Op rifampicine gebaseerde tuberculosebehandeling versus op rifabutine gebaseerde tuberculosebehandeling bij personen met hiv
7 februari 2018 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group
Een gerandomiseerde fase 2b-studie van een antiretroviraal regime op basis van dubbele dosis lopinavir/ritonavir met op rifampicine gebaseerde tuberculosebehandeling versus een standaarddosis op lopinavir/ritonavir gebaseerd antiretroviraal regime met op rifabutine gebaseerde tuberculosebehandeling met of zonder raltegravir bij hiv-1 -Geïnfecteerde personen die behandeling nodig hebben voor actieve tuberculose en hiv
Er is een snel groeiende behoefte aan evidence-based, veilige en effectieve co-behandelingsregimes voor hiv-gerelateerde tuberculose (tbc) bij patiënten die op proteaseremmers (PI) gebaseerde antiretrovirale therapie (ART) nodig hebben.
Deze studie vergeleek drie alternatieve opties voor gezamenlijke behandeling onder deelnemers in omgevingen met veel tbc endemische middelen, waarbij één optie voor gezamenlijke behandeling onderzoekt of een aanvullend anti-HIV-medicijn moet worden gebruikt wanneer patiënten worden behandeld met een PI samen met rifabutine -gebaseerde behandeling tegen tbc.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Rifampicine (RIF), de hoeksteen van de behandeling van tuberculose, heeft zeer problematische geneesmiddelinteracties met PI's. Het gebruik van relatief hoge doses ritonavir lijkt noodzakelijk om deze interactie te overwinnen, maar het is onduidelijk of het gecombineerde behandelingsregime van RIF-gebaseerde tbc-behandeling en dubbele dosis PI-gebaseerde ART veilig en verdraagbaar zal zijn voor patiënten met hiv-gerelateerde ziekten. tbc en effectief bij de behandeling van zowel hiv als tbc. De studie stelde voor om te bepalen of, voor HIV-1-geïnfecteerde deelnemers met actieve tuberculose die PI-gebaseerde ART nodig hebben, een standaarddosis lopinavir/ritonavir (LPV/r)-regime, met of zonder raltegravir (RAL), gekoppeld aan rifabutine ( Op RBT) gebaseerde tbc-behandeling is superieur aan een dubbele dosis LPV/r-regime in combinatie met RIF-gebaseerde tbc-behandeling.
Bij aanvang van het onderzoek werden de deelnemers gerandomiseerd (1:1:1) om standaarddosis LPV/r-gebaseerde hiv-behandeling plus RBT-gebaseerde tbc-behandeling (Arm A), dubbele dosis LPV/r-gebaseerde hiv-behandeling plus RIF-behandeling te krijgen. op basis van tbc-behandeling (arm B), of standaarddosis op LPV/r gebaseerde hiv-behandeling plus RAL plus op RBT gebaseerde tbc-behandeling (arm C).
De opbouw zou plaatsvinden in twee opbouwperioden. Opbouwperiode 1 zou 60 deelnemers inschrijven die een initiële periode voor het bepalen van de dosis zouden ondergaan voordat ze doorgaan met de reguliere follow-up van het onderzoek. Zodra de beoordeling van de dosisbepalende farmacokinetiek (PK) en veiligheidsgegevens van deelnemers van opbouwperiode 1 was voltooid, was het de bedoeling dat periode 2 zou worden geopend voor opbouw.
De duur van de studie was 72 weken. Bezoeken vonden plaats in week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 en 72. De belangrijkste evaluaties omvatten lichamelijk onderzoek, klinische beoordelingen, tbc-evaluaties, waaronder thoraxfoto's, zuurvaste bacillen (AFB)-uitstrijkjes, mycobacteriële kweek en testen op gevoeligheid voor geneesmiddelen, aantal CD4-cellen, HIV-virale belasting, hematologie, chemie en zwangerschapstesten bij vrouwen met reproductief potentieel. Sputum, serum en urine werden bewaard voor gebruik in toekomstige analyses. Een intensief PK-bezoek vond plaats op dag 12. PK-bloedafnames bij deelnemers in arm A en C waren op RBT vóór de dosis en op 2, 4, 5, 6 en 24 uur RBT na de dosis. PK-bloedafnames bij deelnemers in arm B waren op LPV/r vóór de dosis en op 2, 4, 5 en 6 uur LPV/r na de dosis.
De beoogde steekproefomvang was 471 deelnemers, maar de studie werd na 71 deelnemers beëindigd vanwege haalbaarheidsproblemen. De 71 deelnemers werden gedurende de geplande 72 weken gevolgd. Vanwege de beperkte steekproefomvang werden er geen formele statistische vergelijkingen uitgevoerd zoals oorspronkelijk gepland.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
71
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazilië, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haïti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
-
Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenia, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Peru
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
-
-
-
-
-
Durban, Zuid-Afrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika
- Wits HIV CRS (11101)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1-infectie
- Aantal CD4+/CD8+ T-cellen verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
- Bevestigde of waarschijnlijke long- of extrapulmonale tuberculose (meer informatie over het criterium vindt u in het protocol)
- Röntgenfoto van de borst binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Een op PI gebaseerd antiretroviraal regime is vereist, zoals bepaald door de hoofdbehandelaar/kliniek van de deelnemer
- Bepaalde laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (meer informatie over het criterium vindt u in het protocol)
- Voor vrouwen met reproductief potentieel, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en 72 uur na het starten van de studiemedicatie
- Bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiegeneesmiddelen en gedurende 6 weken na het stoppen met deze geneesmiddelen
- Karnofsky-prestatiescore > 40 binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en overlevingskans, naar de mening van de locatie-onderzoeker, gedurende ten minste 6 maanden
- Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
- Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van voltooide tbc-behandeling en verdwijnen van tbc-symptomen minder dan 1 jaar voorafgaand aan de huidige tbc-episode bij aanvang van het onderzoek, of onvolledige behandeling voor een eerdere tbc-episode (d.w.z. een eerdere tbc-behandeling) op enig moment voorafgaand aan de huidige tbc-episode
- Gedocumenteerde multiresistente tuberculose (MDR-tbc) of extensief resistente tuberculose (XDR-tbc)
- Deelnemers besmet met een rifamycine-resistente tbc-stam (meer informatie over het criterium is te vinden in het protocol)
- Ontvangst van meer dan 28 cumulatieve dagen anti-tbc-behandeling voor de huidige tbc-episode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren
- Actieve ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of die naar de mening van de locatieonderzoeker anderszins de naleving van de studievereisten kan belemmeren
- Zwanger of borstvoeding
- Verwachte ontvangst van verboden medicijnen (meer informatie over het criterium vindt u in het protocol)
- Bekende intolerantie/allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen
- Geschiedenis van nauw contact met bekende MDR- of XDR-tbc-patiënten op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A: Standaarddosis LPV/r met RBT
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags + twee nucleoside reverse transcriptaseremmers. Antitbc-therapie: isoniazide 300 mg, rifabutine 300 mg, op gewicht gebaseerde dosering voor ethambutol en pyrazinamide en pyridoxine 25 mg per dag. Na voltooiing van de tbc-behandeling tot en met week 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags + twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's). |
Twee LPV 200 mg/RTV 50 mg tabletten met een vaste dosiscombinatie oraal tweemaal daags vanaf het begin tot week 72.
Andere namen:
300 mg oraal eenmaal daags vanaf binnenkomst tot en met week 24.
Andere namen:
25 mg oraal eenmaal daags vanaf het begin tot week 24.
Andere namen:
20 tot 30 mg/kg oraal eenmaal daags (niet meer dan 2 g per dag) vanaf aanvang tot en met week 8 studiebezoek (of tot voltooiing van intensieve tbc-behandeling zoals bepaald na dosisaanpassing in opbouwperiode 1 deelnemers).
Andere namen:
15 tot 20 mg/kg oraal eenmaal daags vanaf aanvang tot en met week 8 studiebezoek (of tot voltooiing van intensieve tbc-behandeling zoals bepaald na dosisaanpassing in opbouwperiode 1 deelnemers).
Andere namen:
Eenmaal oraal 300 mg rifabutine totdat LPV/RTV wordt gestart; daarna wordt de dosis verlaagd tot 150 mg per dag vanaf de start van LPV/RTV tot en met week 24.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: B: Dubbele dosis LPV/r met RIF
ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg tweemaal daags + twee nucleoside reverse transcriptaseremmers. Antitbc-therapie: isoniazide 300 mg, op gewicht gebaseerde dosering voor rifampicine, ethambutol en pyrazinamide, en pyridoxine 25 mg per dag. Na voltooiing van de tbc-behandeling tot en met week 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags + twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's). |
300 mg oraal eenmaal daags vanaf binnenkomst tot en met week 24.
Andere namen:
25 mg oraal eenmaal daags vanaf het begin tot week 24.
Andere namen:
20 tot 30 mg/kg oraal eenmaal daags (niet meer dan 2 g per dag) vanaf aanvang tot en met week 8 studiebezoek (of tot voltooiing van intensieve tbc-behandeling zoals bepaald na dosisaanpassing in opbouwperiode 1 deelnemers).
Andere namen:
15 tot 20 mg/kg oraal eenmaal daags vanaf aanvang tot en met week 8 studiebezoek (of tot voltooiing van intensieve tbc-behandeling zoals bepaald na dosisaanpassing in opbouwperiode 1 deelnemers).
Andere namen:
Vier LPV 200 mg/RTV 50 mg tabletten met een vaste dosiscombinatie oraal tweemaal daags vanaf aanvang tot en met week 72.
Andere namen:
Op gewicht gebaseerde dosis; voor gewicht < 45 kg: 450 mg oraal eenmaal daags; voor gewicht > 45 kg: eenmaal daags 600 mg oraal, vanaf het begin tot week 24.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: C: Standaarddosis LPV/r met RBT + RAL
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags + raltegravir 400 mg tweemaal daags + twee nucleoside reverse transcriptaseremmers. Antitbc-therapie: isoniazide 300 mg, rifabutine 300 mg, op gewicht gebaseerde dosering voor ethambutol en pyrazinamide en pyridoxine 25 mg per dag. Na voltooiing van de tbc-behandeling tot en met week 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags + twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's). |
Twee LPV 200 mg/RTV 50 mg tabletten met een vaste dosiscombinatie oraal tweemaal daags vanaf het begin tot week 72.
Andere namen:
300 mg oraal eenmaal daags vanaf binnenkomst tot en met week 24.
Andere namen:
25 mg oraal eenmaal daags vanaf het begin tot week 24.
Andere namen:
20 tot 30 mg/kg oraal eenmaal daags (niet meer dan 2 g per dag) vanaf aanvang tot en met week 8 studiebezoek (of tot voltooiing van intensieve tbc-behandeling zoals bepaald na dosisaanpassing in opbouwperiode 1 deelnemers).
Andere namen:
15 tot 20 mg/kg oraal eenmaal daags vanaf aanvang tot en met week 8 studiebezoek (of tot voltooiing van intensieve tbc-behandeling zoals bepaald na dosisaanpassing in opbouwperiode 1 deelnemers).
Andere namen:
Eenmaal oraal 300 mg rifabutine totdat LPV/RTV wordt gestart; daarna wordt de dosis verlaagd tot 150 mg per dag vanaf de start van LPV/RTV tot en met week 24.
Andere namen:
Eén tablet van 400 mg oraal tweemaal daags vanaf het begin tot week 72.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers van wie de hiv-virale lading minder dan 400 kopieën/ml was in week 48.
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het percentage deelnemers met een hiv-virale belasting van minder dan 400 kopieën/ml in week 48 werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Deelnemers die lost-to-follow-up waren of overleden in week 48 of resultaten hadden gemist in week 48, werden gecodeerd als HIV-virusbelasting van meer dan 400 kopieën/ml.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat sputumconversie heeft ervaren in week 8.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Sputumconversie werd gedefinieerd als kweek MTB-negatief in week 8 of AFB-uitstrijkje negatief in week 8 (en kweek besmet of afwezig in week 8); er waren geen Xpert MTB/RIF-resultaten in week 8.
Het percentage deelnemers dat in week 8 sputumconversie ondervond, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
8 weken
|
|
Percentage deelnemers dat tbc-behandelingsfalen heeft ervaren
Tijdsspanne: Na 16 weken en tot en met week 72
|
Falen van tbc-behandeling werd gedefinieerd als het hebben van een MTB-positieve cultuur na 16 weken tbc-behandeling voor een deelnemer van wie was gedocumenteerd dat hij tbc-medicatie gebruikte.
Het percentage deelnemers dat tbc-behandelingsfalen ervoer, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na 16 weken en tot en met week 72
|
|
Percentage deelnemers dat tbc-terugval/herhaling heeft ervaren
Tijdsspanne: Op of na 24 weken en tot en met week 72
|
Terugval/recidief van tbc werd gedefinieerd als het hebben gehad van 2 opeenvolgende MTB-negatieve kweken en vervolgens klinische of radiografische verslechtering had die consistent was met actieve tbc op of na week 24 en vóór week 72.
Het percentage deelnemers dat een terugval/recidief van tbc doormaakte, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Op of na 24 weken en tot en met week 72
|
|
Percentage van de deelnemers dat tbc-terugval/herhaling heeft ervaren en die tbc-geneesmiddelresistentie had
Tijdsspanne: Op of na 24 weken en tot en met week 72
|
Terugval/recidief van tbc werd gedefinieerd als het hebben gehad van 2 opeenvolgende MTB-negatieve kweken en vervolgens klinische of radiografische verslechtering had die consistent was met actieve tbc op of na week 24 en vóór week 72.
De geneesmiddelresistentie werd bepaald op basis van fenotypische methoden.
Het percentage deelnemers dat een terugval/recidief van tbc doormaakte en resistentie tegen tbc-geneesmiddelen had, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Op of na 24 weken en tot en met week 72
|
|
Percentage deelnemers met een HIV-virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Het percentage deelnemers met een hiv-virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml in week 48 werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Deelnemers die lost-to-follow-up waren of overleden in week 48 of bij wie RNA ontbrak in week 48, werden gecodeerd als HIV-virusbelasting van meer dan 50 kopieën/ml.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
48 weken
|
|
Aantal deelnemers dat een teken of symptoom van graad 3 of 4 meldt
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Het aantal deelnemers dat een graad 3 (ernstig) of graad 4 (levensbedreigend) teken of symptoom meldde, werd samengevat.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
|
Aantal deelnemers dat een graad 3 of 4 laboratoriumafwijking meldt
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Het aantal deelnemers dat een graad 3 (ernstig) of graad 4 (levensbedreigend) laboratoriumafwijking meldde, werd samengevat.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één hiv-medicijn onderbrak of stopte vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Het percentage deelnemers dat ten minste één hiv-medicijn onderbrak of stopte vanwege toxiciteit, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één tbc-geneesmiddel heeft onderbroken of stopgezet vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot het staken van het laatste tbc-medicijn
|
Het percentage deelnemers dat ten minste één tbc-medicijn onderbrak of stopte vanwege toxiciteit, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot het staken van het laatste tbc-medicijn
|
|
Percentage deelnemers dat hiv-virologisch falen heeft ervaren
Tijdsspanne: In week 16, 24, 48 en 72
|
Virologisch falen werd gedefinieerd als het optreden van twee opeenvolgende plasma hiv-1 RNA-spiegels ≥1000 kopieën/ml op of na 16 weken en binnen 24 weken na aanvang van de behandeling of ≥400 kopieën/ml op of na 24 weken behandeling, ongeacht of gerandomiseerde ART werd ingenomen op het moment van virologisch falen.
Deelnemers bij wie gegevens ontbraken omdat ze lost-to-follow-up waren of overleden, werden gecodeerd als virologisch falen.
Het percentage deelnemers dat hiv-virologisch falen ervoer, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
In week 16, 24, 48 en 72
|
|
Cumulatieve waarschijnlijkheid van hiv-virologisch falen in week 72
Tijdsspanne: In week 16, 24, 48 en 72
|
Virologisch falen werd gedefinieerd als het optreden van twee opeenvolgende plasma hiv-1 RNA-spiegels ≥1000 kopieën/ml op of na 16 weken en binnen 24 weken na aanvang van de behandeling of ≥400 kopieën/ml op of na 24 weken behandeling, ongeacht of gerandomiseerde ART werd ingenomen op het moment van virologisch falen.
Het percentage deelnemers met hiv-virologisch falen in week 72 werd berekend met behulp van een Kaplan-Meier-schatter met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van een log-log-transformatie.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
In week 16, 24, 48 en 72
|
|
Aantal deelnemers dat MTB IRIS heeft ervaren
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Het aantal deelnemers dat MTB-immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (IRIS) ervoer, werd samengevat.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
|
Verandering CD4-telling van baseline tot week 8
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken
|
Het verschil in CD4-telling vanaf baseline tot week 8 werd berekend als de CD4-telling in week 8 minus de CD4-telling in baseline.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Basislijn en 8 weken
|
|
Verandering CD4-telling van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
|
Het verschil in CD4-telling vanaf baseline tot week 24 werd berekend als de CD4-telling in week 24 minus de CD4-telling in baseline.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Basislijn en 24 weken
|
|
Verandering CD4-telling van baseline tot week 48
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken
|
Het verschil in CD4-telling vanaf baseline tot week 48 werd berekend als de CD4-telling in week 48 minus de CD4-telling in baseline.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Basislijn en 48 weken
|
|
Verandering CD4-telling van baseline tot week 72
Tijdsspanne: Basislijn en 72 weken
|
Het verschil in CD4-telling vanaf baseline tot week 72 werd berekend als de CD4-telling in week 72 minus de CD4-telling in baseline.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Basislijn en 72 weken
|
|
Percentage deelnemers dat een nieuwe aids-definiërende ziekte heeft gehad
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Nieuwe diagnoses na randomisatie werden beschouwd als AIDS-definiërend op basis van het CDC-classificatiesysteem.
Het percentage deelnemers dat een nieuwe AIDS-definiërende ziekte ervoer, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
|
Percentage deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Het percentage overleden deelnemers werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Betrouwbaarheidsintervallen werden berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
|
Percentage deelnemers dat een nieuwe aids-definiërende ziekte heeft gehad of is overleden
Tijdsspanne: Na randomisatie en tot en met week 72
|
Nieuwe diagnoses na randomisatie werden beschouwd als AIDS-definiërend op basis van het CDC-classificatiesysteem.
Het percentage deelnemers dat een nieuwe AIDS-definiërende ziekte ervoer of stierf, werd berekend met een bijbehorende standaardfout.
Betrouwbaarheidsintervallen werden berekend met behulp van de scoremethode van Wilson.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
Na randomisatie en tot en met week 72
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
LPV Cmax en Cmin bij deelnemers ingeschreven in armen A, B en C
Tijdsspanne: 2 weken: voor de dosis en 2, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Beschrijf de farmacokinetische (PK) kenmerken van LPV-plasma (maximale concentratie [Cmax] en minimale concentratie [Cmin]) bij deelnemers die deelnamen aan arm A, B en C, bepaald door niet-compartimentele analyse van 12 uur durende PK-bemonstering.
De pre-dosisconcentratie werd bepaald met behulp van een monster dat 12 uur na de vorige LPV-dosis was genomen en werd gebruikt als de 12-uurs LPV-concentratie.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
2 weken: voor de dosis en 2, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
LPV AUC bij deelnemers ingeschreven in armen A, B en C
Tijdsspanne: 2 weken: voor de dosis en 2, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Beschrijf PK-karakteristieken van LPV-plasma (gebied onder de curve [AUC] tussen 0 en 12 uur) bij deelnemers die deelnamen aan arm A, B en C, bepaald door niet-compartimentele analyse van 12 uur durende PK-bemonstering.
De pre-dosisconcentratie werd bepaald met behulp van een monster dat 12 uur na de vorige LPV-dosis was genomen en werd gebruikt als de 12-uurs LPV-concentratie.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
2 weken: voor de dosis en 2, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
RBT Cmax en Cmin bij deelnemers ingeschreven in armen A en C
Tijdsspanne: 2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
Beschrijf PK-karakteristieken van RBT-plasma (Cmax en Cmin) bij deelnemers die deelnamen aan arm A en C, bepaald door niet-compartimentele analyse van 24-uurs PK-monstername.
De pre-dosisconcentratie werd bepaald met behulp van een monster dat 24 uur na de vorige RBT-dosis was genomen.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
|
RBT AUC in deelnemers ingeschreven in armen A en C
Tijdsspanne: 2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
Beschrijf PK-karakteristieken van RBT-plasma (gebied onder de curve [AUC] tussen 0 en 24 uur) bij deelnemers die deelnamen aan arm A en C, bepaald door niet-compartimentele analyse van 24-uurs PK-monstername.
De pre-dosisconcentratie werd bepaald met behulp van een monster dat 24 uur na de vorige RBT-dosis was genomen.
Zoals vermeld in de gedetailleerde onderzoeksbeschrijving van de protocolsectie, werden er geen formele statistische vergelijkingen gemaakt vanwege de beperkte steekproefomvang.
|
2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
|
RAL Cmax en Cmin bij deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: 2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
Beschrijf PK-karakteristieken van RAL-plasma (Cmax en Cmin) bij deelnemers die deelnamen aan arm C, bepaald door niet-compartimentele analyse van 24-uurs PK-monstername.
De pre-dosisconcentratie werd bepaald met behulp van een monster dat 12 uur na de vorige RAL-dosis was genomen en werd gebruikt als de 12-uurs RAL-concentratie.
|
2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
|
RAL AUC in deelnemers ingeschreven in arm C
Tijdsspanne: 2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
Beschrijf PK-karakteristieken van RAL-plasma (gebied onder de curve [AUC] tussen 0 en 24 uur) bij deelnemers ingeschreven in arm C, bepaald door niet-compartimentele analyse van 24-uurs PK-monstername.
De pre-dosisconcentratie werd bepaald met behulp van een monster dat 12 uur na de vorige RAL-dosis was genomen en werd gebruikt als de 12-uurs RAL-concentratie.
|
2 weken: vóór de dosis en 2, 4, 5, 6 en 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Studie stoel: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 januari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 mei 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 mei 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
18 mei 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Micronutriënten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Leprostatische middelen
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Vitaminen
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Vitamine B-complex
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C8-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C19-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-inductoren
- Vetzuursyntheseremmers
- Raltegravir Kalium
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampicine
- Rifabutine
- Vitamine B6
- Pyridoxine
- Isoniazide
- Pyrazinamide
- Ethambutol
Andere studie-ID-nummers
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .