Tratamiento de la tuberculosis basado en rifampicina versus tratamiento de la tuberculosis basado en rifabutina en personas con VIH
7 de febrero de 2018 actualizado por: AIDS Clinical Trials Group
Un estudio aleatorizado de fase 2b de un régimen antirretroviral de dosis doble basado en lopinavir/ritonavir con tratamiento de tuberculosis basado en rifampicina versus un régimen antirretroviral de dosis estándar basado en lopinavir/ritonavir con tratamiento de tuberculosis basado en rifabutina con o sin raltegravir en VIH-1 -Personas Infectadas que Requieren Tratamiento para TB Activa y VIH
Existe una necesidad cada vez mayor de identificar regímenes de tratamiento conjunto seguros, eficaces y basados en la evidencia para la tuberculosis (TB) relacionada con el VIH entre los pacientes que requieren terapia antirretroviral (TAR) basada en inhibidores de la proteasa (IP).
Este estudio comparó tres opciones alternativas de cotratamiento entre los participantes en entornos de recursos limitados con alta endemia de TB, en los que una opción de cotratamiento explora si se necesita usar un medicamento anti-VIH adicional cuando los pacientes están siendo tratados con un IP junto con rifabutina. -tratamiento antituberculoso basado en.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La rifampicina (RIF), la piedra angular del tratamiento de la TB, tiene interacciones farmacológicas muy problemáticas con los IP. El uso de dosis relativamente altas de ritonavir parece necesario para superar esta interacción, pero no está claro si el régimen de cotratamiento de la TB basado en RIF y el TAR basado en IP de dosis doble será seguro y tolerable para los pacientes con infección por VIH relacionada con el VIH. TB y eficaz en el tratamiento tanto del VIH como de la TB. El estudio propuso determinar si, para los participantes infectados por el VIH-1 con TB activa que requieren TAR basado en IP, un régimen de dosis estándar de lopinavir/ritonavir (LPV/r), con o sin raltegravir (RAL), junto con rifabutina ( El tratamiento de la TB basado en RBT) es superior a un régimen de dosis doble de LPV/r junto con el tratamiento de la TB basado en RIF.
Al ingresar al estudio, los participantes se aleatorizaron (1:1:1) para recibir una dosis estándar de tratamiento contra el VIH basado en LPV/r más un tratamiento para la TB basado en RBT (grupo A), una dosis doble de tratamiento contra el VIH basado en LPV/r más RIF- tratamiento antituberculoso basado en LPV/r de dosis estándar más RAL más tratamiento antituberculoso basado en RBT (grupo C).
La acumulación estaba prevista para tener lugar en dos períodos de acumulación. El período de acumulación 1 inscribiría a 60 participantes que se someterían a un período inicial de búsqueda de dosis antes de continuar con el seguimiento regular del estudio. Una vez que se completó la revisión de la farmacocinética (PK) de búsqueda de dosis y los datos de seguridad de los participantes del período de acumulación 1, se planificó que el período de acumulación 2 se abriera a la acumulación.
La duración del estudio fue de 72 semanas. Las visitas ocurrieron en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 y 72. Las evaluaciones clave incluyeron examen físico, evaluaciones clínicas, evaluaciones de TB que incluyen radiografía de tórax, frotis para bacilos acidorresistentes (BAAR), cultivo de micobacterias y pruebas de susceptibilidad a medicamentos, recuento de células CD4, carga viral del VIH, hematología, química y pruebas de embarazo. en mujeres con potencial reproductivo. El esputo, el suero y la orina se almacenaron para su uso en futuros análisis. Se realizó una visita farmacocinética intensiva el día 12. Las extracciones de sangre para farmacocinética en los participantes de los Brazos A y C se realizaron antes de la dosis de RBT y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis de RBT. Las extracciones de sangre PK en los participantes del grupo B se realizaron a LPV/r antes de la dosis y a las 2, 4, 5 y 6 horas de LPV/r después de la dosis.
El tamaño de la muestra objetivo era de 471 participantes, pero el estudio se terminó después de 71 participantes debido a problemas de viabilidad. Los 71 participantes fueron seguidos durante las 72 semanas planificadas. Debido al tamaño limitado de la muestra, no se llevaron a cabo comparaciones estadísticas formales como se planeó originalmente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Port Au Prince, Haití
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
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Port-au-Prince, Haití, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
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Eldoret, Kenia, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
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Lima, Perú, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
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Lima
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San Isidro, Lima, Perú
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
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Durban, Sudáfrica, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
- Wits HIV CRS (11101)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- infección por VIH-1
- Recuento de células T CD4+/CD8+ obtenido en los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- TB pulmonar o extrapulmonar confirmada o probable (más información sobre el criterio se puede encontrar en el protocolo)
- Radiografía de tórax dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Se requiere un régimen antirretroviral basado en IP, según lo determine el médico de cabecera/instalación clínica del participante
- Ciertos valores de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (se puede encontrar más información sobre el criterio en el protocolo)
- Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y 72 horas de comenzar los medicamentos del estudio
- Dispuesto a usar métodos anticonceptivos aceptables mientras toma los medicamentos del estudio y durante 6 semanas después de suspender estos medicamentos
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky > 40 dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio y probabilidad de supervivencia, en opinión del investigador del centro, durante al menos 6 meses
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Historial de tratamiento de TB completo y resolución de los síntomas de TB menos de 1 año antes del episodio de TB actual al ingresar al estudio, o tratamiento incompleto para un episodio anterior de TB (es decir, tratamiento de TB anterior predeterminado) en cualquier momento antes del episodio de TB actual
- Tuberculosis multirresistente documentada (TB MDR) o tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos (TB XDR)
- Participantes infectados con una cepa de TB resistente a la rifamicina (se puede encontrar más información sobre el criterio en el protocolo)
- Recibo de más de 28 días acumulados de tratamiento antituberculoso para el episodio de tuberculosis actual antes del ingreso al estudio
- Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Enfermedad activa que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- embarazada o amamantando
- Recepción anticipada de medicamentos prohibidos (se puede encontrar más información sobre el criterio en el protocolo)
- Intolerancia/alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o sus formulaciones
- Historial de contacto cercano con pacientes conocidos con TB MDR o XDR en cualquier momento antes del ingreso al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A: dosis estándar de LPV/r con RBT
TAR: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día + dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Terapia antituberculosa: isoniazida 300 mg, rifabutina 300 mg, dosificación basada en el peso para etambutol y pirazinamida, y piridoxina 25 mg al día. Después de completar el tratamiento de la TB hasta la semana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día + dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI). |
Dos comprimidos combinados de dosis fija de 200 mg de LPV/RTV de 50 mg por vía oral dos veces al día desde el inicio hasta la semana 72.
Otros nombres:
300 mg por vía oral una vez al día desde el ingreso hasta la semana 24.
Otros nombres:
25 mg por vía oral una vez al día desde el inicio hasta la semana 24.
Otros nombres:
20 a 30 mg/kg por vía oral una vez al día (sin exceder los 2 g por día) desde el ingreso hasta la visita del estudio de la semana 8 (o hasta la finalización del tratamiento intensivo contra la TB según lo determinado después del ajuste de la dosis en los participantes del período de acumulación 1).
Otros nombres:
15 a 20 mg/kg por vía oral una vez al día desde el ingreso hasta la visita del estudio de la semana 8 (o hasta la finalización del tratamiento intensivo contra la TB según se determina después del ajuste de la dosis en los participantes del período de acumulación 1).
Otros nombres:
300 mg de rifabutina por vía oral una vez hasta que se inicie LPV/RTV; luego, la dosis se reducirá a 150 mg diarios desde el inicio de LPV/RTV hasta la semana 24.
Otros nombres:
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Comparador activo: B: dosis doble de LPV/r con RIF
TAR: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg dos veces al día + dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Terapia antituberculosa: isoniazida 300 mg, dosificación basada en el peso para rifampicina, etambutol y pirazinamida, y piridoxina 25 mg al día. Después de completar el tratamiento de la TB hasta la semana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día + dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI). |
300 mg por vía oral una vez al día desde el ingreso hasta la semana 24.
Otros nombres:
25 mg por vía oral una vez al día desde el inicio hasta la semana 24.
Otros nombres:
20 a 30 mg/kg por vía oral una vez al día (sin exceder los 2 g por día) desde el ingreso hasta la visita del estudio de la semana 8 (o hasta la finalización del tratamiento intensivo contra la TB según lo determinado después del ajuste de la dosis en los participantes del período de acumulación 1).
Otros nombres:
15 a 20 mg/kg por vía oral una vez al día desde el ingreso hasta la visita del estudio de la semana 8 (o hasta la finalización del tratamiento intensivo contra la TB según se determina después del ajuste de la dosis en los participantes del período de acumulación 1).
Otros nombres:
Cuatro comprimidos combinados de dosis fija de 200 mg de LPV/RTV de 50 mg por vía oral dos veces al día desde el inicio hasta la semana 72.
Otros nombres:
Dosis basada en el peso; para peso < 45 kg: 450 mg por vía oral una vez al día; para peso > 45 kg: 600 mg por vía oral una vez al día, desde el ingreso hasta la semana 24.
Otros nombres:
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Experimental: C: Dosis estándar LPV/r con RBT + RAL
TAR: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día + raltegravir 400 mg dos veces al día + dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Terapia antituberculosa: isoniazida 300 mg, rifabutina 300 mg, dosificación basada en el peso para etambutol y pirazinamida, y piridoxina 25 mg al día. Después de completar el tratamiento de la TB hasta la semana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dos veces al día + dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI). |
Dos comprimidos combinados de dosis fija de 200 mg de LPV/RTV de 50 mg por vía oral dos veces al día desde el inicio hasta la semana 72.
Otros nombres:
300 mg por vía oral una vez al día desde el ingreso hasta la semana 24.
Otros nombres:
25 mg por vía oral una vez al día desde el inicio hasta la semana 24.
Otros nombres:
20 a 30 mg/kg por vía oral una vez al día (sin exceder los 2 g por día) desde el ingreso hasta la visita del estudio de la semana 8 (o hasta la finalización del tratamiento intensivo contra la TB según lo determinado después del ajuste de la dosis en los participantes del período de acumulación 1).
Otros nombres:
15 a 20 mg/kg por vía oral una vez al día desde el ingreso hasta la visita del estudio de la semana 8 (o hasta la finalización del tratamiento intensivo contra la TB según se determina después del ajuste de la dosis en los participantes del período de acumulación 1).
Otros nombres:
300 mg de rifabutina por vía oral una vez hasta que se inicie LPV/RTV; luego, la dosis se reducirá a 150 mg diarios desde el inicio de LPV/RTV hasta la semana 24.
Otros nombres:
Una tableta de 400 mg por vía oral dos veces al día desde el inicio hasta la semana 72.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes cuya carga viral del VIH fue inferior a 400 copias/mL en la semana 48.
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El porcentaje de participantes cuya carga viral del VIH era inferior a 400 copias/mL en la semana 48 se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Los participantes que se perdieron durante el seguimiento o fallecieron en la semana 48 o que no tenían resultados en la semana 48 se codificaron con una carga viral del VIH superior a 400 copias/mL.
Como se indica en la descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron conversión de esputo en la semana 8.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La conversión de esputo se definió como cultivo MTB negativo en la semana 8 o frotis BAAR negativo en la semana 8 (y cultivo contaminado o faltante en la semana 8); no hubo resultados Xpert MTB/RIF en la semana 8.
El porcentaje de participantes que experimentaron conversión de esputo en la semana 8 se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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8 semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron fallas en el tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: Después de 16 semanas y hasta la semana 72
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El fracaso del tratamiento de la TB se definió como tener un cultivo positivo para MTB después de 16 semanas de tratamiento de la TB para un participante que estaba documentado que tomaba medicamentos para la TB.
El porcentaje de participantes que experimentaron fallas en el tratamiento de la TB se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de 16 semanas y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes que experimentaron recaída/recurrencia de TB
Periodo de tiempo: A las 24 semanas o después y hasta la semana 72
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La recaída/recurrencia de la TB se definió como haber tenido 2 cultivos negativos para MTB consecutivos y posteriormente tener un deterioro clínico o radiográfico compatible con TB activa en la semana 24 o antes de la semana 72 o después.
El porcentaje de participantes que experimentaron una recaída/recurrencia de TB se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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A las 24 semanas o después y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes que experimentaron una recaída/recurrencia de la TB y que tenían resistencia a los medicamentos para la TB
Periodo de tiempo: A las 24 semanas o después y hasta la semana 72
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La recaída/recurrencia de la TB se definió como haber tenido 2 cultivos negativos para MTB consecutivos y posteriormente tener un deterioro clínico o radiográfico compatible con TB activa en la semana 24 o antes de la semana 72 o después.
La farmacorresistencia se determinó con base en métodos fenotípicos.
El porcentaje de participantes que experimentaron una recaída/recurrencia de la TB y que tenían resistencia a los medicamentos para la TB se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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A las 24 semanas o después y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes cuya carga viral del VIH fue inferior a 50 copias/mL en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El porcentaje de participantes cuya carga viral del VIH era inferior a 50 copias/mL en la semana 48 se calculó con un error estándar asociado.
Los participantes que se perdieron durante el seguimiento o fallecieron en la semana 48 o tenían ARN faltante en la semana 48 se codificaron con una carga viral del VIH superior a 50 copias/mL.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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48 semanas
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Número de participantes que informaron un signo o síntoma de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Se resumió el número de participantes que informaron un signo o síntoma de grado 3 (grave) o grado 4 (potencialmente mortal).
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Número de participantes que informaron una anomalía de laboratorio de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Se resumió el número de participantes que informaron anomalías de laboratorio de grado 3 (grave) o grado 4 (potencialmente mortal).
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes que interrumpieron o descontinuaron al menos un medicamento contra el VIH debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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El porcentaje de participantes que interrumpieron o descontinuaron al menos un medicamento contra el VIH debido a la toxicidad se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes que interrumpieron o descontinuaron al menos un medicamento para la TB debido a la toxicidad
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la suspensión del último fármaco antituberculoso
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El porcentaje de participantes que interrumpieron o descontinuaron al menos un medicamento contra la TB debido a la toxicidad se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la suspensión del último fármaco antituberculoso
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Porcentaje de participantes que experimentaron falla virológica del VIH
Periodo de tiempo: En las semanas 16, 24, 48 y 72
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El fracaso virológico se definió como la aparición de dos niveles consecutivos de ARN del VIH-1 en plasma ≥1000 copias/mL a las 16 semanas o después y dentro de las 24 semanas posteriores al inicio del tratamiento o ≥400 copias/mL a las 24 semanas de tratamiento o después, independientemente de si se estaba tomando TARV aleatorizado en el momento del fracaso virológico.
Los participantes a los que les faltaban datos debido a que se perdieron durante el seguimiento o fallecieron se codificaron como fallas virológicas.
El porcentaje de participantes que experimentaron fracaso virológico del VIH se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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En las semanas 16, 24, 48 y 72
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Probabilidad acumulada de fracaso virológico del VIH en la semana 72
Periodo de tiempo: En las semanas 16, 24, 48 y 72
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El fracaso virológico se definió como la aparición de dos niveles consecutivos de ARN del VIH-1 en plasma ≥1000 copias/mL a las 16 semanas o después y dentro de las 24 semanas posteriores al inicio del tratamiento o ≥400 copias/mL a las 24 semanas de tratamiento o después, independientemente de si se estaba tomando TARV aleatorizado en el momento del fracaso virológico.
El porcentaje de participantes con fracaso virológico del VIH en la semana 72 se calculó mediante un estimador de Kaplan-Meier con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante una transformación logarítmica.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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En las semanas 16, 24, 48 y 72
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Número de participantes que experimentaron MTB IRIS
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Se resumió el número de participantes que experimentaron el síndrome inflamatorio de reconstitución inmune MTB (IRIS).
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Cambio en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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La diferencia en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 8 se calculó como el recuento de CD4 en la semana 8 menos el recuento de CD4 en el inicio.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Línea de base y 8 semanas
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Cambio en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 semanas
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La diferencia en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 24 se calculó como el recuento de CD4 en la semana 24 menos el recuento de CD4 en el inicio.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Línea de base y 24 semanas
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Cambio en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base y 48 semanas
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La diferencia en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 48 se calculó como el recuento de CD4 en la semana 48 menos el recuento de CD4 en el inicio.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Línea de base y 48 semanas
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Cambio en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 72
Periodo de tiempo: Línea de base y 72 semanas
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La diferencia en el recuento de CD4 desde el inicio hasta la semana 72 se calculó como el recuento de CD4 en la semana 72 menos el recuento de CD4 en el inicio.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Línea de base y 72 semanas
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Porcentaje de participantes que experimentaron una nueva enfermedad definitoria de SIDA
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Los nuevos diagnósticos posteriores a la aleatorización se consideraron definitorios de SIDA según el sistema de clasificación de los CDC.
El porcentaje de participantes que experimentaron una nueva enfermedad definitoria de SIDA se calculó con un error estándar asociado.
El intervalo de confianza se calculó mediante el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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El porcentaje de participantes que murieron se calculó con un error estándar asociado.
Los intervalos de confianza se calcularon utilizando el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Porcentaje de participantes que experimentaron una nueva enfermedad definitoria de SIDA o fallecieron
Periodo de tiempo: Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Los nuevos diagnósticos posteriores a la aleatorización se consideraron definitorios de SIDA según el sistema de clasificación de los CDC.
El porcentaje de participantes que experimentaron una nueva enfermedad definitoria de SIDA o fallecieron se calculó con un error estándar asociado.
Los intervalos de confianza se calcularon utilizando el método de puntuación de Wilson.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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Después de la aleatorización y hasta la semana 72
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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LPV Cmax y Cmin en participantes inscritos en los brazos A, B y C
Periodo de tiempo: A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Describir las características farmacocinéticas (PK) del plasma de LPV (concentración máxima [Cmax] y concentración mínima [Cmin]) en los participantes inscritos en los Brazos A, B y C, determinadas mediante análisis no compartimental de muestras de PK de 12 horas.
La concentración previa a la dosis se determinó usando una muestra extraída 12 horas después de la dosis anterior de LPV y se usó como la concentración de LPV de 12 horas.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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LPV AUC en participantes inscritos en los brazos A, B y C
Periodo de tiempo: A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Describir las características farmacocinéticas del plasma LPV (área bajo la curva [AUC] entre 0 y 12 horas) en los participantes inscritos en los Brazos A, B y C, determinadas mediante un análisis no compartimental del muestreo farmacocinético de 12 horas.
La concentración previa a la dosis se determinó usando una muestra extraída 12 horas después de la dosis anterior de LPV y se usó como la concentración de LPV de 12 horas.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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RBT Cmax y Cmin en participantes inscritos en los brazos A y C
Periodo de tiempo: A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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Describir las características farmacocinéticas del plasma RBT (Cmax y Cmin) en los participantes inscritos en los Brazos A y C, determinadas mediante un análisis no compartimental del muestreo farmacocinético de 24 horas.
La concentración previa a la dosis se determinó utilizando una muestra extraída 24 horas después de la dosis anterior de RBT.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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RBT AUC en participantes inscritos en los brazos A y C
Periodo de tiempo: A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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Describir las características farmacocinéticas del plasma RBT (área bajo la curva [AUC] entre 0 y 24 horas) en los participantes inscritos en los Brazos A y C, determinadas mediante un análisis no compartimental del muestreo farmacocinético de 24 horas.
La concentración previa a la dosis se determinó utilizando una muestra extraída 24 horas después de la dosis anterior de RBT.
Como se indica en la Descripción detallada del estudio de la sección del protocolo, no se realizaron comparaciones estadísticas formales debido al tamaño limitado de la muestra.
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A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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RAL Cmax y Cmin en participantes inscritos en el brazo C
Periodo de tiempo: A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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Describa las características farmacocinéticas del plasma RAL (Cmax y Cmin) en los participantes inscritos en el grupo C, determinadas mediante análisis no compartimental del muestreo farmacocinético de 24 horas.
La concentración previa a la dosis se determinó usando una muestra extraída 12 horas después de la dosis RAL anterior y se usó como la concentración RAL de 12 horas.
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A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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RAL AUC en participantes inscritos en el brazo C
Periodo de tiempo: A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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Describa las características farmacocinéticas del plasma RAL (área bajo la curva [AUC] entre 0 y 24 horas) en los participantes inscritos en el Grupo C, determinadas mediante análisis no compartimental del muestreo farmacocinético de 24 horas.
La concentración previa a la dosis se determinó usando una muestra extraída 12 horas después de la dosis RAL anterior y se usó como la concentración RAL de 12 horas.
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A las 2 semanas: antes de la dosis y a las 2, 4, 5, 6 y 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Silla de estudio: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
19 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Vitaminas
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Complejo de vitamina B
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores de la síntesis de ácidos grasos
- Raltegravir Potasio
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampicina
- Rifabutina
- Vitamina B 6
- Piridoxina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
Otros números de identificación del estudio
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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