Tratamento de tuberculose à base de rifampicina versus tratamento de tuberculose à base de rifabutina em pessoas com HIV
7 de fevereiro de 2018 atualizado por: AIDS Clinical Trials Group
Um estudo randomizado de fase 2b de um regime antirretroviral de dose dupla com base em lopinavir/ritonavir com tratamento de tuberculose à base de rifampicina versus um regime antirretroviral de dose padrão com base em lopinavir/ritonavir com tratamento de tuberculose à base de rifabutina com ou sem raltegravir em HIV-1 -Pessoas infectadas que necessitam de tratamento para tuberculose ativa e HIV
Há uma necessidade crescente de identificar esquemas de co-tratamento eficazes, seguros e baseados em evidências para tuberculose (TB) relacionada ao HIV entre pacientes que necessitam de terapia antirretroviral (ART) baseada em inibidores de protease (IP).
Este estudo comparou três opções alternativas de cotratamento entre participantes em ambientes com recursos limitados de alta endemia de TB, em que uma opção de cotratamento explora se um medicamento anti-HIV adicional precisa ser usado quando os pacientes estão sendo tratados com um IP junto com rifabutina tratamento anti-TB baseado em medicamentos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A rifampicina (RIF), a pedra angular do tratamento da tuberculose, tem interações medicamentosas muito problemáticas com IPs. O uso de doses relativamente altas de ritonavir parece necessário para superar essa interação, mas não está claro se o regime de co-tratamento de tratamento de TB baseado em RIF e ART em dose dupla baseada em IP será seguro e tolerável para pacientes com HIV relacionado TB e eficaz no tratamento de HIV e TB. O estudo propôs determinar se, para participantes infectados pelo HIV-1 com TB ativa que requerem TAR baseada em PI, um regime de dose padrão de lopinavir/ritonavir (LPV/r), com ou sem raltegravir (RAL), juntamente com rifabutina ( O tratamento de TB baseado em RBT é superior a um regime de dose dupla de LPV/r associado ao tratamento de TB baseado em RIF.
No início do estudo, os participantes foram randomizados (1:1:1) para receber tratamento de dose padrão para HIV baseado em LPV/r mais tratamento para TB baseado em RBT (Grupo A), tratamento para HIV em dose dupla baseado em LPV/r mais RIF- tratamento de TB baseado em TB (Braço B), ou tratamento de HIV baseado em LPV/r de dose padrão mais tratamento de TB baseado em RAL mais RBT (Grupo C).
A provisão foi planejada para ocorrer em dois períodos de competência. O período de acumulação 1 incluiria 60 participantes que passariam por um período inicial de determinação da dose antes de continuar o acompanhamento regular do estudo. Uma vez concluída a revisão dos dados farmacocinéticos (PK) de determinação da dose e de segurança dos participantes do período de acumulação 1, o período de acumulação 2 foi planejado para abrir para acumulação.
A duração do estudo foi de 72 semanas. As visitas ocorreram nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 e 72. As principais avaliações incluíram exame físico, avaliações clínicas, avaliações de TB, incluindo radiografia de tórax, esfregaço de bacilos ácido-resistentes (BAAR), cultura de micobactérias e testes de suscetibilidade a medicamentos, contagem de células CD4, carga viral do HIV, hematologia, química e testes de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo. Escarro, soro e urina foram armazenados para uso em análises futuras. Uma visita farmacocinética intensiva ocorreu no dia 12. As coletas de sangue PK em participantes nos Grupos A e C foram no RBT pré-dose e em 2, 4, 5, 6 e 24 horas RBT pós-dose. As coletas de sangue PK em participantes no Braço B foram em LPV/r pré-dose e em 2, 4, 5 e 6 horas LPV/r pós-dose.
O tamanho da amostra alvo era de 471 participantes, mas o estudo foi encerrado após 71 participantes devido a questões de viabilidade. Os 71 participantes foram acompanhados durante as 72 semanas planejadas. Devido ao tamanho limitado da amostra, as comparações estatísticas formais não foram realizadas conforme planejado originalmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
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Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
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Lima, Peru, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
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Lima
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San Isidro, Lima, Peru
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
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Eldoret, Quênia, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
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Durban, África do Sul, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul
- Wits HIV CRS (11101)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção por HIV-1
- Contagem de células T CD4+/CD8+ obtida 30 dias antes da entrada no estudo
- TB pulmonar ou extrapulmonar confirmada ou provável (mais informações sobre o critério podem ser encontradas no protocolo)
- Radiografia de tórax dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- É necessário um regime antirretroviral baseado em PI, conforme determinado pelo clínico principal/instalação clínica do participante
- Certos valores laboratoriais obtidos 14 dias antes da entrada no estudo (mais informações sobre o critério podem ser encontradas no protocolo)
- Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e 72 horas após o início dos medicamentos do estudo
- Disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis durante o uso dos medicamentos do estudo e por 6 semanas após a interrupção desses medicamentos
- Pontuação de desempenho de Karnofsky > 40 dentro de 14 dias antes da entrada no estudo e probabilidade de sobrevivência, na opinião do investigador do centro, por pelo menos 6 meses
- Capacidade de engolir medicamentos orais
- Capacidade e disposição do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Histórico de tratamento de TB concluído e resolução dos sintomas de TB menos de 1 ano antes do episódio atual de TB na entrada do estudo, ou tratamento incompleto para um episódio anterior de TB (ou seja, tratamento anterior de TB inadimplente) a qualquer momento antes do episódio atual de TB
- Tuberculose multirresistente documentada (TB MDR) ou tuberculose extensivamente resistente a medicamentos (TB XDR)
- Participantes infectados com uma cepa de TB resistente à rifamicina (mais informações sobre o critério podem ser encontradas no protocolo)
- Recebimento de mais de 28 dias cumulativos de tratamento anti-TB para o episódio atual de TB antes da entrada no estudo
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
- Doença ativa que exija tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou que, na opinião do investigador do centro, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo
- Grávida ou amamentando
- Recebimento antecipado de medicamentos proibidos (mais informações sobre o critério podem ser encontradas no protocolo)
- Intolerância/alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou suas formulações
- História de contato próximo com pacientes conhecidos de TB MDR ou XDR a qualquer momento antes da entrada no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A: LPV/r em dose padrão com RBT
TARV: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia + dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Terapia anti-TB: isoniazida 300 mg, rifabutina 300 mg, dosagem baseada no peso para etambutol e pirazinamida e piridoxina 25 mg diariamente. Após a conclusão do tratamento de TB até a semana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia + dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs). |
Dois comprimidos combinados de dose fixa de LPV 200 mg/RTV 50 mg por via oral duas vezes ao dia desde o início até a Semana 72.
Outros nomes:
300 mg por via oral uma vez ao dia desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
25 mg por via oral uma vez ao dia desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
20 a 30 mg/kg por via oral uma vez ao dia (não exceder 2 g por dia) desde a entrada até a visita do estudo da Semana 8 (ou até a conclusão do tratamento intensivo de TB conforme determinado após o ajuste da dose no período de acumulação 1 participantes).
Outros nomes:
15 a 20 mg/kg por via oral uma vez ao dia desde a entrada até a visita do estudo da Semana 8 (ou até a conclusão do tratamento intensivo de TB, conforme determinado após o ajuste da dose no período de acumulação 1 dos participantes).
Outros nomes:
300 mg de rifabutina por via oral uma vez até LPV/RTV ser iniciado; então a dose será reduzida para 150 mg diariamente desde o início do LPV/RTV até a Semana 24.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: B: Dose dupla de LPV/r c/RIF
TARV: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg duas vezes ao dia + dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Terapia anti-TB: isoniazida 300 mg, dosagem baseada no peso para rifampicina, etambutol e pirazinamida e piridoxina 25 mg por dia. Após a conclusão do tratamento de TB até a semana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia + dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs). |
300 mg por via oral uma vez ao dia desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
25 mg por via oral uma vez ao dia desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
20 a 30 mg/kg por via oral uma vez ao dia (não exceder 2 g por dia) desde a entrada até a visita do estudo da Semana 8 (ou até a conclusão do tratamento intensivo de TB conforme determinado após o ajuste da dose no período de acumulação 1 participantes).
Outros nomes:
15 a 20 mg/kg por via oral uma vez ao dia desde a entrada até a visita do estudo da Semana 8 (ou até a conclusão do tratamento intensivo de TB, conforme determinado após o ajuste da dose no período de acumulação 1 dos participantes).
Outros nomes:
Quatro comprimidos combinados de dose fixa de LPV 200 mg/RTV 50 mg por via oral duas vezes ao dia desde o início até a Semana 72.
Outros nomes:
Dose baseada no peso; para peso < 45 kg: 450 mg por via oral uma vez ao dia; para peso > 45 kg: 600 mg por via oral uma vez ao dia, desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
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Experimental: C: Dose Padrão LPV/r c/RBT + RAL
TARV: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia + raltegravir 400 mg duas vezes ao dia + dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa. Terapia anti-TB: isoniazida 300 mg, rifabutina 300 mg, dosagem baseada no peso para etambutol e pirazinamida e piridoxina 25 mg diariamente. Após a conclusão do tratamento de TB até a semana 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia + dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs). |
Dois comprimidos combinados de dose fixa de LPV 200 mg/RTV 50 mg por via oral duas vezes ao dia desde o início até a Semana 72.
Outros nomes:
300 mg por via oral uma vez ao dia desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
25 mg por via oral uma vez ao dia desde o início até a semana 24.
Outros nomes:
20 a 30 mg/kg por via oral uma vez ao dia (não exceder 2 g por dia) desde a entrada até a visita do estudo da Semana 8 (ou até a conclusão do tratamento intensivo de TB conforme determinado após o ajuste da dose no período de acumulação 1 participantes).
Outros nomes:
15 a 20 mg/kg por via oral uma vez ao dia desde a entrada até a visita do estudo da Semana 8 (ou até a conclusão do tratamento intensivo de TB, conforme determinado após o ajuste da dose no período de acumulação 1 dos participantes).
Outros nomes:
300 mg de rifabutina por via oral uma vez até LPV/RTV ser iniciado; então a dose será reduzida para 150 mg diariamente desde o início do LPV/RTV até a Semana 24.
Outros nomes:
Um comprimido de 400 mg por via oral duas vezes ao dia desde o início até a semana 72.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes cuja carga viral de HIV era inferior a 400 cópias/mL na semana 48.
Prazo: 48 semanas
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A porcentagem de participantes cuja carga viral de HIV era inferior a 400 cópias/mL na semana 48 foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Os participantes que perderam o acompanhamento ou morreram na semana 48 ou não tiveram resultados na semana 48 foram codificados como tendo carga viral de HIV superior a 400 cópias/mL.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram conversão de escarro na semana 8.
Prazo: 8 semanas
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A conversão de escarro foi definida como cultura MTB-negativa na semana 8 ou esfregaço de AFB negativo na semana 8 (e cultura contaminada ou ausente na semana 8); não houve resultados Xpert MTB/RIF na semana 8.
A porcentagem de participantes com conversão de escarro na semana 8 foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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8 semanas
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Porcentagem de participantes que tiveram falha no tratamento da tuberculose
Prazo: Após 16 semanas e até a semana 72
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A falha no tratamento da TB foi definida como tendo uma cultura positiva para MTB após 16 semanas de tratamento para TB para um participante que estava tomando medicamentos para TB.
A percentagem de participantes que falharam no tratamento da TB foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após 16 semanas e até a semana 72
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Porcentagem de participantes que tiveram recaída/recorrência de TB
Prazo: Em ou após 24 semanas e até a semana 72
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A recaída/recorrência de TB foi definida como tendo 2 culturas MTB-negativas consecutivas e subsequentemente apresentando deterioração clínica ou radiográfica consistente com TB ativa na ou após a semana 24 e antes da semana 72.
A porcentagem de participantes que tiveram recaída/recorrência de TB foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Em ou após 24 semanas e até a semana 72
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Porcentagem de participantes que tiveram recaída/recorrência de TB e que tiveram resistência a medicamentos para TB
Prazo: Em ou após 24 semanas e até a semana 72
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A recaída/recorrência de TB foi definida como tendo 2 culturas MTB-negativas consecutivas e subsequentemente apresentando deterioração clínica ou radiográfica consistente com TB ativa na ou após a semana 24 e antes da semana 72.
A resistência às drogas foi determinada com base em métodos fenotípicos.
A porcentagem de participantes que tiveram recaída/recorrência de TB e que tiveram resistência aos medicamentos para TB foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Em ou após 24 semanas e até a semana 72
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Porcentagem de participantes cuja carga viral de HIV era inferior a 50 cópias/mL na semana 48
Prazo: 48 semanas
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A porcentagem de participantes cuja carga viral de HIV era inferior a 50 cópias/mL na semana 48 foi calculada com um erro padrão associado.
Os participantes que perderam o acompanhamento ou morreram na semana 48 ou não tinham RNA na semana 48 foram codificados como tendo carga viral de HIV superior a 50 cópias/mL.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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48 semanas
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Número de participantes que relataram um sinal ou sintoma de grau 3 ou 4
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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O número de participantes que relatou um sinal ou sintoma de grau 3 (grave) ou grau 4 (com risco de vida) foi resumido.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Número de participantes relatando uma anormalidade laboratorial de grau 3 ou 4
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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O número de participantes relatando uma anormalidade laboratorial de grau 3 (grave) ou grau 4 (com risco de vida) foi resumido.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Porcentagem de participantes que interromperam ou descontinuaram pelo menos um medicamento para HIV devido à toxicidade
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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A porcentagem de participantes que interromperam ou descontinuaram pelo menos um medicamento para HIV devido à toxicidade foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Porcentagem de participantes que interromperam ou descontinuaram pelo menos um medicamento para tuberculose devido à toxicidade
Prazo: Após a randomização e até a descontinuação do último medicamento para TB
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A porcentagem de participantes que interromperam ou descontinuaram pelo menos um medicamento para TB devido à toxicidade foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a descontinuação do último medicamento para TB
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Porcentagem de participantes que tiveram falha virológica do HIV
Prazo: Nas semanas 16, 24, 48 e 72
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A falha virológica foi definida como a ocorrência de dois níveis plasmáticos consecutivos de HIV-1 RNA ≥1.000 cópias/mL em ou após 16 semanas e dentro de 24 semanas do início do tratamento ou ≥400 cópias/mL em ou após 24 semanas de tratamento, independentemente de A ART randomizada estava sendo tomada no momento da falha virológica.
Os participantes que não tinham dados devido a perda de acompanhamento ou morte foram codificados como falhas virológicas.
A porcentagem de participantes que apresentaram falha virológica do HIV foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Nas semanas 16, 24, 48 e 72
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Probabilidade cumulativa de falha virológica do HIV na semana 72
Prazo: Nas semanas 16, 24, 48 e 72
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A falha virológica foi definida como a ocorrência de dois níveis plasmáticos consecutivos de HIV-1 RNA ≥1.000 cópias/mL em ou após 16 semanas e dentro de 24 semanas do início do tratamento ou ≥400 cópias/mL em ou após 24 semanas de tratamento, independentemente de A ART randomizada estava sendo tomada no momento da falha virológica.
A porcentagem de participantes com falha virológica do HIV na semana 72 foi calculada usando um estimador de Kaplan-Meier com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado usando uma transformação log-log.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Nas semanas 16, 24, 48 e 72
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Número de participantes que experimentaram MTB IRIS
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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O número de participantes que experimentaram a síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS) de MTB foi resumido.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Alteração na contagem de CD4 desde o início até a semana 8
Prazo: Linha de base e 8 semanas
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A diferença na contagem de CD4 desde o início até a semana 8 foi calculada como a contagem de CD4 na semana 8 menos a contagem de CD4 no início.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Linha de base e 8 semanas
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Alteração na contagem de CD4 desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base e 24 semanas
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A diferença na contagem de CD4 desde o início até a semana 24 foi calculada como a contagem de CD4 na semana 24 menos a contagem de CD4 no início.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Linha de base e 24 semanas
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Alteração na contagem de CD4 desde o início até a semana 48
Prazo: Linha de base e 48 semanas
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A diferença na contagem de CD4 desde o início até a semana 48 foi calculada como a contagem de CD4 na semana 48 menos a contagem de CD4 no início.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Linha de base e 48 semanas
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Alteração na contagem de CD4 desde o início até a semana 72
Prazo: Linha de base e 72 semanas
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A diferença na contagem de CD4 desde o início até a semana 72 foi calculada como a contagem de CD4 na semana 72 menos a contagem de CD4 no início.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Linha de base e 72 semanas
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Porcentagem de participantes que experimentaram uma nova doença definidora de AIDS
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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Novos diagnósticos pós-randomização foram considerados definidores de AIDS com base no sistema de classificação do CDC.
A porcentagem de participantes que experimentaram uma nova doença definidora de AIDS foi calculada com um erro padrão associado.
O intervalo de confiança foi calculado pelo método do escore de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Porcentagem de participantes que morreram
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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A porcentagem de participantes que morreram foi calculada com um erro padrão associado.
Os intervalos de confiança foram calculados usando o método de pontuação de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Porcentagem de participantes que experimentaram uma nova doença definidora de AIDS ou morreram
Prazo: Após a randomização e até a semana 72
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Novos diagnósticos pós-randomização foram considerados definidores de AIDS com base no sistema de classificação do CDC.
A porcentagem de participantes que experimentaram uma nova doença definidora de AIDS ou morreram foi calculada com um erro padrão associado.
Os intervalos de confiança foram calculados usando o método de pontuação de Wilson.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Após a randomização e até a semana 72
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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LPV Cmax e Cmin em participantes inscritos nos grupos A, B e C
Prazo: Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5 e 6 horas após a dose
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Descrever as características farmacocinéticas (PK) plasmáticas do LPV (concentração máxima [Cmax] e concentração mínima [Cmin]) em participantes inscritos nos Grupos A, B e C, determinadas por análise não compartimental de amostragem PK de 12 horas.
A concentração pré-dose foi determinada usando uma amostra coletada 12 horas após a dose anterior de LPV e foi usada como a concentração de LPV de 12 horas.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5 e 6 horas após a dose
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LPV AUC em participantes inscritos nos grupos A, B e C
Prazo: Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5 e 6 horas após a dose
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Descrever as características farmacocinéticas plasmáticas do LPV (área sob a curva [AUC] entre 0 e 12 horas) em participantes inscritos nos Grupos A, B e C, determinadas por análise não compartimental da amostragem farmacocinética de 12 horas.
A concentração pré-dose foi determinada usando uma amostra coletada 12 horas após a dose anterior de LPV e foi usada como a concentração de LPV de 12 horas.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5 e 6 horas após a dose
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RBT Cmax e Cmin em participantes inscritos nos braços A e C
Prazo: Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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Descrever as características farmacocinéticas plasmáticas de RBT (Cmax e Cmin) em participantes inscritos nos Grupos A e C, determinadas por análise não compartimental de amostragem farmacocinética de 24 horas.
A concentração pré-dose foi determinada usando uma amostra coletada 24 horas após a dose anterior de RBT.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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RBT AUC em participantes inscritos nos grupos A e C
Prazo: Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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Descrever as características farmacocinéticas plasmáticas de RBT (área sob a curva [AUC] entre 0 e 24 horas) em participantes inscritos nos Grupos A e C, determinadas por análise não compartimental de amostragem farmacocinética de 24 horas.
A concentração pré-dose foi determinada usando uma amostra coletada 24 horas após a dose anterior de RBT.
Conforme declarado na Descrição Detalhada do Estudo da Seção do Protocolo, comparações estatísticas formais não foram realizadas devido ao tamanho limitado da amostra.
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Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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RAL Cmax e Cmin em participantes inscritos no braço C
Prazo: Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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Descrever as características farmacocinéticas plasmáticas de RAL (Cmax e Cmin) em participantes inscritos no Braço C, determinadas por análise não compartimental de amostragem farmacocinética de 24 horas.
A concentração pré-dose foi determinada usando uma amostra coletada 12 horas após a dose anterior de RAL e foi usada como a concentração de RAL de 12 horas.
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Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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RAL AUC em participantes inscritos no braço C
Prazo: Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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Descrever as características PK plasmáticas RAL (área sob a curva [AUC] entre 0 e 24 horas) em participantes inscritos no Braço C, determinadas por análise não compartimental de amostragem PK de 24 horas.
A concentração pré-dose foi determinada usando uma amostra coletada 12 horas após a dose anterior de RAL e foi usada como a concentração de RAL de 12 horas.
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Em 2 semanas: pré-dose e 2, 4, 5, 6 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Cadeira de estudo: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
19 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
18 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Vitaminas
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Complexo de Vitamina B
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Potássio Raltegravir
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampicina
- Rifabutina
- Vitamina B6
- Piridoxina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
Outros números de identificação do estudo
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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