Rifampin-alapú tuberkulózis-kezelés versus rifabutin-alapú tuberkulózis-kezelés HIV-fertőzötteknél
2018. február 7. frissítette: AIDS Clinical Trials Group
Véletlenszerű, 2b. fázisú vizsgálat egy kettős dózisú lopinavir/ritonavir alapú antiretrovirális sémáról rifampin alapú tuberkulózis kezeléssel szemben a standard dózisú lopinavir/ritonavir alapú antiretrovirális sémával rifabutin alapú tuberkulózis kezeléssel HIV-1gra vagy tuberkulózis nélkül - Az aktív tbc és HIV miatt kezelést igénylő fertőzött személyek
Gyorsan növekvő igény mutatkozik bizonyítékokon alapuló, biztonságos és hatékony együttes kezelési rendek meghatározására a HIV-vel összefüggő tuberkulózis (TB) kezelésére azon betegek körében, akik proteázgátló (PI) alapú antiretrovirális terápiát (ART) igényelnek.
Ez a tanulmány három alternatív együttes kezelési lehetőséget hasonlított össze a magas tbc endemikus, erőforrás-korlátozott környezetben élő résztvevők között, amelyekben az egyik lehetőség azt vizsgálja, hogy szükség van-e további HIV-ellenes gyógyszer alkalmazására, amikor a betegeket PI-vel és rifabutinnal együtt kezelik. -alapú anti-TB kezelés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
A rifampin (RIF), a TB-kezelés sarokköve, nagyon problémás gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal rendelkezik a PI-kkel. Viszonylag nagy dózisú ritonavir alkalmazása szükségesnek tűnik ennek a kölcsönhatásnak a leküzdéséhez, de nem világos, hogy a RIF-alapú TB-kezelés és a dupla dózisú PI-alapú ART együttes kezelési rendje biztonságos és tolerálható lesz-e a HIV-fertőzött betegek számára. TB, és mind a HIV, mind a TB kezelésében hatékony. A tanulmány azt javasolta annak meghatározására, hogy a HIV-1-fertőzött, aktív tbc-ben szenvedő, PI-alapú ART-ra szoruló résztvevők esetében standard dózisú lopinavir/ritonavir (LPV/r) sémát alkalmazzanak-e raltegravirral (RAL) vagy anélkül, rifabutinnal kombinálva. Az RBT) alapú TB-kezelés jobb, mint a RIF-alapú TB-kezeléssel párosított, kétszeres dózisú LPV/r-kezelés.
A vizsgálatba való belépéskor a résztvevőket randomizálták (1:1:1), hogy standard dózisú LPV/r-alapú HIV-kezelésben és RBT-alapú TB-kezelésben (A kar), dupla dózisú LPV/r-alapú HIV-kezelésben és RIF-kezelésben részesüljenek. alapú TB-kezelés (B kar), vagy standard dózisú LPV/r-alapú HIV-kezelés plusz RAL plusz RBT-alapú TB-kezelés (C kar).
Az elhatárolást két felhalmozási időszakban terveztük. Az 1. felhalmozási időszak 60 résztvevőt vonna be, akiknek kezdeti dózis-megállapítási perióduson kell keresztülmenniük, mielőtt folytatnák a rendszeres vizsgálati nyomon követést. Miután az 1. felhalmozási periódusra vonatkozó dózismegállapító farmakokinetikai (PK) és biztonságossági adatok áttekintése befejeződött, a 2. felhalmozási időszakot a tervek szerint felhalmozási időszakra nyitották.
A vizsgálat időtartama 72 hét volt. A látogatások a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40., 48. és 72. héten történtek. A legfontosabb értékelések közé tartozott a fizikális vizsgálat, a klinikai felmérések, a tbc-kiértékelések, beleértve a mellkasröntgenet, a saválló bacilusok (AFB) kenetét, a mikobaktérium-tenyésztést és a gyógyszerérzékenységi vizsgálatot, a CD4 sejtszámot, a HIV-vírusterhelést, a hematológiát, a kémiát és a terhességi tesztet. reproduktív képességű nőknél. A köpetet, a szérumot és a vizeletet tárolták a jövőbeni elemzésekhez. Intenzív farmakokinetikai vizitre a 12. napon került sor. Az A és C karban részt vevők PK vérvételét az RBT adagolás előtti időpontban, valamint az adagolás utáni 2, 4, 5, 6 és 24 órában végezték. A B kar résztvevőinél a PK vérvétel az adagolás előtti LPV/r-nél és az adagolás utáni 2, 4, 5 és 6 órával LPV/r volt.
A megcélzott mintanagyság 471 résztvevő volt, de a vizsgálatot megvalósíthatósági aggályok miatt 71 résztvevő után leállították. A 71 résztvevőt a tervezett 72 héten keresztül követték. A korlátozott mintaméret miatt a hivatalos statisztikai összehasonlítások nem az eredeti tervek szerint történtek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
71
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika
- Wits HIV CRS (11101)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Peru
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzés
- CD4+/CD8+ T-sejtszám a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
- Megerősített vagy valószínűsíthető pulmonalis vagy extrapulmonalis tbc (a kritériumról további információ a protokollban található)
- Mellkasröntgen a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
- PI-alapú antiretrovirális kezelés szükséges, amelyet a résztvevő elsődleges klinikusa/klinikai intézménye határoz meg
- A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül kapott bizonyos laboratóriumi értékek (a kritériumról további információ a jegyzőkönyvben található)
- Reproduktív képességű nőstényeknél negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése után 72 órával
- Hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgált gyógyszerek szedése alatt és 6 hétig a gyógyszer abbahagyása után
- Karnofsky teljesítménypontszáma > 40 a vizsgálatba való belépés előtti 14 napon belül, és a túlélés valószínűsége a helyszíni kutató véleménye szerint legalább 6 hónapig
- Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége
- A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására
Kizárási kritériumok:
- Befejezett tbc-kezelés és a tbc-tünetek megszűnése kevesebb, mint 1 évvel a jelenlegi tbc-s epizód előtt a vizsgálatba való belépéskor, vagy egy korábbi tbc-epizód hiányos kezelése (azaz a múltbeli tbc-kezelés elmaradt) a jelenlegi tbc-s epizód előtt bármikor
- Dokumentált multidrog-rezisztens tuberkulózis (MDR TB) vagy kiterjedten gyógyszerrezisztens tuberkulózis (XDR TB)
- Rifamycin-rezisztens tbc-törzzsel fertőzött résztvevők (a kritériumról további információ a protokollban található)
- Több mint 28 kumulatív napos TB-ellenes kezelés átvétele az aktuális tbc-s epizódhoz a vizsgálatba való belépés előtt
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
- Aktív betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy amely a helyszíni kutató véleménye szerint egyébként akadályozhatja a vizsgálati követelmények betartását
- Terhes vagy szoptató
- Tiltott gyógyszerek várható átvétele (a kritériumról további információ a jegyzőkönyvben található)
- Ismert intolerancia/allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy készítményeikkel szemben
- Az anamnézisben szoros érintkezés ismert MDR vagy XDR tbc-s betegekkel a vizsgálatba való belépés előtt bármikor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: V: Standard dózisú LPV/r w/RBT
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg naponta kétszer + két nukleozid reverz transzkriptáz gátló. Anti-TB terápia: 300 mg izoniazid, 300 mg rifabutin, az etambutol és a pirazinamid, valamint a piridoxin napi 25 mg tömeg szerinti adagolása. A TB-kezelés befejezése után a 72. hétig: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg naponta kétszer + két nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI). |
Két LPV 200 mg/RTV 50 mg fix dózisú kombinációs tabletta szájon át naponta kétszer a 72. hét kezdetétől.
Más nevek:
300 mg szájon át naponta egyszer a belépéstől a 24. hétig.
Más nevek:
25 mg szájon át naponta egyszer a kezdettől a 24. hétig.
Más nevek:
20-30 mg/kg szájon át naponta egyszer (nem haladhatja meg a napi 2 g-ot) a belépéstől a 8. heti vizsgálati látogatásig (vagy az intenzív tbc-kezelés befejezéséig, amint azt a dózismódosítás után határozták meg az 1. felhalmozási időszakban).
Más nevek:
15-20 mg/ttkg szájon át naponta egyszer a belépéstől a 8. heti vizsgálati látogatásig (vagy az intenzív tbc-kezelés befejezéséig, a dózismódosítást követően az 1. résztvevőnél).
Más nevek:
300 mg rifabutint szájon át egyszer, az LPV/RTV elindításáig; majd az adagot napi 150 mg-ra csökkentik az LPV/RTV kezdetétől a 24. hétig.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B: Dupla dózisú LPV/r RIF-fel
ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg naponta kétszer + két nukleozid reverz transzkriptáz gátló. Anti-TB terápia: 300 mg izoniazid, a rifampin, az etambutol és a pirazinamid, valamint a piridoxin napi 25 mg súlyalapú adagolása. A TB-kezelés befejezése után a 72. hétig: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg naponta kétszer + két nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI). |
300 mg szájon át naponta egyszer a belépéstől a 24. hétig.
Más nevek:
25 mg szájon át naponta egyszer a kezdettől a 24. hétig.
Más nevek:
20-30 mg/kg szájon át naponta egyszer (nem haladhatja meg a napi 2 g-ot) a belépéstől a 8. heti vizsgálati látogatásig (vagy az intenzív tbc-kezelés befejezéséig, amint azt a dózismódosítás után határozták meg az 1. felhalmozási időszakban).
Más nevek:
15-20 mg/ttkg szájon át naponta egyszer a belépéstől a 8. heti vizsgálati látogatásig (vagy az intenzív tbc-kezelés befejezéséig, a dózismódosítást követően az 1. résztvevőnél).
Más nevek:
Négy LPV 200 mg/RTV 50 mg fix dózisú kombinációs tabletta szájon át naponta kétszer a belépéstől a 72. hétig.
Más nevek:
Súlyalapú adag; 45 kg alatti testtömeg esetén: 450 mg szájon át naponta egyszer; 45 kg feletti testtömeg esetén: 600 mg szájon át naponta egyszer, a belépéstől a 24. hétig.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C: Standard Dose LPV/r w/RBT + RAL
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg naponta kétszer + raltegravir 400 mg naponta kétszer + két nukleozid reverz transzkriptáz gátló. Anti-TB terápia: 300 mg izoniazid, 300 mg rifabutin, az etambutol és a pirazinamid, valamint a piridoxin napi 25 mg tömeg szerinti adagolása. A TB-kezelés befejezése után a 72. hétig: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg naponta kétszer + két nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI). |
Két LPV 200 mg/RTV 50 mg fix dózisú kombinációs tabletta szájon át naponta kétszer a 72. hét kezdetétől.
Más nevek:
300 mg szájon át naponta egyszer a belépéstől a 24. hétig.
Más nevek:
25 mg szájon át naponta egyszer a kezdettől a 24. hétig.
Más nevek:
20-30 mg/kg szájon át naponta egyszer (nem haladhatja meg a napi 2 g-ot) a belépéstől a 8. heti vizsgálati látogatásig (vagy az intenzív tbc-kezelés befejezéséig, amint azt a dózismódosítás után határozták meg az 1. felhalmozási időszakban).
Más nevek:
15-20 mg/ttkg szájon át naponta egyszer a belépéstől a 8. heti vizsgálati látogatásig (vagy az intenzív tbc-kezelés befejezéséig, a dózismódosítást követően az 1. résztvevőnél).
Más nevek:
300 mg rifabutint szájon át egyszer, az LPV/RTV elindításáig; majd az adagot napi 150 mg-ra csökkentik az LPV/RTV kezdetétől a 24. hétig.
Más nevek:
Egy 400 mg-os tabletta szájon át naponta kétszer, a 72. hét kezdetétől.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-vírus terhelése kevesebb volt, mint 400 példány/ml a 48. héten.
Időkeret: 48 hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-vírus terhelése kevesebb volt, mint 400 kópia/ml a 48. héten, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Azokat a résztvevőket, akiket a 48. héten nem követhettek nyomon, vagy meghaltak, vagy a 48. héten hiányoztak az eredmények, a HIV-vírus terhelése 400 kópia/ml-nél nagyobb volt.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a köpet átalakulása a 8. héten történt.
Időkeret: 8 hét
|
A köpet konverzióját úgy határoztuk meg, hogy a tenyészet MTB-negatív volt a 8. héten vagy AFB-kenet negatív a 8. héten (és a tenyészet szennyezett vagy hiányzott a 8. héten); nem volt Xpert MTB/RIF eredmény a 8. héten.
A 8. héten köpet átalakulást tapasztaló résztvevők százalékos arányát a kapcsolódó standard hibával számítottuk ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
8 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kudarcot szenvedtek a tuberkulózis kezelésében
Időkeret: 16 hét után és a 72. hétig
|
A tuberkulózis kezelésének sikertelenségét úgy határozták meg, hogy 16 hetes tbc-kezelés után MTB-pozitív tenyészetet találtak egy olyan résztvevőnél, akiről dokumentáltan TB-gyógyszert szedtek.
A TB-kezelés sikertelenségét tapasztaló résztvevők százalékos arányát a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
16 hét után és a 72. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a tuberkulózis visszaesését/kiújulását tapasztalták
Időkeret: A 24. héten vagy azután és a 72. hétig
|
A TB visszaesését/kiújulását úgy határozták meg, hogy 2 egymást követő MTB-negatív tenyészetet végeztek, és ezt követően klinikai vagy radiográfiai állapotromlás következett be az aktív tbc-nek megfelelően a 24. héten vagy azt követően, illetve a 72. hét előtt.
A TB visszaesését/kiújulását tapasztaló résztvevők százalékos arányát a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A 24. héten vagy azután és a 72. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik átélték a tbc visszaesését/kiújulását, és akiknek tbc-rezisztenciája volt
Időkeret: A 24. héten vagy azután és a 72. hétig
|
A TB visszaesését/kiújulását úgy határozták meg, hogy 2 egymást követő MTB-negatív tenyészetet végeztek, és ezt követően klinikai vagy radiográfiai állapotromlás következett be az aktív tbc-nek megfelelően a 24. héten vagy azt követően, illetve a 72. hét előtt.
A gyógyszerrezisztenciát fenotípusos módszerekkel határoztuk meg.
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a tbc visszaesését/kiújulását tapasztalták, és akiknél tbc-rezisztens volt, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A 24. héten vagy azután és a 72. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-vírus terhelése kevesebb volt, mint 50 példány/ml a 48. héten
Időkeret: 48 hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a HIV-vírus terhelése kevesebb volt, mint 50 kópia/ml a 48. héten, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
Azokat a résztvevőket, akiket nem lehetett követni, vagy a 48. héten meghaltak, vagy a 48. héten hiányzott az RNS-ük, úgy kódolták, hogy a HIV-vírus terhelése meghaladja az 50 kópia/ml-t.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
48 hét
|
|
3. vagy 4. fokozatú jelet vagy tünetet jelentő résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Összefoglalták a 3. fokozatú (súlyos) vagy 4. fokozatú (életveszélyes) jelről vagy tünetről számolt résztvevők számát.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi eltérést jelentő résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Összesítették azoknak a résztvevőknek a számát, akik 3. fokozatú (súlyos) vagy 4. fokozatú (életveszélyes) laboratóriumi eltérésről számoltak be.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy HIV-gyógyszert megszakítottak vagy abbahagytak toxicitás miatt
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik toxicitás miatt megszakítottak vagy abbahagyták legalább egy HIV-gyógyszer szedését, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy TB-gyógyszert megszakítottak vagy abbahagytak toxicitás miatt
Időkeret: A véletlen besorolást követően az utolsó tbc-gyógyszer abbahagyásáig
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik toxicitás miatt megszakítottak vagy abbahagyták legalább egy TB-gyógyszer szedését, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően az utolsó tbc-gyógyszer abbahagyásáig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik HIV-vírusos kudarcot szenvedtek
Időkeret: A 16., 24., 48. és 72. héten
|
A virológiai kudarcot úgy határozták meg, hogy két egymást követő plazma HIV-1 RNS-szint ≥1000 kópia/ml 16 héten belül vagy azt követően és a kezelés megkezdését követő 24 héten belül, vagy ≥400 kópia/ml a kezelés 24 hetes kezelésében vagy után, függetlenül attól, hogy randomizált ART-t szedtek a virológiai kudarc idején.
Azokat a résztvevőket, akiknél hiányoztak az adatok a nyomon követés miatt elveszett vagy meghaltak miatt, virológiai kudarcként kódolták.
A HIV virológiai kudarcban szenvedő résztvevők százalékos arányát a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A 16., 24., 48. és 72. héten
|
|
A HIV virológiai kudarcának kumulatív valószínűsége a 72. héten
Időkeret: A 16., 24., 48. és 72. héten
|
A virológiai kudarcot úgy határozták meg, hogy két egymást követő plazma HIV-1 RNS-szint ≥1000 kópia/ml 16 héten belül vagy azt követően és a kezelés megkezdését követő 24 héten belül, vagy ≥400 kópia/ml a kezelés 24 hetes kezelésében vagy után, függetlenül attól, hogy randomizált ART-t szedtek a virológiai kudarc idején.
A HIV virológiai kudarcban szenvedő résztvevők százalékos arányát a 72. héten Kaplan-Meier becsléssel számították ki, a hozzá tartozó standard hibával.
A konfidencia intervallumot log-log transzformációval számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A 16., 24., 48. és 72. héten
|
|
Az MTB IRIS-t tapasztalt résztvevők száma
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Összefoglalták azon résztvevők számát, akik MTB immunreconstitúciós gyulladásos szindrómát (IRIS) tapasztaltak.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
|
A CD4 számának változása az alapértékről a 8. hétre
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
A CD4 szám különbségét a kiindulási értéktől a 8. hétig a 8. héten mért CD4 szám mínusz a kiindulási CD4 szám.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
Alapállapot és 8 hét
|
|
A CD4 számának változása az alapértékről a 24. hétre
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
|
A CD4-szám különbségét a kiindulási értéktől a 24. hétig úgy számítottuk ki, hogy a 24. héten mért CD4-számot mínusz a kiindulási CD4-szám.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
Alapállapot és 24 hét
|
|
A CD4 számának változása az alapértékről a 48. hétre
Időkeret: Kiindulási állapot és 48 hét
|
A CD4 szám különbségét a kiindulási értéktől a 48. hétig a 48. héten mért CD4 szám mínusz a kiindulási CD4 szám.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
Kiindulási állapot és 48 hét
|
|
A CD4 számának változása az alapértékről a 72. hétre
Időkeret: Kiindulási állapot és 72 hét
|
A CD4 szám különbségét a kiindulási értéktől a 72. hétig a 72. héten mért CD4 szám mínusz a kiindulási CD4 szám.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
Kiindulási állapot és 72 hét
|
|
Azon résztvevők százaléka, akik új AIDS-meghatározó betegséget tapasztaltak
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Az új randomizálás utáni diagnózisokat a CDC osztályozási rendszere alapján AIDS-meghatározónak tekintették.
A résztvevők százalékos arányát, akik új AIDS-meghatározó betegséget tapasztaltak, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumot a Wilson-féle score módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
|
Az elhunyt résztvevők százaléka
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Az elhunyt résztvevők százalékos arányát a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumokat a Wilson-féle pontozási módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik új AIDS-meghatározó betegséget tapasztaltak vagy meghaltak
Időkeret: A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Az új randomizálás utáni diagnózisokat a CDC osztályozási rendszere alapján AIDS-meghatározónak tekintették.
A résztvevők százalékos arányát, akik új AIDS-meghatározó betegséget tapasztaltak vagy meghaltak, a kapcsolódó standard hibával számították ki.
A konfidencia intervallumokat a Wilson-féle pontozási módszerrel számítottuk ki.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
A véletlen besorolást követően és a 72. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
LPV Cmax és Cmin az A, B és C fegyvernembe beiratkozott résztvevőknél
Időkeret: 2 héttel: beadás előtt és 2, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Mutassa be az LPV plazma farmakokinetikai (PK) jellemzőit (maximális koncentráció [Cmax] és minimális koncentráció [Cmin]) az A, B és C karba beiratkozott résztvevőknél, amelyeket 12 órás PK mintavétel nem kompartmentális elemzésével határoztak meg.
Az adagolás előtti koncentrációt az előző LPV-dózis után 12 órával vett mintával határoztuk meg, és ezt a 12 órás LPV-koncentrációként használtuk.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
2 héttel: beadás előtt és 2, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
LPV AUC az A, B és C karba beiratkozott résztvevőknél
Időkeret: 2 héttel: beadás előtt és 2, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Mutassa be az LPV plazma PK jellemzőit (görbe alatti terület [AUC] 0 és 12 óra között) az A, B és C karba beiratkozott résztvevőknél, 12 órás PK mintavétel nem kompartmentális elemzésével meghatározva.
Az adagolás előtti koncentrációt az előző LPV-dózis után 12 órával vett mintával határoztuk meg, és ezt a 12 órás LPV-koncentrációként használtuk.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
2 héttel: beadás előtt és 2, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
RBT Cmax és Cmin az A és C fegyverzetbe beiratkozott résztvevőknél
Időkeret: 2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
Mutassa be az RBT plazma PK jellemzőit (Cmax és Cmin) az A és C karba beiratkozott résztvevőknél, a 24 órás PK mintavétel nem kompartmentális elemzésével meghatározva.
Az adagolás előtti koncentrációt az előző RBT-dózis után 24 órával vett mintával határoztuk meg.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
|
RBT AUC az A és C fegyvernembe beiratkozott résztvevőknél
Időkeret: 2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
Mutassa be az RBT plazma PK jellemzőit (görbe alatti terület [AUC] 0 és 24 óra között) az A és C karba beiratkozott résztvevőknél, a 24 órás PK mintavétel nem kompartmentális elemzésével meghatározva.
Az adagolás előtti koncentrációt az előző RBT-dózis után 24 órával vett mintával határoztuk meg.
Amint azt a Protokoll szakasz részletes tanulmányleírása tartalmazza, a korlátozott mintaméret miatt nem végeztek hivatalos statisztikai összehasonlításokat.
|
2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
|
RAL Cmax és Cmin a C karba beiratkozott résztvevőknél
Időkeret: 2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
Mutassa be a RAL plazma PK jellemzőit (Cmax és Cmin) a C karba bevont résztvevőknél, a 24 órás PK mintavétel nem kompartmentális elemzésével meghatározva.
Az adagolás előtti koncentrációt az előző RAL-dózis után 12 órával vett mintával határoztuk meg, és a 12 órás RAL-koncentrációként használtuk.
|
2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
|
RAL AUC a C karba beiratkozott résztvevőknél
Időkeret: 2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
Mutassa be a RAL plazma PK jellemzőit (görbe alatti terület [AUC] 0 és 24 óra között) a C karba beiratkozott résztvevőknél, a 24 órás PK mintavétel nem kompartmentális elemzésével meghatározva.
Az adagolás előtti koncentrációt az előző RAL-dózis után 12 órával vett mintával határoztuk meg, és a 12 órás RAL-koncentrációként használtuk.
|
2 héttel: az adagolás előtt és 2, 4, 5, 6 és 24 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Tanulmányi szék: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. július 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. május 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 17.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. február 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 7.
Utolsó ellenőrzés
2018. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Tuberkulózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Proteáz inhibitorok
- Mikrotápanyagok
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Leprosztatikus szerek
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Vitaminok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- B-vitamin komplex
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C8 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 induktorok
- Zsírsav szintézis gátlók
- Raltegravir-kálium
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampin
- Rifabutin
- B 6 vitamin
- Piridoxin
- Izoniazid
- Pirazinamid
- Etambutol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .