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Traitement de la tuberculose à base de rifampicine versus traitement de la tuberculose à base de rifabutine chez les personnes vivant avec le VIH

7 février 2018 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Étude randomisée de phase 2b d'un régime antirétroviral à double dose de lopinavir/ritonavir avec traitement antituberculeux à base de rifampicine versus un régime antirétroviral à dose standard à base de lopinavir/ritonavir avec traitement antituberculeux à base de rifabutine avec ou sans raltégravir dans le VIH-1 -Personnes infectées nécessitant un traitement pour la tuberculose active et le VIH

Il existe un besoin croissant d'identifier des schémas thérapeutiques de co-traitement fondés sur des données probantes, sûrs et efficaces pour la tuberculose (TB) liée au VIH chez les patients qui ont besoin d'un traitement antirétroviral (TAR) à base d'inhibiteurs de protéase (IP). Cette étude a comparé trois options alternatives de co-traitement parmi les participants dans des contextes à forte endémie de tuberculose et à ressources limitées, dans laquelle une option de co-traitement explore si un médicament anti-VIH supplémentaire doit être utilisé lorsque les patients sont traités avec un IP en même temps que la rifabutine - traitement antituberculeux à base.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La rifampicine (RIF), la pierre angulaire du traitement de la tuberculose, présente des interactions médicamenteuses très problématiques avec les IP. L'utilisation de doses relativement élevées de ritonavir semble nécessaire pour surmonter cette interaction, mais il n'est pas clair si le régime de co-traitement du traitement antituberculeux à base de RIF et du TAR à double dose à base d'IP sera sûr et tolérable pour les patients atteints d'infections liées au VIH. TB et efficace dans le traitement du VIH et de la TB. L'étude a proposé de déterminer si, pour les participants infectés par le VIH-1 atteints de tuberculose active qui ont besoin d'un TAR à base d'IP, un régime à dose standard de lopinavir/ritonavir (LPV/r), avec ou sans raltégravir (RAL), couplé à la rifabutine ( Le traitement antituberculeux basé sur RBT) est supérieur à un schéma thérapeutique à double dose de LPV/r associé à un traitement antituberculeux basé sur RIF.

À l'entrée dans l'étude, les participants ont été randomisés (1:1:1) pour recevoir un traitement anti-VIH à base de LPV/r à dose standard plus un traitement contre la tuberculose à base de RBT (bras A), un traitement anti-VIH à double dose à base de LPV/r plus RIF- un traitement antituberculeux basé sur le LPV/r (bras B) ou un traitement anti-VIH à dose standard basé sur le LPV/r plus un traitement antituberculeux basé sur le RAL plus le RBT (bras C).

La régularisation devait avoir lieu en deux périodes de régularisation. La période d'accumulation 1 recruterait 60 participants qui subiraient une période initiale de recherche de dose avant de poursuivre le suivi régulier de l'étude. Une fois l'examen des données pharmacocinétiques (PK) de recherche de dose et de sécurité des participants de la période d'accumulation 1 terminé, la période d'accumulation 2 devait s'ouvrir à l'accumulation.

La durée de l'étude était de 72 semaines. Les visites ont eu lieu aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 et 72. Les principales évaluations comprenaient un examen physique, des évaluations cliniques, des évaluations de la tuberculose, y compris une radiographie pulmonaire, un frottis de bacilles acido-résistants (AFB), une culture mycobactérienne et des tests de sensibilité aux médicaments, la numération des cellules CD4, la charge virale du VIH, l'hématologie, la chimie et les tests de grossesse. chez les femmes en âge de procréer. Les crachats, le sérum et l'urine ont été stockés pour être utilisés dans de futures analyses. Une visite PK intensive a eu lieu au jour 12. Les prélèvements sanguins PK chez les participants des groupes A et C ont eu lieu avant la dose de RBT et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après la dose de RBT. Les prélèvements sanguins PK chez les participants du bras B ont été réalisés avant la dose de LPV/r et 2, 4, 5 et 6 heures après la dose de LPV/r.

La taille de l'échantillon cible était de 471 participants, mais l'étude a été interrompue après 71 participants en raison de problèmes de faisabilité. Les 71 participants ont été suivis pendant les 72 semaines prévues. En raison de la taille limitée de l'échantillon, les comparaisons statistiques formelles n'ont pas été entreprises comme prévu à l'origine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud
        • Wits HIV CRS (11101)
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haïti
      • Port Au Prince, Haïti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
      • Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Pérou
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • Numération des lymphocytes T CD4 + / CD8 + obtenue dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • TB pulmonaire ou extrapulmonaire confirmée ou probable (plus d'informations sur le critère peuvent être trouvées dans le protocole)
  • Radiographie pulmonaire dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Un régime antirétroviral à base d'IP est requis, tel que déterminé par le clinicien principal/l'établissement clinique du participant
  • Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude (plus d'informations sur le critère peuvent être trouvées dans le protocole)
  • Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude et 72 heures après le début des médicaments à l'étude
  • Volonté d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant le traitement par les médicaments à l'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt de ces médicaments
  • Score de performance de Karnofsky> 40 dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude et probabilité de survie, de l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 6 mois
  • Capacité à avaler des médicaments oraux
  • Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de traitement antituberculeux terminé et résolution des symptômes de la tuberculose moins d'un an avant l'épisode actuel de tuberculose à l'entrée dans l'étude, ou traitement incomplet pour un épisode antérieur de tuberculose (c'est-à-dire, traitement antituberculeux antérieur par défaut) à tout moment avant l'épisode actuel de tuberculose
  • Tuberculose multirésistante documentée (MDR TB) ou tuberculose ultrarésistante aux médicaments (XDR TB)
  • Participants infectés par une souche de tuberculose résistante à la rifamycine (plus d'informations sur le critère peuvent être trouvées dans le protocole)
  • Réception de plus de 28 jours cumulés de traitement antituberculeux pour l'épisode de tuberculose actuel avant l'entrée dans l'étude
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Maladie active nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait autrement interférer avec le respect des exigences de l'étude
  • Enceinte ou allaitante
  • Réception anticipée de médicaments interdits (plus d'informations sur le critère peuvent être trouvées dans le protocole)
  • Intolérance / allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leurs formulations
  • Antécédents de contact étroit avec des patients connus atteints de tuberculose multirésistante ou ultrarésistante à tout moment avant l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A : dose standard LPV/r avec RBT

ART : lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour + deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Traitement antituberculeux : isoniazide 300 mg, rifabutine 300 mg, dosage en fonction du poids pour l'éthambutol et le pyrazinamide, et pyridoxine 25 mg par jour.

Après la fin du traitement antituberculeux jusqu'à la semaine 72 : lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour + deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
Médicament: Lopinavir/Ritonavir à dose standard
Deux comprimés combinés à dose fixe LPV 200 mg/RTV 50 mg par voie orale deux fois par jour de l'entrée à la semaine 72.
Autres noms:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Médicament: Isoniazide
300 mg par voie orale une fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la semaine 24.
Autres noms:
  • INH
Médicament: Pyridoxine
25 mg par voie orale une fois par jour de l'entrée à la semaine 24.
Autres noms:
  • Vitamine B6
Médicament: Pyrazinamide
20 à 30 mg/kg par voie orale une fois par jour (ne pas dépasser 2 g par jour) depuis l'entrée jusqu'à la visite d'étude de la semaine 8 (ou jusqu'à la fin du traitement intensif contre la tuberculose, tel que déterminé après l'ajustement de la dose au cours de la période d'accumulation 1 des participants).
Autres noms:
  • ZAP
Médicament: Éthambutol
15 à 20 mg/kg par voie orale une fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la visite d'étude de la semaine 8 (ou jusqu'à la fin du traitement antituberculeux intensif tel que déterminé après ajustement de la dose au cours de la période d'accumulation 1 participants).
Autres noms:
  • OGE
Médicament: Rifabutine
300 mg de rifabutine par voie orale une fois jusqu'au début du LPV/RTV ; puis la dose sera réduite à 150 mg par jour à partir du début du LPV/RTV jusqu'à la semaine 24.
Autres noms:
  • RBT
Comparateur actif: B : Double dose de LPV/r avec RIF

ART : lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg deux fois par jour + deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Traitement antituberculeux : isoniazide 300 mg, dosage en fonction du poids pour la rifampicine, l'éthambutol et le pyrazinamide, et la pyridoxine 25 mg par jour.

Après la fin du traitement antituberculeux jusqu'à la semaine 72 : lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour + deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
Médicament: Isoniazide
300 mg par voie orale une fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la semaine 24.
Autres noms:
  • INH
Médicament: Pyridoxine
25 mg par voie orale une fois par jour de l'entrée à la semaine 24.
Autres noms:
  • Vitamine B6
Médicament: Pyrazinamide
20 à 30 mg/kg par voie orale une fois par jour (ne pas dépasser 2 g par jour) depuis l'entrée jusqu'à la visite d'étude de la semaine 8 (ou jusqu'à la fin du traitement intensif contre la tuberculose, tel que déterminé après l'ajustement de la dose au cours de la période d'accumulation 1 des participants).
Autres noms:
  • ZAP
Médicament: Éthambutol
15 à 20 mg/kg par voie orale une fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la visite d'étude de la semaine 8 (ou jusqu'à la fin du traitement antituberculeux intensif tel que déterminé après ajustement de la dose au cours de la période d'accumulation 1 participants).
Autres noms:
  • OGE
Médicament: Lopinavir/Ritonavir à double dose
Quatre comprimés combinés à dose fixe de LPV 200 mg/RTV 50 mg par voie orale deux fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la semaine 72.
Autres noms:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Médicament: Rifampine
Dose basée sur le poids ; pour un poids < 45 kg : 450 mg par voie orale une fois par jour ; pour un poids > 45 kg : 600 mg par voie orale une fois par jour, de l'entrée à la semaine 24.
Autres noms:
  • FRR
Expérimental: C : LPV/r à dose standard avec RBT + RAL

ART : lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour + raltégravir 400 mg deux fois par jour + deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Traitement antituberculeux : isoniazide 300 mg, rifabutine 300 mg, dosage en fonction du poids pour l'éthambutol et le pyrazinamide, et pyridoxine 25 mg par jour.

Après la fin du traitement antituberculeux jusqu'à la semaine 72 : lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg deux fois par jour + deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
Médicament: Lopinavir/Ritonavir à dose standard
Deux comprimés combinés à dose fixe LPV 200 mg/RTV 50 mg par voie orale deux fois par jour de l'entrée à la semaine 72.
Autres noms:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Médicament: Isoniazide
300 mg par voie orale une fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la semaine 24.
Autres noms:
  • INH
Médicament: Pyridoxine
25 mg par voie orale une fois par jour de l'entrée à la semaine 24.
Autres noms:
  • Vitamine B6
Médicament: Pyrazinamide
20 à 30 mg/kg par voie orale une fois par jour (ne pas dépasser 2 g par jour) depuis l'entrée jusqu'à la visite d'étude de la semaine 8 (ou jusqu'à la fin du traitement intensif contre la tuberculose, tel que déterminé après l'ajustement de la dose au cours de la période d'accumulation 1 des participants).
Autres noms:
  • ZAP
Médicament: Éthambutol
15 à 20 mg/kg par voie orale une fois par jour depuis l'entrée jusqu'à la visite d'étude de la semaine 8 (ou jusqu'à la fin du traitement antituberculeux intensif tel que déterminé après ajustement de la dose au cours de la période d'accumulation 1 participants).
Autres noms:
  • OGE
Médicament: Rifabutine
300 mg de rifabutine par voie orale une fois jusqu'au début du LPV/RTV ; puis la dose sera réduite à 150 mg par jour à partir du début du LPV/RTV jusqu'à la semaine 24.
Autres noms:
  • RBT
Médicament: Raltégravir
Un comprimé de 400 mg par voie orale deux fois par jour de l'entrée à la semaine 72.
Autres noms:
  • Isentress
  • RAL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dont la charge virale en VIH était inférieure à 400 copies/mL à la semaine 48.
Délai: 48 semaines
Le pourcentage de participants dont la charge virale du VIH était inférieure à 400 copies/mL à la semaine 48 a été calculé avec une erreur standard associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Les participants perdus de vue ou décédés à la semaine 48 ou dont les résultats étaient manquants à la semaine 48 ont été codés comme ayant une charge virale VIH supérieure à 400 copies/mL. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi une conversion des expectorations à la semaine 8.
Délai: 8 semaines
La conversion des expectorations a été définie comme une culture MTB négative à la semaine 8 ou un frottis BAAR négatif à la semaine 8 (et une culture contaminée ou manquante à la semaine 8) ; il n'y avait aucun résultat Xpert MTB/RIF à la semaine 8. Le pourcentage de participants ayant subi une conversion des expectorations à la semaine 8 a été calculé avec une erreur standard associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
8 semaines
Pourcentage de participants qui ont connu un échec du traitement antituberculeux
Délai: Après 16 semaines et jusqu'à la semaine 72
L'échec du traitement de la tuberculose a été défini comme une culture positive au MTB après 16 semaines de traitement de la tuberculose pour un participant qui prenait des médicaments contre la tuberculose. Le pourcentage de participants qui ont connu un échec du traitement antituberculeux a été calculé avec une erreur type associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après 16 semaines et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants qui ont connu une rechute/récurrence de la tuberculose
Délai: À ou après 24 semaines et jusqu'à la semaine 72
La rechute/récidive de la TB a été définie comme le fait d'avoir eu 2 cultures MTB négatives consécutives et par la suite une détérioration clinique ou radiographique compatible avec une TB active à ou après la semaine 24 et avant la semaine 72. Le pourcentage de participants qui ont connu une rechute/récidive de la tuberculose a été calculé avec une erreur type associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
À ou après 24 semaines et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants qui ont connu une rechute/récidive de la tuberculose et qui ont présenté une résistance aux antituberculeux
Délai: À ou après 24 semaines et jusqu'à la semaine 72
La rechute/récidive de la TB a été définie comme le fait d'avoir eu 2 cultures MTB négatives consécutives et par la suite une détérioration clinique ou radiographique compatible avec une TB active à ou après la semaine 24 et avant la semaine 72. La résistance aux médicaments a été déterminée sur la base de méthodes phénotypiques. Le pourcentage de participants qui ont connu une rechute/récidive de la tuberculose et qui avaient une résistance aux antituberculeux a été calculé avec une erreur type associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
À ou après 24 semaines et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants dont la charge virale en VIH était inférieure à 50 copies/mL à la semaine 48
Délai: 48 semaines
Le pourcentage de participants dont la charge virale du VIH était inférieure à 50 copies/mL à la semaine 48 a été calculé avec une erreur standard associée. Les participants perdus de vue ou décédés à la semaine 48 ou dont l'ARN était manquant à la semaine 48 ont été codés comme ayant une charge virale VIH supérieure à 50 copies/mL. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
48 semaines
Nombre de participants signalant un signe ou un symptôme de 3e ou 4e année
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Le nombre de participants signalant un signe ou un symptôme de grade 3 (grave) ou de grade 4 (menaçant le pronostic vital) a été résumé. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Nombre de participants signalant une anomalie de laboratoire de grade 3 ou 4
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Le nombre de participants signalant une anomalie de laboratoire de grade 3 (grave) ou de grade 4 (menaçant le pronostic vital) a été résumé. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants qui ont interrompu ou arrêté au moins un médicament contre le VIH en raison de sa toxicité
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Le pourcentage de participants qui ont interrompu ou arrêté au moins un médicament anti-VIH en raison d'une toxicité a été calculé avec une erreur type associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants qui ont interrompu ou arrêté au moins un médicament antituberculeux en raison de sa toxicité
Délai: Après la randomisation et jusqu'à l'arrêt du dernier antituberculeux
Le pourcentage de participants qui ont interrompu ou arrêté au moins un médicament antituberculeux en raison d'une toxicité a été calculé avec une erreur type associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après la randomisation et jusqu'à l'arrêt du dernier antituberculeux
Pourcentage de participants qui ont connu un échec virologique du VIH
Délai: Aux semaines 16, 24, 48 et 72
L'échec virologique a été défini comme la survenue de deux taux plasmatiques consécutifs d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 16 semaines et dans les 24 semaines suivant le début du traitement ou ≥ 400 copies/mL à ou après 24 semaines de traitement, que un TAR randomisé était en cours au moment de l'échec virologique. Les participants qui manquaient de données parce qu'ils étaient perdus de vue ou décédés ont été codés comme des échecs virologiques. Le pourcentage de participants qui ont connu un échec virologique du VIH a été calculé avec une erreur standard associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Aux semaines 16, 24, 48 et 72
Probabilité cumulée d'échec virologique du VIH à la semaine 72
Délai: Aux semaines 16, 24, 48 et 72
L'échec virologique a été défini comme la survenue de deux taux plasmatiques consécutifs d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 16 semaines et dans les 24 semaines suivant le début du traitement ou ≥ 400 copies/mL à ou après 24 semaines de traitement, que un TAR randomisé était en cours au moment de l'échec virologique. Le pourcentage de participants présentant un échec virologique du VIH à la semaine 72 a été calculé à l'aide d'un estimateur de Kaplan-Meier avec une erreur standard associée. L'intervalle de confiance a été calculé à l'aide d'une transformation log-log. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Aux semaines 16, 24, 48 et 72
Nombre de participants ayant expérimenté l'IRIS VTT
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Le nombre de participants ayant subi le syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) du MTB a été résumé. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Changement du nombre de CD4 de la ligne de base à la semaine 8
Délai: Base de référence et 8 semaines
La différence dans le nombre de CD4 entre le départ et la semaine 8 a été calculée comme le nombre de CD4 à la semaine 8 moins le nombre de CD4 au départ. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Base de référence et 8 semaines
Changement du nombre de CD4 de la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence et 24 semaines
La différence dans le nombre de CD4 entre le départ et la semaine 24 a été calculée comme le nombre de CD4 à la semaine 24 moins le nombre de CD4 au départ. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Base de référence et 24 semaines
Changement du nombre de CD4 de la ligne de base à la semaine 48
Délai: Base de référence et 48 semaines
La différence dans le nombre de CD4 entre le départ et la semaine 48 a été calculée comme le nombre de CD4 à la semaine 48 moins le nombre de CD4 au départ. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Base de référence et 48 semaines
Changement du nombre de CD4 de la ligne de base à la semaine 72
Délai: Base de référence et 72 semaines
La différence dans le nombre de CD4 entre le départ et la semaine 72 a été calculée comme le nombre de CD4 à la semaine 72 moins le nombre de CD4 au départ. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Base de référence et 72 semaines
Pourcentage de participants qui ont souffert d'une nouvelle maladie définissant le sida
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Les nouveaux diagnostics post-randomisation ont été considérés comme définissant le SIDA sur la base du système de classification des CDC. Le pourcentage de participants qui ont connu une nouvelle maladie définissant le SIDA a été calculé avec une erreur type associée. L'intervalle de confiance a été calculé selon la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants décédés
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Le pourcentage de participants décédés a été calculé avec une erreur standard associée. Les intervalles de confiance ont été calculés à l'aide de la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Pourcentage de participants qui ont souffert d'une nouvelle maladie définissant le sida ou qui sont décédés
Délai: Après randomisation et jusqu'à la semaine 72
Les nouveaux diagnostics post-randomisation ont été considérés comme définissant le SIDA sur la base du système de classification des CDC. Le pourcentage de participants qui ont connu une nouvelle maladie définissant le sida ou qui sont décédés a été calculé avec une erreur type associée. Les intervalles de confiance ont été calculés à l'aide de la méthode du score de Wilson. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
Après randomisation et jusqu'à la semaine 72

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
LPV Cmax et Cmin chez les participants inscrits dans les groupes A, B et C
Délai: À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5 et 6 heures après l'administration
Décrire les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) plasmatiques du LPV (concentration maximale [Cmax] et concentration minimale [Cmin]) chez les participants inscrits dans les bras A, B et C, déterminées par une analyse non compartimentale d'un échantillonnage PK de 12 heures. La concentration pré-dose a été déterminée à l'aide d'un échantillon prélevé 12 heures après la dose de LPV précédente et a été utilisée comme concentration de LPV sur 12 heures. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5 et 6 heures après l'administration
LPV AUC chez les participants inscrits dans les bras A, B et C
Délai: À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5 et 6 heures après l'administration
Décrire les caractéristiques PK du plasma LPV (aire sous la courbe [AUC] entre 0 et 12 heures) chez les participants inscrits dans les bras A, B et C, déterminées par une analyse non compartimentale d'un échantillonnage PK de 12 heures. La concentration pré-dose a été déterminée à l'aide d'un échantillon prélevé 12 heures après la dose de LPV précédente et a été utilisée comme concentration de LPV sur 12 heures. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5 et 6 heures après l'administration
RBT Cmax et Cmin chez les participants inscrits dans les bras A et C
Délai: À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
Décrire les caractéristiques PK du plasma RBT (Cmax et Cmin) chez les participants inscrits dans les bras A et C, déterminées par une analyse non-compartimentale d'un échantillonnage PK sur 24 heures. La concentration pré-dose a été déterminée à l'aide d'un échantillon prélevé 24 heures après la dose précédente de RBT. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
RBT AUC chez les participants inscrits dans les bras A et C
Délai: À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
Décrire les caractéristiques PK du plasma RBT (aire sous la courbe [AUC] entre 0 et 24 heures) chez les participants inscrits dans les bras A et C, déterminées par une analyse non compartimentale de l'échantillonnage PK sur 24 heures. La concentration pré-dose a été déterminée à l'aide d'un échantillon prélevé 24 heures après la dose précédente de RBT. Comme indiqué dans la description détaillée de l'étude de la section du protocole, aucune comparaison statistique formelle n'a été effectuée en raison de la taille limitée de l'échantillon.
À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
RAL Cmax et Cmin chez les participants inscrits au bras C
Délai: À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
Décrire les caractéristiques PK du plasma RAL (Cmax et Cmin) chez les participants inscrits dans le bras C, déterminées par une analyse non-compartimentale d'un échantillonnage PK sur 24 heures. La concentration pré-dose a été déterminée à l'aide d'un échantillon prélevé 12 heures après la dose RAL précédente et a été utilisée comme concentration RAL sur 12 heures.
À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
RAL AUC chez les participants inscrits dans le bras C
Délai: À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration
Décrire les caractéristiques PK du plasma RAL (aire sous la courbe [AUC] entre 0 et 24 heures) chez les participants inscrits dans le bras C, déterminées par une analyse non compartimentale de l'échantillonnage PK sur 24 heures. La concentration pré-dose a été déterminée à l'aide d'un échantillon prélevé 12 heures après la dose RAL précédente et a été utilisée comme concentration RAL sur 12 heures.
À 2 semaines : avant l'administration et à 2, 4, 5, 6 et 24 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
  • Chaise d'étude: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2012

Première publication (Estimation)

18 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5290
  • 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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