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Trattamento della tubercolosi a base di rifampicina rispetto al trattamento della tubercolosi a base di rifabutina nelle persone con HIV

7 febbraio 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Uno studio randomizzato di fase 2b su un regime antiretrovirale a base di lopinavir/ritonavir a doppia dose con trattamento della tubercolosi a base di rifampicina rispetto a un regime antiretrovirale a base di lopinavir/ritonavir a dose standard con trattamento della tubercolosi a base di rifabutina con o senza raltegravir nell'HIV-1 -Persone infette che richiedono cure per tubercolosi attiva e HIV

Vi è una necessità in rapida crescita di identificare regimi di co-trattamento basati sull'evidenza, sicuri ed efficaci per la tubercolosi correlata all'HIV (TBC) tra i pazienti che richiedono una terapia antiretrovirale (ART) basata su inibitori della proteasi (PI). Questo studio ha confrontato tre opzioni di co-trattamento alternative tra i partecipanti in contesti con risorse limitate endemiche di tubercolosi elevata, in cui un'opzione di co-trattamento esplora se è necessario utilizzare un farmaco anti-HIV aggiuntivo quando i pazienti vengono trattati con un PI insieme a rifabutina a base di trattamento anti-TBC.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La rifampicina (RIF), la pietra angolare del trattamento della tubercolosi, ha interazioni farmacologiche molto problematiche con i PI. L'uso di dosi relativamente elevate di ritonavir sembra necessario per superare questa interazione, ma non è chiaro se il regime di co-trattamento del trattamento della tubercolosi basato su RIF e l'ART a doppia dose basata su PI sarà sicuro e tollerabile per i pazienti con HIV-correlato TB ed efficace nel trattamento sia dell'HIV che della TB. Lo studio ha proposto di determinare se, per i partecipanti con infezione da HIV-1 con tubercolosi attiva che richiedono ART a base di PI, un regime a dose standard di lopinavir/ritonavir (LPV/r), con o senza raltegravir (RAL), accoppiato con rifabutina ( Il trattamento della tubercolosi basato su RBT) è superiore a un regime LPV/r a doppia dose associato al trattamento della tubercolosi basato su RIF.

All'ingresso nello studio, i partecipanti sono stati randomizzati (1:1:1) per ricevere un trattamento per l'HIV basato su LPV/r a dose standard più un trattamento per la tubercolosi basato su RBT (braccio A), un trattamento per l'HIV a doppia dose basato su LPV/r più RIF- trattamento della tubercolosi basato su RAL (braccio B) o trattamento dell'HIV basato su LPV/r a dose standard più RAL più trattamento della tubercolosi basato su RBT (braccio C).

La maturazione era prevista in due periodi di competenza. Il periodo di accumulo 1 iscriverebbe 60 partecipanti che si sottoporrebbero a un periodo iniziale di determinazione della dose prima di continuare il regolare follow-up dello studio. Una volta completata la revisione dei dati di farmacocinetica (PK) e di sicurezza per la determinazione della dose dei partecipanti al periodo di accumulo 1, è stato pianificato l'apertura del periodo di accumulo 2 per l'accumulo.

La durata dello studio è stata di 72 settimane. Le visite si sono verificate alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 e 72. Le valutazioni chiave includevano esame fisico, valutazioni cliniche, valutazioni della tubercolosi tra cui radiografia del torace, striscio di bacilli acido-resistenti (AFB), coltura di micobatteri e test di sensibilità ai farmaci, conta delle cellule CD4, carica virale dell'HIV, ematologia, chimica e test di gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo. L'espettorato, il siero e l'urina sono stati conservati per l'uso in analisi future. Una visita farmacocinetica intensiva si è verificata al giorno 12. I prelievi di sangue PK nei partecipanti ai bracci A e C sono stati effettuati prima della dose di RBT e dopo 2, 4, 5, 6 e 24 ore dopo la dose di RBT. I prelievi di sangue farmacocinetico nei partecipanti al braccio B erano a LPV/r pre-dose e a 2, 4, 5 e 6 ore LPV/r post-dose.

La dimensione del campione target era di 471 partecipanti, ma lo studio è stato interrotto dopo 71 partecipanti a causa di problemi di fattibilità. I 71 partecipanti sono stati seguiti per le 72 settimane previste. A causa delle dimensioni limitate del campione, i confronti statistici formali non sono stati effettuati come inizialmente previsto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
  • Perù
      • Lima, Perù, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Perù
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Wits HIV CRS (11101)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Conta delle cellule T CD4+/CD8+ ottenuta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • TBC polmonare o extrapolmonare confermata o probabile (maggiori informazioni sul criterio sono disponibili nel protocollo)
  • Radiografia del torace entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • È richiesto un regime antiretrovirale basato su PI, come determinato dal medico/struttura clinica primaria del partecipante
  • Alcuni valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (maggiori informazioni sul criterio possono essere trovate nel protocollo)
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e 72 ore dall'inizio dei farmaci in studio
  • - Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'assunzione dei farmaci in studio e per 6 settimane dopo l'interruzione di questi farmaci
  • Karnofsky performance score > 40 entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e probabilità di sopravvivenza, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per almeno 6 mesi
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale
  • Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Storia del trattamento della tubercolosi completato e risoluzione dei sintomi della tubercolosi meno di 1 anno prima dell'attuale episodio di tubercolosi all'ingresso nello studio, o trattamento incompleto per un precedente episodio di tubercolosi (vale a dire, trattamento della tubercolosi passato inadempiente) in qualsiasi momento prima dell'attuale episodio di tubercolosi
  • Tubercolosi multiresistente documentata (MDR TB) o tubercolosi ampiamente resistente ai farmaci (XDR TB)
  • Partecipanti infettati da un ceppo di tubercolosi resistente alla rifamicina (maggiori informazioni sul criterio sono disponibili nel protocollo)
  • Ricezione di più di 28 giorni cumulativi di trattamento anti-TB per l'attuale episodio di TB prima dell'ingresso nello studio
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Malattia attiva che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o che, a giudizio dello sperimentatore del sito, potrebbe altrimenti interferire con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Incinta o allattamento
  • Ricezione anticipata di farmaci vietati (maggiori informazioni sul criterio sono disponibili nel protocollo)
  • Intolleranza/allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alle loro formulazioni
  • Storia di stretto contatto con pazienti con tubercolosi MDR o XDR nota in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A: LPV/r con dose standard con RBT

ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno + due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.

Terapia antitubercolare: isoniazide 300 mg, rifabutina 300 mg, dosaggio basato sul peso per etambutolo e pirazinamide e piridossina 25 mg al giorno.

Dopo il completamento del trattamento della tubercolosi fino alla settimana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno + due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).
Droga: Dose standard Lopinavir/Ritonavir
Due compresse di combinazione a dose fissa di LPV 200 mg/RTV 50 mg per via orale due volte al giorno dall'inizio alla settimana 72.
Altri nomi:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Droga: Isoniazide
300 mg per via orale una volta al giorno dall'ingresso fino alla settimana 24.
Altri nomi:
  • INH
Droga: Piridossina
25 mg per via orale una volta al giorno dall'ingresso alla settimana 24.
Altri nomi:
  • Vitamina B6
Droga: Pirazinamide
Da 20 a 30 mg/kg per via orale una volta al giorno (non superare i 2 g al giorno) dall'ingresso fino alla visita dello studio della settimana 8 (o fino al completamento del trattamento intensivo per la tubercolosi come determinato dopo l'aggiustamento della dose nei partecipanti del periodo di accumulazione 1).
Altri nomi:
  • ZZA
Droga: Etambutolo
Da 15 a 20 mg/kg per via orale una volta al giorno dall'ingresso fino alla visita dello studio della settimana 8 (o fino al completamento del trattamento intensivo per la tubercolosi come determinato dopo l'aggiustamento della dose nei partecipanti del periodo di accumulazione 1).
Altri nomi:
  • EMB
Droga: Rifabutina
300 mg di rifabutina per via orale una volta fino all'inizio di LPV/RTV; quindi la dose sarà ridotta a 150 mg al giorno dall'inizio di LPV/RTV fino alla settimana 24.
Altri nomi:
  • RBT
Comparatore attivo: B: doppia dose di LPV/r con RIF

ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg due volte al giorno + due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.

Terapia antitubercolare: isoniazide 300 mg, dosaggio basato sul peso per rifampicina, etambutolo e pirazinamide e piridossina 25 mg al giorno.

Dopo il completamento del trattamento della tubercolosi fino alla settimana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno + due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).
Droga: Isoniazide
300 mg per via orale una volta al giorno dall'ingresso fino alla settimana 24.
Altri nomi:
  • INH
Droga: Piridossina
25 mg per via orale una volta al giorno dall'ingresso alla settimana 24.
Altri nomi:
  • Vitamina B6
Droga: Pirazinamide
Da 20 a 30 mg/kg per via orale una volta al giorno (non superare i 2 g al giorno) dall'ingresso fino alla visita dello studio della settimana 8 (o fino al completamento del trattamento intensivo per la tubercolosi come determinato dopo l'aggiustamento della dose nei partecipanti del periodo di accumulazione 1).
Altri nomi:
  • ZZA
Droga: Etambutolo
Da 15 a 20 mg/kg per via orale una volta al giorno dall'ingresso fino alla visita dello studio della settimana 8 (o fino al completamento del trattamento intensivo per la tubercolosi come determinato dopo l'aggiustamento della dose nei partecipanti del periodo di accumulazione 1).
Altri nomi:
  • EMB
Droga: Lopinavir/Ritonavir a doppia dose
Quattro compresse di combinazione a dose fissa di LPV 200 mg/RTV 50 mg per via orale due volte al giorno dall'inizio fino alla settimana 72.
Altri nomi:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Droga: Rifampicina
Dose basata sul peso; per peso < 45 kg: 450 mg per via orale una volta al giorno; per peso > 45 kg: 600 mg per via orale una volta al giorno, dall'ingresso alla settimana 24.
Altri nomi:
  • RIF
Sperimentale: C: Dose standard LPV/r con RBT + RAL

ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno + raltegravir 400 mg due volte al giorno + due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.

Terapia antitubercolare: isoniazide 300 mg, rifabutina 300 mg, dosaggio basato sul peso per etambutolo e pirazinamide e piridossina 25 mg al giorno.

Dopo il completamento del trattamento della tubercolosi fino alla settimana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno + due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).
Droga: Dose standard Lopinavir/Ritonavir
Due compresse di combinazione a dose fissa di LPV 200 mg/RTV 50 mg per via orale due volte al giorno dall'inizio alla settimana 72.
Altri nomi:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Droga: Isoniazide
300 mg per via orale una volta al giorno dall'ingresso fino alla settimana 24.
Altri nomi:
  • INH
Droga: Piridossina
25 mg per via orale una volta al giorno dall'ingresso alla settimana 24.
Altri nomi:
  • Vitamina B6
Droga: Pirazinamide
Da 20 a 30 mg/kg per via orale una volta al giorno (non superare i 2 g al giorno) dall'ingresso fino alla visita dello studio della settimana 8 (o fino al completamento del trattamento intensivo per la tubercolosi come determinato dopo l'aggiustamento della dose nei partecipanti del periodo di accumulazione 1).
Altri nomi:
  • ZZA
Droga: Etambutolo
Da 15 a 20 mg/kg per via orale una volta al giorno dall'ingresso fino alla visita dello studio della settimana 8 (o fino al completamento del trattamento intensivo per la tubercolosi come determinato dopo l'aggiustamento della dose nei partecipanti del periodo di accumulazione 1).
Altri nomi:
  • EMB
Droga: Rifabutina
300 mg di rifabutina per via orale una volta fino all'inizio di LPV/RTV; quindi la dose sarà ridotta a 150 mg al giorno dall'inizio di LPV/RTV fino alla settimana 24.
Altri nomi:
  • RBT
Droga: Raltegravir
Una compressa da 400 mg per via orale due volte al giorno dall'inizio alla settimana 72.
Altri nomi:
  • Isentress
  • RAL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti la cui carica virale dell'HIV era inferiore a 400 copie/mL alla settimana 48.
Lasso di tempo: 48 settimane
La percentuale di partecipanti la cui carica virale dell'HIV era inferiore a 400 copie/mL alla settimana 48 è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. I partecipanti persi al follow-up o deceduti entro la settimana 48 o con risultati mancanti alla settimana 48 sono stati codificati come aventi una carica virale dell'HIV superiore a 400 copie/mL. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato la conversione dell'espettorato alla settimana 8.
Lasso di tempo: 8 settimane
La conversione dell'espettorato è stata definita come coltura MTB-negativa alla settimana 8 o striscio AFB negativo alla settimana 8 (e coltura contaminata o mancante alla settimana 8); non ci sono stati risultati Xpert MTB/RIF alla settimana 8. La percentuale di partecipanti che ha sperimentato la conversione dell'espettorato alla settimana 8 è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
8 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno avuto un fallimento del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Dopo 16 settimane e fino alla settimana 72
Il fallimento del trattamento per la tubercolosi è stato definito come la presenza di una coltura positiva per MTB dopo 16 settimane di trattamento per la tubercolosi per un partecipante documentato che assumeva farmaci per la tubercolosi. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato il fallimento del trattamento della tubercolosi è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo 16 settimane e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti che hanno avuto recidiva/recidiva della tubercolosi
Lasso di tempo: A o dopo 24 settimane e fino alla settimana 72
La recidiva/recidiva della tubercolosi è stata definita come l'aver avuto 2 colture consecutive negative per MTB e successivamente il deterioramento clinico o radiografico coerente con la tubercolosi attiva alla o dopo la settimana 24 e prima della settimana 72. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato recidiva/recidiva della tubercolosi è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
A o dopo 24 settimane e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti che hanno avuto recidiva/recidiva della tubercolosi e che hanno avuto resistenza ai farmaci per la tubercolosi
Lasso di tempo: A o dopo 24 settimane e fino alla settimana 72
La recidiva/recidiva della tubercolosi è stata definita come l'aver avuto 2 colture consecutive negative per MTB e successivamente il deterioramento clinico o radiografico coerente con la tubercolosi attiva alla o dopo la settimana 24 e prima della settimana 72. La resistenza ai farmaci è stata determinata sulla base di metodi fenotipici. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato recidiva/recidiva della tubercolosi e che avevano resistenza ai farmaci per la tubercolosi è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
A o dopo 24 settimane e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti la cui carica virale dell'HIV era inferiore a 50 copie/mL alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
La percentuale di partecipanti la cui carica virale dell'HIV era inferiore a 50 copie/mL alla settimana 48 è stata calcolata con un errore standard associato. I partecipanti persi al follow-up o morti entro la settimana 48 o con RNA mancante alla settimana 48 sono stati codificati come aventi una carica virale dell'HIV superiore a 50 copie/mL. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
48 settimane
Numero di partecipanti che riportano un segno o un sintomo di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno riportato un segno o sintomo di grado 3 (grave) o di grado 4 (pericoloso per la vita). Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Numero di partecipanti che hanno segnalato un'anomalia di laboratorio di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno riportato un'anomalia di laboratorio di grado 3 (grave) o di grado 4 (pericolosa per la vita). Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto o interrotto almeno un farmaco per l'HIV a causa della tossicità
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
La percentuale di partecipanti che hanno interrotto o interrotto almeno un farmaco per l'HIV a causa della tossicità è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti che hanno interrotto o interrotto almeno un farmaco per la tubercolosi a causa della tossicità
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla sospensione dell'ultimo farmaco per la tubercolosi
La percentuale di partecipanti che hanno interrotto o interrotto almeno un farmaco per la tubercolosi a causa della tossicità è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla sospensione dell'ultimo farmaco per la tubercolosi
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico dell'HIV
Lasso di tempo: Alle settimane 16, 24, 48 e 72
Il fallimento virologico è stato definito come il verificarsi di due livelli plasmatici consecutivi di HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL a o dopo 16 settimane ed entro 24 settimane dall'inizio del trattamento o ≥400 copie/mL a o dopo 24 settimane di trattamento, indipendentemente dal fatto che la ART randomizzata veniva assunta al momento del fallimento virologico. I partecipanti a cui mancavano i dati a causa della perdita del follow-up o della morte sono stati codificati come fallimenti virologici. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico dell'HIV è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Alle settimane 16, 24, 48 e 72
Probabilità cumulativa di fallimento virologico dell'HIV alla settimana 72
Lasso di tempo: Alle settimane 16, 24, 48 e 72
Il fallimento virologico è stato definito come il verificarsi di due livelli plasmatici consecutivi di HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL a o dopo 16 settimane ed entro 24 settimane dall'inizio del trattamento o ≥400 copie/mL a o dopo 24 settimane di trattamento, indipendentemente dal fatto che la ART randomizzata veniva assunta al momento del fallimento virologico. La percentuale di partecipanti con fallimento virologico dell'HIV alla settimana 72 è stata calcolata utilizzando uno stimatore di Kaplan-Meier con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando una trasformazione log-log. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Alle settimane 16, 24, 48 e 72
Numero di partecipanti che hanno provato MTB IRIS
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
È stato riassunto il numero di partecipanti che hanno manifestato la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria MTB (IRIS). Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Variazione della conta dei CD4 dal basale alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
La differenza nella conta dei CD4 dal basale alla settimana 8 è stata calcolata come la conta dei CD4 alla settimana 8 meno la conta dei CD4 al basale. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Basale e 8 settimane
Variazione della conta dei CD4 dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La differenza nella conta dei CD4 dal basale alla settimana 24 è stata calcolata come la conta dei CD4 alla settimana 24 meno la conta dei CD4 al basale. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Basale e 24 settimane
Variazione della conta dei CD4 dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
La differenza nella conta dei CD4 dal basale alla settimana 48 è stata calcolata come la conta dei CD4 alla settimana 48 meno la conta dei CD4 al basale. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Basale e 48 settimane
Variazione della conta dei CD4 dal basale alla settimana 72
Lasso di tempo: Basale e 72 settimane
La differenza nella conta dei CD4 dal basale alla settimana 72 è stata calcolata come la conta dei CD4 alla settimana 72 meno la conta dei CD4 al basale. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Basale e 72 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una nuova malattia che definisce l'AIDS
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Le nuove diagnosi post-randomizzazione sono state considerate definizione di AIDS in base al sistema di classificazione CDC. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una nuova malattia che definisce l'AIDS è stata calcolata con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
La percentuale di partecipanti deceduti è stata calcolata con un errore standard associato. Gli intervalli di confidenza sono stati calcolati utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una nuova malattia che definisce l'AIDS o sono deceduti
Lasso di tempo: Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72
Le nuove diagnosi post-randomizzazione sono state considerate definizione di AIDS in base al sistema di classificazione CDC. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una nuova malattia che definisce l'AIDS o sono morti è stata calcolata con un errore standard associato. Gli intervalli di confidenza sono stati calcolati utilizzando il metodo del punteggio di Wilson. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
Dopo la randomizzazione e fino alla settimana 72

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
LPV Cmax e Cmin nei partecipanti iscritti ai bracci A, B e C
Lasso di tempo: A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5 e 6 ore post-dose
Descrivere le caratteristiche farmacocinetiche (PK) plasmatiche di LPV (concentrazione massima [Cmax] e concentrazione minima [Cmin]) nei partecipanti arruolati nei bracci A, B e C, determinate dall'analisi non compartimentale del campionamento PK di 12 ore. La concentrazione pre-dose è stata determinata utilizzando un campione prelevato 12 ore dopo la precedente dose di LPV ed è stata utilizzata come concentrazione di LPV a 12 ore. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5 e 6 ore post-dose
LPV AUC nei partecipanti iscritti ai bracci A, B e C
Lasso di tempo: A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5 e 6 ore post-dose
Descrivere le caratteristiche PK plasmatiche di LPV (area sotto la curva [AUC] tra 0 e 12 ore) nei partecipanti arruolati nei bracci A, B e C, determinate dall'analisi non compartimentale del campionamento PK di 12 ore. La concentrazione pre-dose è stata determinata utilizzando un campione prelevato 12 ore dopo la precedente dose di LPV ed è stata utilizzata come concentrazione di LPV a 12 ore. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5 e 6 ore post-dose
RBT Cmax e Cmin nei partecipanti iscritti ai bracci A e C
Lasso di tempo: A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
Descrivere le caratteristiche PK del plasma RBT (Cmax e Cmin) nei partecipanti arruolati nei bracci A e C, determinate dall'analisi non compartimentale del campionamento PK di 24 ore. La concentrazione pre-dose è stata determinata utilizzando un campione prelevato 24 ore dopo la precedente dose di RBT. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
RBT AUC in Partecipanti iscritti ai bracci A e C
Lasso di tempo: A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
Descrivere le caratteristiche PK del plasma RBT (area sotto la curva [AUC] tra 0 e 24 ore) nei partecipanti arruolati nei bracci A e C, determinate dall'analisi non compartimentale del campionamento PK di 24 ore. La concentrazione pre-dose è stata determinata utilizzando un campione prelevato 24 ore dopo la precedente dose di RBT. Come affermato nella descrizione dettagliata dello studio della sezione del protocollo, i confronti statistici formali non sono stati effettuati a causa della dimensione limitata del campione.
A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
RAL Cmax e Cmin nei partecipanti iscritti al braccio C
Lasso di tempo: A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
Descrivere le caratteristiche PK del plasma RAL (Cmax e Cmin) nei partecipanti arruolati nel braccio C, determinate dall'analisi non compartimentale del campionamento PK di 24 ore. La concentrazione pre-dose è stata determinata utilizzando un campione prelevato 12 ore dopo la precedente dose RAL ed è stata utilizzata come concentrazione RAL a 12 ore.
A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
RAL AUC in Partecipanti Iscritti al Braccio C
Lasso di tempo: A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose
Descrivere le caratteristiche PK plasmatiche RAL (area sotto la curva [AUC] tra 0 e 24 ore) nei partecipanti arruolati nel braccio C, determinate dall'analisi non compartimentale del campionamento PK di 24 ore. La concentrazione pre-dose è stata determinata utilizzando un campione prelevato 12 ore dopo la precedente dose RAL ed è stata utilizzata come concentrazione RAL a 12 ore.
A 2 settimane: pre-dose e a 2, 4, 5, 6 e 24 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
  • Cattedra di studio: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

19 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2012

Primo Inserito (Stima)

18 maggio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5290
  • 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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