Tidsramme: I uke 16, 24, 48 og 72
|
Virologisk svikt ble definert som forekomsten av to påfølgende plasma HIV-1 RNA-nivåer ≥1000 kopier/ml ved eller etter 16 uker og innen 24 uker etter behandlingsstart eller ≥400 kopier/ml ved eller etter 24 ukers behandling, uavhengig av om randomisert ART ble tatt på tidspunktet for virologisk svikt.
Deltakere som manglet data på grunn av å være tapt for oppfølging eller døde, ble kodet som virologiske feil.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde HIV virologisk svikt ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
I uke 16, 24, 48 og 72
|
|
Kumulativ sannsynlighet for HIV-virologisk svikt i uke 72
Tidsramme: I uke 16, 24, 48 og 72
|
Virologisk svikt ble definert som forekomsten av to påfølgende plasma HIV-1 RNA-nivåer ≥1000 kopier/ml ved eller etter 16 uker og innen 24 uker etter behandlingsstart eller ≥400 kopier/ml ved eller etter 24 ukers behandling, uavhengig av om randomisert ART ble tatt på tidspunktet for virologisk svikt.
Prosentandelen av deltakere med HIV-virologisk svikt ved uke 72 ble beregnet ved å bruke en Kaplan-Meier-estimator med tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av en log-log-transformasjon.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
I uke 16, 24, 48 og 72
|
|
Antall deltakere som opplevde MTB IRIS
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Antall deltakere som opplevde MTB immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS) ble oppsummert.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
|
CD4-tellingsendring fra baseline til uke 8
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Forskjellen i CD4-telling fra baseline til uke 8 ble beregnet som CD4-telling ved uke 8 minus CD4-telling ved baseline.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Baseline og 8 uker
|
|
CD4-tellingsendring fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline og 24 uker
|
Forskjellen i CD4-telling fra baseline til uke 24 ble beregnet som CD4-telling ved uke 24 minus CD4-telling ved baseline.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Baseline og 24 uker
|
|
CD4-tellingsendring fra baseline til uke 48
Tidsramme: Baseline og 48 uker
|
Forskjellen i CD4-telling fra baseline til uke 48 ble beregnet som CD4-telling ved uke 48 minus CD4-telling ved baseline.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Baseline og 48 uker
|
|
CD4-tellingsendring fra baseline til uke 72
Tidsramme: Baseline og 72 uker
|
Forskjellen i CD4-telling fra baseline til uke 72 ble beregnet som CD4-telling ved uke 72 minus CD4-telling ved baseline.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Baseline og 72 uker
|
|
Prosent av deltakerne som opplevde en ny AIDS-definerende sykdom
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Nye post-randomiseringsdiagnoser ble ansett som AIDS-definerende basert på CDC-klassifiseringssystemet.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en ny AIDS-definerende sykdom ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakerne som døde
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Prosentandelen av deltakerne som døde ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervaller ble beregnet ved bruk av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
|
Prosent av deltakerne som opplevde en ny AIDS-definerende sykdom eller døde
Tidsramme: Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Nye post-randomiseringsdiagnoser ble ansett som AIDS-definerende basert på CDC-klassifiseringssystemet.
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en ny AIDS-definerende sykdom eller døde ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Konfidensintervaller ble beregnet ved bruk av Wilsons skåremetode.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Etter randomisering og gjennom uke 72
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LPV Cmax og Cmin hos deltakere som er registrert i arm A, B og C
Tidsramme: Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5 og 6 timer etter dosering
|
Beskriv LPV-plasmafarmakokinetiske (PK) karakteristika (maksimal konsentrasjon [Cmax] og minimumskonsentrasjon [Cmin]) hos deltakere som er registrert i arm A, B og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av 12-timers PK-prøvetaking.
Førdosekonsentrasjonen ble bestemt ved å bruke en prøve tatt 12 timer etter forrige LPV-dose og ble brukt som 12-timers LPV-konsentrasjon.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5 og 6 timer etter dosering
|
|
LPV AUC hos deltakere som er registrert i armene A, B og C
Tidsramme: Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5 og 6 timer etter dosering
|
Beskriv LPV-plasma PK-karakteristikker (areal under kurven [AUC] mellom 0 og 12 timer) hos deltakere som er registrert i arm A, B og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av 12-timers PK-prøvetaking.
Førdosekonsentrasjonen ble bestemt ved å bruke en prøve tatt 12 timer etter forrige LPV-dose og ble brukt som 12-timers LPV-konsentrasjon.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5 og 6 timer etter dosering
|
|
RBT Cmax og Cmin hos deltakere som er registrert i arm A og C
Tidsramme: Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
Beskriv RBT plasma PK-karakteristikker (Cmax og Cmin) hos deltakere som er registrert i arm A og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av 24-timers PK prøvetaking.
Konsentrasjonen før dose ble bestemt ved å bruke en prøve tatt 24 timer etter forrige RBT-dose.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
|
RBT AUC hos deltakere som er registrert i armene A og C
Tidsramme: Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
Beskriv RBT-plasma PK-karakteristikker (areal under kurven [AUC] mellom 0 og 24 timer) hos deltakere som er registrert i arm A og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av 24-timers PK-prøvetaking.
Konsentrasjonen før dose ble bestemt ved å bruke en prøve tatt 24 timer etter forrige RBT-dose.
Som det fremgår av den detaljerte studiebeskrivelsen av protokollseksjonen, ble det ikke foretatt formelle statistiske sammenligninger på grunn av begrenset utvalgsstørrelse.
|
Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
|
RAL Cmax og Cmin hos deltakere som er registrert i arm C
Tidsramme: Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
Beskriv RAL-plasma PK-karakteristikker (Cmax og Cmin) hos deltakere som er registrert i Arm C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av 24-timers PK-prøvetaking.
Førdosekonsentrasjonen ble bestemt ved å bruke en prøve tatt 12 timer etter forrige RAL-dose og ble brukt som 12-timers RAL-konsentrasjon.
|
Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
|
RAL AUC i deltakere registrert i arm C
Tidsramme: Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
Beskriv RAL-plasma PK-karakteristikker (areal under kurven [AUC] mellom 0 og 24 timer) hos deltakere som er registrert i arm C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av 24-timers PK-prøvetaking.
Førdosekonsentrasjonen ble bestemt ved å bruke en prøve tatt 12 timer etter forrige RAL-dose og ble brukt som 12-timers RAL-konsentrasjon.
|
Ved 2 uker: før dosering og 2, 4, 5, 6 og 24 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Studiestol: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
19. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
18. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Leprostatiske midler
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Vitaminer
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Vitamin B kompleks
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 indusere
- Fettsyresyntesehemmere
- Raltegravir kalium
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampin
- Rifabutin
- Vitamin B 6
- Pyridoksin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Ethambutol
Andre studie-ID-numre
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .