Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie gruźlicy oparte na ryfampinie a leczenie gruźlicy oparte na ryfabutynie u osób zakażonych wirusem HIV

7 lutego 2018 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Randomizowane badanie fazy 2b schematu przeciwretrowirusowego z podwójną dawką lopinawiru/rytonawiru z leczeniem gruźlicy ryfampicyną w porównaniu ze standardowym schematem leczenia przeciwretrowirusowego lopinawirem/rytonawirem z ryfabutyną z raltegrawirem lub bez raltegrawiru u HIV-1 - Osoby zakażone wymagające leczenia z powodu czynnej gruźlicy i HIV

Istnieje szybko rosnąca potrzeba zidentyfikowania opartych na dowodach, bezpiecznych i skutecznych schematów leczenia skojarzonego gruźlicy (TB) związanej z HIV wśród pacjentów wymagających terapii przeciwretrowirusowej (ART) opartej na inhibitorach proteazy (PI). W badaniu tym porównano trzy alternatywne opcje leczenia skojarzonego wśród uczestników w środowiskach o wysokiej endemicznej gruźlicy i ograniczonych zasobach, w których jedna opcja leczenia skojarzonego bada, czy należy zastosować dodatkowy lek przeciw HIV, gdy pacjenci są leczeni PI razem z ryfabutyną oparte na leczeniu gruźlicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ryfampina (RIF), kamień węgielny leczenia gruźlicy, ma bardzo problematyczne interakcje lek-lek z PI. Zastosowanie stosunkowo dużych dawek rytonawiru wydaje się konieczne, aby przezwyciężyć tę interakcję, ale nie jest jasne, czy schemat jednoczesnego leczenia gruźlicy opartego na RIF i ART opartej na podwójnej dawce PI będzie bezpieczny i tolerowany przez pacjentów z HIV TB i skuteczny w leczeniu zarówno HIV, jak i gruźlicy. W badaniu zaproponowano ustalenie, czy dla pacjentów zakażonych HIV-1 z aktywną gruźlicą, którzy wymagają ART opartej na PI, schemat standardowej dawki lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) z raltegrawirem lub bez (RAL), w połączeniu z ryfabutyną ( Leczenie gruźlicy oparte na RBT jest lepsze niż schemat podwójnej dawki LPV/r w połączeniu z leczeniem gruźlicy opartym na RIF.

Na początku badania uczestnicy zostali losowo przydzieleni (1:1:1) do grupy otrzymującej standardową dawkę leczenia HIV opartego na LPV/r plus leczenie gruźlicy opartej na RBT (ramię A), podwójną dawkę leczenia HIV opartego na LPV/r plus RIF- leczenie gruźlicy oparte na gruźlicy (ramię B) lub leczenie HIV oparte na standardowej dawce LPV/r plus RAL plus leczenie gruźlicy oparte na RBT (ramię C).

Naliczanie zaplanowano w dwóch okresach rozliczeniowych. Okres naliczania 1 obejmowałby 60 uczestników, którzy przeszliby początkowy okres ustalania dawki przed kontynuacją regularnej obserwacji badania. Po zakończeniu przeglądu danych farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa dotyczących ustalenia dawki z okresu naliczania 1 uczestników, zaplanowano otwarcie okresu naliczania 2 na naliczanie.

Czas trwania badania wynosił 72 tygodnie. Wizyty miały miejsce w 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 i 72 tygodniu. Kluczowe oceny obejmowały badanie fizykalne, oceny kliniczne, oceny gruźlicy, w tym prześwietlenie klatki piersiowej, wymaz z prątków kwasoodpornych (AFB), hodowlę prątków i badanie wrażliwości na leki, liczbę komórek CD4, miano wirusa HIV, hematologię, chemię i testy ciążowe u kobiet w wieku rozrodczym. Plwocinę, surowicę i mocz przechowywano do wykorzystania w przyszłych analizach. Intensywna wizyta PK miała miejsce w dniu 12. Pobieranie krwi PK od uczestników w ramionach A i C odbywało się w RBT przed podaniem dawki oraz w 2, 4, 5, 6 i 24 godziny po RBT. Pobieranie krwi PK u uczestników w Ramie B odbywało się przy LPV/r przed podaniem dawki oraz 2, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki LPV/r.

Docelowa wielkość próby wynosiła 471 uczestników, ale badanie zakończono po 71 uczestnikach ze względu na obawy dotyczące wykonalności. 71 uczestników obserwowano przez zaplanowane 72 tygodnie. Ze względu na ograniczoną wielkość próby formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone zgodnie z pierwotnym planem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Durban, Afryka Południowa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa
        • Wits HIV CRS (11101)
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Liczba limfocytów T CD4+/CD8+ uzyskana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Potwierdzona lub prawdopodobna gruźlica płucna lub pozapłucna (więcej informacji o kryterium w protokole)
  • RTG klatki piersiowej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Wymagany jest schemat leczenia przeciwretrowirusowego oparty na PI, zgodnie z ustaleniami głównego klinicysty/placówki klinicznej uczestnika
  • Pewne wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania (więcej informacji na temat kryterium znajduje się w protokole)
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i 72 godziny przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków
  • Gotowość do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanych leków i przez 6 tygodni po ich odstawieniu
  • Wynik Karnofsky'ego > 40 w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i prawdopodobieństwo przeżycia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 6 miesięcy
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zakończonego leczenia gruźlicy i ustąpienia objawów gruźlicy mniej niż 1 rok przed obecnym epizodem gruźlicy w momencie włączenia do badania lub niepełne leczenie wcześniejszego epizodu gruźlicy (tj. niewykonanie wcześniejszego leczenia gruźlicy) w dowolnym momencie przed obecnym epizodem gruźlicy
  • Udokumentowana gruźlica wielolekooporna (MDR TB) lub szeroko oporna na leki gruźlica (XDR TB)
  • Uczestnicy zakażeni szczepem gruźlicy opornym na ryfamycynę (więcej informacji na temat kryterium w protokole)
  • Otrzymanie ponad 28 skumulowanych dni leczenia przeciwgruźliczego w bieżącym epizodzie gruźlicy przed włączeniem do badania
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
  • Czynna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub która w opinii badacza ośrodka mogłaby w inny sposób zakłócić przestrzeganie wymogów badania
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Przewidywany odbiór leków zabronionych (więcej informacji o kryterium w protokole)
  • Znana nietolerancja/alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich preparaty
  • Historia bliskiego kontaktu ze znanymi pacjentami z gruźlicą MDR lub XDR w dowolnym czasie przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A: Standardowa dawka LPV/r z/RBT

ART: lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg dwa razy dziennie + dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.

Terapia przeciwgruźlicza: izoniazyd 300 mg, ryfabutyna 300 mg, dawkowanie etambutolu i pirazynamidu w zależności od masy ciała oraz pirydoksyny 25 mg dziennie.

Po zakończeniu leczenia gruźlicy do 72. tygodnia: lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg dwa razy na dobę + dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI).
Lek: Lopinawir/Rytonawir w standardowej dawce
Dwie tabletki złożone o stałej dawce LPV 200 mg/RTV 50 mg doustnie dwa razy na dobę od wejścia do 72. tygodnia.
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluwia
Lek: Izoniazyd
300 mg doustnie raz dziennie od wejścia do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • INH
Lek: Pirydoksyna
25 mg doustnie raz dziennie od wejścia do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • Witamina B6
Lek: Pirazynamid
20 do 30 mg/kg doustnie raz dziennie (nie więcej niż 2 g dziennie) od wejścia do wizyty studyjnej w 8. tygodniu (lub do zakończenia intensywnego leczenia gruźlicy, jak określono po dostosowaniu dawki w okresie naliczania 1 uczestników).
Inne nazwy:
  • PZA
Lek: Etambutol
15 do 20 mg/kg mc. doustnie raz dziennie od wejścia do wizyty badawczej w 8. tygodniu (lub do zakończenia intensywnego leczenia gruźlicy, jak określono po dostosowaniu dawki w okresie naliczania 1 uczestników).
Inne nazwy:
  • EMB
Lek: Ryfabutyna
300 mg ryfabutyny doustnie jeden raz do rozpoczęcia LPV/RTV; następnie dawka zostanie zmniejszona do 150 mg na dobę od rozpoczęcia LPV/RTV do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • RBT
Aktywny komparator: B: Podwójna dawka LPV/r z RIF

ART: lopinawir 800 mg/rytonawir 200 mg dwa razy dziennie + dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.

Terapia przeciwgruźlicza: izoniazyd 300 mg, dawkowanie ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu w zależności od masy ciała oraz pirydoksyny 25 mg dziennie.

Po zakończeniu leczenia gruźlicy do 72. tygodnia: lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg dwa razy na dobę + dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI).
Lek: Izoniazyd
300 mg doustnie raz dziennie od wejścia do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • INH
Lek: Pirydoksyna
25 mg doustnie raz dziennie od wejścia do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • Witamina B6
Lek: Pirazynamid
20 do 30 mg/kg doustnie raz dziennie (nie więcej niż 2 g dziennie) od wejścia do wizyty studyjnej w 8. tygodniu (lub do zakończenia intensywnego leczenia gruźlicy, jak określono po dostosowaniu dawki w okresie naliczania 1 uczestników).
Inne nazwy:
  • PZA
Lek: Etambutol
15 do 20 mg/kg mc. doustnie raz dziennie od wejścia do wizyty badawczej w 8. tygodniu (lub do zakończenia intensywnego leczenia gruźlicy, jak określono po dostosowaniu dawki w okresie naliczania 1 uczestników).
Inne nazwy:
  • EMB
Lek: Podwójna dawka Lopinawiru/Rytonawiru
Cztery tabletki złożone o stałej dawce LPV 200 mg/RTV 50 mg doustnie dwa razy na dobę od wejścia do tygodnia 72.
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluwia
Lek: Ryfampicyna
Dawka oparta na wadze; dla masy ciała < 45 kg: 450 mg doustnie raz na dobę; dla wagi > 45 kg: 600 mg doustnie raz dziennie, od wejścia do 24. tygodnia.
Inne nazwy:
  • RIF
Eksperymentalny: C: standardowa dawka LPV/r z/RBT + RAL

ART: lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg dwa razy dziennie + raltegrawir 400 mg dwa razy dziennie + dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy.

Terapia przeciwgruźlicza: izoniazyd 300 mg, ryfabutyna 300 mg, dawkowanie etambutolu i pirazynamidu w zależności od masy ciała oraz pirydoksyny 25 mg dziennie.

Po zakończeniu leczenia gruźlicy do 72. tygodnia: lopinawir 400 mg/rytonawir 100 mg dwa razy na dobę + dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI).
Lek: Lopinawir/Rytonawir w standardowej dawce
Dwie tabletki złożone o stałej dawce LPV 200 mg/RTV 50 mg doustnie dwa razy na dobę od wejścia do 72. tygodnia.
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluwia
Lek: Izoniazyd
300 mg doustnie raz dziennie od wejścia do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • INH
Lek: Pirydoksyna
25 mg doustnie raz dziennie od wejścia do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • Witamina B6
Lek: Pirazynamid
20 do 30 mg/kg doustnie raz dziennie (nie więcej niż 2 g dziennie) od wejścia do wizyty studyjnej w 8. tygodniu (lub do zakończenia intensywnego leczenia gruźlicy, jak określono po dostosowaniu dawki w okresie naliczania 1 uczestników).
Inne nazwy:
  • PZA
Lek: Etambutol
15 do 20 mg/kg mc. doustnie raz dziennie od wejścia do wizyty badawczej w 8. tygodniu (lub do zakończenia intensywnego leczenia gruźlicy, jak określono po dostosowaniu dawki w okresie naliczania 1 uczestników).
Inne nazwy:
  • EMB
Lek: Ryfabutyna
300 mg ryfabutyny doustnie jeden raz do rozpoczęcia LPV/RTV; następnie dawka zostanie zmniejszona do 150 mg na dobę od rozpoczęcia LPV/RTV do tygodnia 24.
Inne nazwy:
  • RBT
Lek: Raltegrawir
Jedna tabletka 400 mg doustnie dwa razy na dobę od wejścia do 72. tygodnia.
Inne nazwy:
  • Isentress
  • RAL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których miano wirusa HIV było mniejsze niż 400 kopii/ml w 48. tygodniu.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek uczestników, u których miano wirusa HIV było mniejsze niż 400 kopii/ml w 48. tygodniu, obliczono z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Uczestnicy, którzy stracili kontrolę lub zmarli do 48. tygodnia lub mieli brakujące wyniki w 48. tygodniu, zostali zakodowani jako mający miano wirusa HIV większe niż 400 kopii / ml. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła konwersja plwociny w 8. tygodniu.
Ramy czasowe: 8 tygodni
Konwersję plwociny zdefiniowano jako ujemną hodowlę MTB w 8. tygodniu lub ujemną w rozmazie AFB w 8. tygodniu (oraz zanieczyszczenie hodowli lub jej brak w 8. tygodniu); nie było wyników Xpert MTB/RIF w 8. tygodniu. Odsetek uczestników, u których wystąpiła konwersja plwociny w 8. tygodniu, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
8 tygodni
Odsetek uczestników, u których leczenie gruźlicy zakończyło się niepowodzeniem
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach i do 72 tygodnia
Niepowodzenie leczenia gruźlicy zdefiniowano jako dodatni wynik hodowli MTB po 16 tygodniach leczenia gruźlicy u uczestnika, u którego udokumentowano przyjmowanie leków przeciwgruźliczych. Odsetek uczestników, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia gruźlicy, obliczono z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po 16 tygodniach i do 72 tygodnia
Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót/nawrót gruźlicy
Ramy czasowe: W 24 tygodniu lub później i do 72 tygodnia
Nawrót/nawrót gruźlicy zdefiniowano jako 2 kolejne posiewy MTB-ujemne, a następnie pogorszenie kliniczne lub radiologiczne zgodne z aktywną gruźlicą w 24. tygodniu lub później i przed 72. tygodniem. Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót/nawrót gruźlicy, obliczono z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
W 24 tygodniu lub później i do 72 tygodnia
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli nawrotu/nawrotu gruźlicy i którzy mieli lekooporność na gruźlicę
Ramy czasowe: W 24 tygodniu lub później i do 72 tygodnia
Nawrót/nawrót gruźlicy zdefiniowano jako 2 kolejne posiewy MTB-ujemne, a następnie pogorszenie kliniczne lub radiologiczne zgodne z aktywną gruźlicą w 24. tygodniu lub później i przed 72. tygodniem. Lekooporność określono na podstawie metod fenotypowych. Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót/nawrót gruźlicy i którzy mieli lekooporność na gruźlicę, obliczono z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
W 24 tygodniu lub później i do 72 tygodnia
Odsetek uczestników, u których miano wirusa HIV było mniejsze niż 50 kopii/ml w 48. tygodniu
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek uczestników, u których miano wirusa HIV było mniejsze niż 50 kopii/ml w 48. tygodniu, obliczono z powiązanym błędem standardowym. Uczestnicy, którzy stracili obserwację lub zmarli do 48. tygodnia lub mieli brakujący RNA w 48. tygodniu, zostali zakodowani jako mający miano wirusa HIV większe niż 50 kopii / ml. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
48 tygodni
Liczba uczestników zgłaszających oznakę lub objaw stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Podsumowano liczbę uczestników zgłaszających oznakę lub objaw stopnia 3 (ciężki) lub stopnia 4 (zagrażający życiu). Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia
Liczba uczestników zgłaszających nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Podsumowano liczbę uczestników zgłaszających nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 (poważne) lub stopnia 4 (zagrażające życiu). Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia
Odsetek uczestników, którzy przerwali lub przerwali przyjmowanie co najmniej jednego leku na HIV z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Odsetek uczestników, którzy przerwali lub przerwali co najmniej jeden lek na HIV z powodu toksyczności, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia
Odsetek uczestników, którzy przerwali lub odstawili co najmniej jeden lek przeciwgruźliczy z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Po randomizacji i do odstawienia ostatniego leku przeciwgruźliczego
Odsetek uczestników, którzy przerwali lub przerwali co najmniej jeden lek gruźlicy z powodu toksyczności, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do odstawienia ostatniego leku przeciwgruźliczego
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli niepowodzenia wirusologicznego HIV
Ramy czasowe: W 16, 24, 48 i 72 tygodniu
Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano jako wystąpienie dwóch kolejnych stężeń RNA HIV-1 w osoczu ≥1000 kopii/ml w 16 tygodniu lub później oraz w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub ≥400 kopii/ml w 24 tygodniu lub po 24 tygodniach leczenia, niezależnie od tego, czy randomizowana ART była przyjmowana w czasie niepowodzenia wirusologicznego. Uczestnicy, którym brakowało danych z powodu utraty obserwacji lub śmierci, zostali zakodowani jako niepowodzenia wirusologiczne. Odsetek uczestników, którzy doświadczyli niepowodzenia wirusologicznego HIV, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
W 16, 24, 48 i 72 tygodniu
Skumulowane prawdopodobieństwo niepowodzenia wirusologicznego HIV w 72. tygodniu
Ramy czasowe: W 16, 24, 48 i 72 tygodniu
Niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano jako wystąpienie dwóch kolejnych stężeń RNA HIV-1 w osoczu ≥1000 kopii/ml w 16 tygodniu lub później oraz w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub ≥400 kopii/ml w 24 tygodniu lub po 24 tygodniach leczenia, niezależnie od tego, czy randomizowana ART była przyjmowana w czasie niepowodzenia wirusologicznego. Odsetek uczestników z niepowodzeniem wirusologicznym HIV w 72. tygodniu obliczono za pomocą estymatora Kaplana-Meiera z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono za pomocą transformacji log-log. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
W 16, 24, 48 i 72 tygodniu
Liczba uczestników, którzy doświadczyli MTB IRIS
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Podsumowano liczbę uczestników, u których wystąpił zespół rekonstytucji immunologicznej MTB (IRIS). Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia
Zmiana liczby CD4 od wartości początkowej do tygodnia 8
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni
Różnicę w liczbie CD4 od wartości początkowej do 8. tygodnia obliczono jako liczbę CD4 w 8. tygodniu minus liczbę CD4 na linii podstawowej. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Zmiana liczby CD4 od wartości początkowej do tygodnia 24
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
Różnicę w liczbie CD4 od wartości początkowej do 24. tygodnia obliczono jako liczbę CD4 w 24. tygodniu minus liczbę CD4 na początku. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana liczby CD4 od wartości początkowej do tygodnia 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Różnicę w liczbie CD4 od wartości początkowej do 48. tygodnia obliczono jako liczbę CD4 w 48. tygodniu minus liczbę CD4 na początku. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zmiana liczby CD4 od wartości początkowej do tygodnia 72
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 72 tygodnie
Różnicę w liczbie CD4 od wartości początkowej do 72. tygodnia obliczono jako liczbę CD4 w 72. tygodniu minus liczbę CD4 na początku. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Wartość wyjściowa i 72 tygodnie
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli nowej choroby definiującej AIDS
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Nowe diagnozy po randomizacji uznano za definiujące AIDS w oparciu o system klasyfikacji CDC. Odsetek uczestników, którzy doświadczyli nowej choroby definiującej AIDS, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia
Procent uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Procent uczestników, którzy zmarli, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedziały ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli nowej choroby definiującej AIDS lub zmarli
Ramy czasowe: Po randomizacji i do 72. tygodnia
Nowe diagnozy po randomizacji uznano za definiujące AIDS w oparciu o system klasyfikacji CDC. Odsetek uczestników, którzy doświadczyli nowej choroby definiującej AIDS lub zmarli, został obliczony z powiązanym błędem standardowym. Przedziały ufności obliczono metodą punktową Wilsona. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po randomizacji i do 72. tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
LPV Cmax i Cmin u uczestników włączonych do ramion A, B i C
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki i po 2, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Opisać właściwości farmakokinetyczne (PK) LPV w osoczu (maksymalne stężenie [Cmax] i minimalne stężenie [Cmin]) u uczestników włączonych do Grup A, B i C, określone na podstawie analizy bezprzedziałowej 12-godzinnego pobierania próbek PK. Stężenie przed podaniem dawki określono na podstawie próbki pobranej 12 godzin po poprzedniej dawce LPV i zastosowano jako stężenie 12-godzinne LPV. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki i po 2, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
LPV AUC u uczestników zarejestrowanych w ramionach A, B i C
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki i po 2, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Opisać charakterystykę farmakokinetyczną LPV w osoczu (pole pod krzywą [AUC] między 0 a 12 godzinami) u uczestników włączonych do grup A, B i C, określoną na podstawie analizy bezprzedziałowej 12-godzinnego pobierania próbek PK. Stężenie przed podaniem dawki określono na podstawie próbki pobranej 12 godzin po poprzedniej dawce LPV i zastosowano jako stężenie 12-godzinne LPV. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki i po 2, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
RBT Cmax i Cmin u uczestników zarejestrowanych w ramionach A i C
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
Opisać charakterystykę PK RBT w osoczu (Cmax i Cmin) u uczestników włączonych do Grup A i C, określoną na podstawie analizy bezprzedziałowej 24-godzinnego pobierania próbek PK. Stężenie przed podaniem dawki określono na podstawie próbki pobranej 24 godziny po poprzedniej dawce RBT. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
RBT AUC u uczestników zarejestrowanych w ramionach A i C
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
Opisać charakterystykę farmakokinetyczną osocza RBT (pole pod krzywą [AUC] między 0 a 24 godzinami) u uczestników włączonych do grup A i C, określoną na podstawie analizy bezprzedziałowej 24-godzinnego pobierania próbek PK. Stężenie przed podaniem dawki określono na podstawie próbki pobranej 24 godziny po poprzedniej dawce RBT. Jak stwierdzono w szczegółowym opisie badania w sekcji protokołu, formalne porównania statystyczne nie zostały przeprowadzone z powodu ograniczonej wielkości próby.
Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
RAL Cmax i Cmin u uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
Opisać charakterystykę PK osocza RAL (Cmax i Cmin) u uczestników włączonych do Grupy C, określoną na podstawie analizy bezprzedziałowej 24-godzinnego pobierania próbek PK. Stężenie przed podaniem dawki określono na podstawie próbki pobranej 12 godzin po poprzedniej dawce RAL i zastosowano jako stężenie 12-godzinne RAL.
Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
RAL AUC u uczestników włączonych do ramienia C
Ramy czasowe: Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu
Opisać charakterystykę PK osocza RAL (pole pod krzywą [AUC] między 0 a 24 godzinami) u uczestników włączonych do Grupy C, określoną na podstawie analizy bezprzedziałowej 24-godzinnego pobierania próbek PK. Stężenie przed podaniem dawki określono na podstawie próbki pobranej 12 godzin po poprzedniej dawce RAL i zastosowano jako stężenie 12-godzinne RAL.
Po 2 tygodniach: przed podaniem dawki oraz po 2, 4, 5, 6 i 24 godzinach po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
  • Krzesło do nauki: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5290
  • 1U01AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na Lopinawir/Rytonawir w standardowej dawce

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj