Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rifampin-baseret tuberkulosebehandling versus Rifabutin-baseret tuberkulosebehandling hos personer med hiv

7. februar 2018 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Et randomiseret, fase 2b-studie af et dobbeltdosis Lopinavir/ritonavir-baseret antiretroviralt regime med rifampin-baseret tuberkulosebehandling versus et standarddosis lopinavir/ritonavir-baseret antiretroviralt regime med Rifabutin-baseret tuberkulosebehandling i Raltegrament med HIV-1-uden behandling -Smittede personer, der kræver behandling for aktiv tuberkulose og hiv

Der er et hurtigt voksende behov for at identificere evidensbaserede, sikre og effektive samtidige behandlingsregimer for HIV-relateret tuberkulose (TB) blandt patienter, der har behov for proteasehæmmer (PI)-baseret antiretroviral terapi (ART). Denne undersøgelse sammenlignede tre alternative sambehandlingsmuligheder blandt deltagere i høje TB endemiske ressourcebegrænsede indstillinger, hvor en sambehandlingsmulighed undersøger, om et yderligere anti-HIV-lægemiddel skal bruges, når patienter behandles med en PI sammen med rifabutin -baseret anti-TB behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rifampin (RIF), hjørnestenen i TB-behandling, har meget problematiske lægemiddel-interaktioner med PI'er. Brugen af ​​relativt høje doser af ritonavir ser ud til at være nødvendig for at overvinde denne interaktion, men det er uklart, om samtidig behandlingsregimet med RIF-baseret TB-behandling og dobbeltdosis PI-baseret ART vil være sikkert og tolerabelt for patienter med HIV-relateret TB og effektiv til behandling af både HIV og TB. Undersøgelsen foreslog at bestemme, om for HIV-1-inficerede deltagere med aktiv TB, som kræver PI-baseret ART, en standarddosis lopinavir/ritonavir (LPV/r) regime, med eller uden raltegravir (RAL), kombineret med rifabutin ( RBT)-baseret TB-behandling er bedre end en dobbeltdosis LPV/r-kur kombineret med RIF-baseret TB-behandling.

Ved studiestart blev deltagerne randomiseret (1:1:1) til at modtage standarddosis LPV/r-baseret HIV-behandling plus RBT-baseret TB-behandling (arm A), dobbeltdosis LPV/r-baseret HIV-behandling plus RIF- baseret TB-behandling (arm B), eller standarddosis LPV/r-baseret HIV-behandling plus RAL plus RBT-baseret TB-behandling (arm C).

Periodisering var planlagt til at finde sted i to optjeningsperioder. Optjeningsperiode 1 ville indskrive 60 deltagere, som ville gennemgå en indledende dosis-findingsperiode, før de fortsatte regelmæssig undersøgelsesopfølgning. Når gennemgangen af ​​de dosisbestemmende farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsdata fra deltagerne i optjeningsperiode 1 var afsluttet, var optjeningsperiode 2 planlagt til at åbne for optjening.

Undersøgelsens varighed var 72 uger. Besøg fandt sted i uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 og 72. Nøgleevalueringerne omfattede fysisk undersøgelse, kliniske vurderinger, TB-evalueringer inklusive røntgen af ​​thorax, syrefaste baciller (AFB) udstrygning, mycobakteriel kultur og lægemiddelfølsomhedstest, CD4-celletal, HIV-virusbelastning, hæmatologi, kemi og graviditetstest hos kvinder med reproduktionspotentiale. Sputum, serum og urin blev opbevaret til brug i fremtidige analyser. Et intensivt PK-besøg fandt sted på dag 12. PK-blodudtagninger hos deltagere i arm A og C var ved RBT før-dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer RBT efter dosis. PK-blodudtagninger hos deltagere i arm B var ved LPV/r før dosis og 2, 4, 5 og 6 timer LPV/r efter dosis.

Målprøvestørrelsen var 471 deltagere, men undersøgelsen blev afsluttet efter 71 deltagere på grund af gennemførlighedsproblemer. De 71 deltagere blev fulgt i de planlagte 72 uger. På grund af den begrænsede stikprøvestørrelse blev formelle statistiske sammenligninger ikke udført som oprindeligt planlagt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

71

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Wits HIV CRS (11101)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • CD4+/CD8+ T-celletal opnået inden for 30 dage før studiestart
  • Bekræftet eller sandsynlig lunge- eller ekstrapulmonal TB (mere information om kriteriet findes i protokollen)
  • Røntgen af ​​thorax inden for 30 dage før studiestart
  • Et PI-baseret antiretroviralt regime er påkrævet, som bestemt af deltagerens primære kliniker/kliniske facilitet
  • Visse laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før undersøgelsens start (mere information om kriteriet kan findes i protokollen)
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart og 72 timer efter start af undersøgelsesmedicin
  • Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder, mens du er på undersøgelsesmedicin og i 6 uger efter at have stoppet disse lægemidler
  • Karnofsky præstationsscore > 40 inden for 14 dage før studiestart og sandsynlighed for overlevelse, efter stedets efterforskers mening, i mindst 6 måneder
  • Evne til at sluge oral medicin
  • Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med afsluttet TB-behandling og opløsning af TB-symptomer mindre end 1 år før den aktuelle TB-episode ved studiestart, eller ufuldstændig behandling for en tidligere TB-episode (dvs. misligholdt tidligere TB-behandling) på et hvilket som helst tidspunkt før den aktuelle TB-episode
  • Dokumenteret multiresistent tuberkulose (MDR TB) eller ekstensivt lægemiddelresistent tuberkulose (XDR TB)
  • Deltagere inficeret med en rifamycin-resistent TB-stamme (mere information om kriteriet kan findes i protokollen)
  • Modtagelse af mere end 28 kumulative dages anti-TB-behandling for den aktuelle TB-episode før studiestart
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktiv sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før studiestart, eller som efter undersøgelsesstedets vurdering ellers kunne forstyrre overholdelse af studiekrav
  • Gravid eller ammende
  • Forventet modtagelse af forbudte lægemidler (mere information om kriteriet findes i protokollen)
  • Kendt intolerance/allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formuleringer
  • Anamnese med tæt kontakt med kendte MDR- eller XDR-TB-patienter på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: Standarddosis LPV/r m/RBT

ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt + to nukleosid revers transkriptasehæmmere.

Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, vægtbaseret dosering for ethambutol og pyrazinamid og pyridoxin 25 mg dagligt.

Efter afslutning af TB-behandling til og med uge 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt + to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er).
Medicin: Standarddosis Lopinavir/Ritonavir
To LPV 200 mg/RTV 50 mg fastdosis kombinationstabletter oralt to gange dagligt fra start til uge 72.
Andre navne:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Medicin: Isoniazid
300 mg oralt én gang dagligt fra start til og med uge 24.
Andre navne:
  • INH
Medicin: Pyridoxin
25 mg oralt én gang dagligt fra start til uge 24.
Andre navne:
  • Vitamin B6
Medicin: Pyrazinamid
20 til 30 mg/kg oralt én gang dagligt (må ikke overstige 2 g pr. dag) fra start til og med uge 8 studiebesøg (eller indtil afslutning af intensiv TB-behandling som bestemt efter dosisjustering i optjeningsperiode 1 deltagere).
Andre navne:
  • PZA
Medicin: Ethambutol
15 til 20 mg/kg oralt én gang dagligt fra start til og med uge 8 studiebesøg (eller indtil afslutning af intensiv TB-behandling som bestemt efter dosisjustering i optjeningsperiode 1 deltagere).
Andre navne:
  • EMB
Medicin: Rifabutin
300 mg rifabutin oralt én gang, indtil LPV/RTV startes; derefter reduceres dosis til 150 mg dagligt fra starten af ​​LPV/RTV til og med uge 24.
Andre navne:
  • RBT
Aktiv komparator: B: Dobbeltdosis LPV/r m/RIF

ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg to gange dagligt + to nukleosid revers transkriptasehæmmere.

Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, vægtbaseret dosering for rifampin, ethambutol og pyrazinamid og pyridoxin 25 mg dagligt.

Efter afslutning af TB-behandling til og med uge 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt + to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er).
Medicin: Isoniazid
300 mg oralt én gang dagligt fra start til og med uge 24.
Andre navne:
  • INH
Medicin: Pyridoxin
25 mg oralt én gang dagligt fra start til uge 24.
Andre navne:
  • Vitamin B6
Medicin: Pyrazinamid
20 til 30 mg/kg oralt én gang dagligt (må ikke overstige 2 g pr. dag) fra start til og med uge 8 studiebesøg (eller indtil afslutning af intensiv TB-behandling som bestemt efter dosisjustering i optjeningsperiode 1 deltagere).
Andre navne:
  • PZA
Medicin: Ethambutol
15 til 20 mg/kg oralt én gang dagligt fra start til og med uge 8 studiebesøg (eller indtil afslutning af intensiv TB-behandling som bestemt efter dosisjustering i optjeningsperiode 1 deltagere).
Andre navne:
  • EMB
Medicin: Dobbeltdosis Lopinavir/Ritonavir
Fire LPV 200 mg/RTV 50 mg fastdosis kombinationstabletter oralt to gange dagligt fra start til og med uge 72.
Andre navne:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Medicin: Rifampin
Vægt-baseret dosis; for vægt < 45 kg: 450 mg oralt én gang dagligt; for vægt > 45 kg: 600 mg oralt én gang dagligt, fra start til uge 24.
Andre navne:
  • RIF
Eksperimentel: C: Standard-Dosis LPV/r m/RBT + RAL

ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt + raltegravir 400 mg to gange dagligt + to nukleosid revers transkriptasehæmmere.

Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, vægtbaseret dosering for ethambutol og pyrazinamid og pyridoxin 25 mg dagligt.

Efter afslutning af TB-behandling til og med uge 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt + to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er).
Medicin: Standarddosis Lopinavir/Ritonavir
To LPV 200 mg/RTV 50 mg fastdosis kombinationstabletter oralt to gange dagligt fra start til uge 72.
Andre navne:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Medicin: Isoniazid
300 mg oralt én gang dagligt fra start til og med uge 24.
Andre navne:
  • INH
Medicin: Pyridoxin
25 mg oralt én gang dagligt fra start til uge 24.
Andre navne:
  • Vitamin B6
Medicin: Pyrazinamid
20 til 30 mg/kg oralt én gang dagligt (må ikke overstige 2 g pr. dag) fra start til og med uge 8 studiebesøg (eller indtil afslutning af intensiv TB-behandling som bestemt efter dosisjustering i optjeningsperiode 1 deltagere).
Andre navne:
  • PZA
Medicin: Ethambutol
15 til 20 mg/kg oralt én gang dagligt fra start til og med uge 8 studiebesøg (eller indtil afslutning af intensiv TB-behandling som bestemt efter dosisjustering i optjeningsperiode 1 deltagere).
Andre navne:
  • EMB
Medicin: Rifabutin
300 mg rifabutin oralt én gang, indtil LPV/RTV startes; derefter reduceres dosis til 150 mg dagligt fra starten af ​​LPV/RTV til og med uge 24.
Andre navne:
  • RBT
Medicin: Raltegravir
En 400 mg tablet oralt to gange dagligt fra start til uge 72.
Andre navne:
  • Isentress
  • RAL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, hvis HIV-virusmængde var mindre end 400 kopier/ml i uge 48.
Tidsramme: 48 uger
Procentdelen af ​​deltagere, hvis HIV-virusmængde var mindre end 400 kopier/ml i uge 48, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Deltagere, der var mistet til opfølgning eller døde i uge 48 eller havde manglende resultater i uge 48, blev kodet som havende HIV-virusmængde større end 400 kopier/ml. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede sputumkonvertering i uge 8.
Tidsramme: 8 uger
Sputumkonvertering blev defineret som kultur-MTB-negativ i uge 8 eller AFB-udstrygning negativ i uge 8 (og kultur kontamineret eller manglende i uge 8); der var ingen Xpert MTB/RIF-resultater i uge 8. Procentdelen af ​​deltagere oplevede sputumkonvertering i uge 8 blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
8 uger
Procent af deltagere, der oplevede svigt i TB-behandling
Tidsramme: Efter 16 uger og til og med uge 72
TB-behandlingssvigt blev defineret som at have en MTB-positiv kultur efter 16 ugers TB-behandling for en deltager, der var dokumenteret at tage TB-medicin. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede TB-behandlingssvigt, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter 16 uger og til og med uge 72
Procent af deltagere, der oplevede TB-tilbagefald/-tilbagefald
Tidsramme: Ved eller efter 24 uger og til og med uge 72
TB-tilbagefald/-tilbagefald blev defineret som at have haft 2 på hinanden følgende MTB-negative kulturer og efterfølgende haft klinisk eller radiografisk forværring i overensstemmelse med aktiv TB i eller efter uge 24 og før uge 72. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede TB-tilbagefald/-tilbagefald, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Ved eller efter 24 uger og til og med uge 72
Procent af deltagere, der oplevede TB-tilbagefald/-gentagelse, og som havde TB-medicinresistens
Tidsramme: Ved eller efter 24 uger og til og med uge 72
TB-tilbagefald/-tilbagefald blev defineret som at have haft 2 på hinanden følgende MTB-negative kulturer og efterfølgende haft klinisk eller radiografisk forværring i overensstemmelse med aktiv TB i eller efter uge 24 og før uge 72. Lægemiddelresistensen blev bestemt ud fra fænotypiske metoder. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede TB-tilbagefald/-genfald, og som havde TB-lægemiddelresistens, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Ved eller efter 24 uger og til og med uge 72
Procentdel af deltagere, hvis HIV-virusmængde var mindre end 50 kopier/ml i uge 48
Tidsramme: 48 uger
Procentdelen af ​​deltagere, hvis HIV-virusmængde var mindre end 50 kopier/ml i uge 48, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Deltagere, der var mistet til opfølgning eller døde i uge 48 eller havde manglende RNA i uge 48, blev kodet som havende HIV-virusmængde større end 50 kopier/ml. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
48 uger
Antal deltagere, der rapporterer et karakter 3 eller 4 tegn eller symptom
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Antallet af deltagere, der rapporterede et grad 3 (alvorligt) eller grad 4 (livstruende) tegn eller symptom blev opsummeret. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72
Antal deltagere, der rapporterer en grad 3 eller 4 laboratorieabnormitet
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Antallet af deltagere, der rapporterede en grad 3 (alvorlig) eller grad 4 (livstruende) laboratorieabnormitet blev opsummeret. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72
Procentdel af deltagere, der afbrød eller afbrød mindst ét ​​HIV-lægemiddel på grund af toksicitet
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød eller ophørte med mindst ét ​​HIV-lægemiddel på grund af toksicitet, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72
Procentdel af deltagere, der afbrød eller stoppede med mindst ét ​​TB-lægemiddel på grund af toksicitet
Tidsramme: Efter randomisering og frem til seponering af det sidste TB-lægemiddel
Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød eller ophørte med mindst ét ​​TB-lægemiddel på grund af toksicitet, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og frem til seponering af det sidste TB-lægemiddel
Procent af deltagere, der oplevede HIV-virologisk svigt
Tidsramme: I uge 16, 24, 48 og 72
Virologisk svigt blev defineret som forekomsten af ​​to på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA niveauer ≥1000 kopier/ml ved eller efter 16 uger og inden for 24 uger efter behandlingsstart eller ≥400 kopier/ml ved eller efter 24 ugers behandling, uanset om randomiseret ART blev taget på tidspunktet for virologisk svigt. Deltagere, der manglede data på grund af at være mistet til opfølgning eller døde, blev kodet som virologiske fejl. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede HIV virologisk svigt, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
I uge 16, 24, 48 og 72
Kumulativ sandsynlighed for HIV virologisk svigt i uge 72
Tidsramme: I uge 16, 24, 48 og 72
Virologisk svigt blev defineret som forekomsten af ​​to på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA niveauer ≥1000 kopier/ml ved eller efter 16 uger og inden for 24 uger efter behandlingsstart eller ≥400 kopier/ml ved eller efter 24 ugers behandling, uanset om randomiseret ART blev taget på tidspunktet for virologisk svigt. Procentdelen af ​​deltagere med HIV virologisk svigt i uge 72 blev beregnet ved hjælp af en Kaplan-Meier estimator med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af en log-log-transformation. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
I uge 16, 24, 48 og 72
Antal deltagere, der oplevede MTB IRIS
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Antallet af deltagere, der oplevede MTB immunrekonstitution inflammatorisk syndrom (IRIS), blev opsummeret. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72
Ændring af CD4-tal fra baseline til uge 8
Tidsramme: Baseline og 8 uger
Forskellen i CD4-tal fra baseline til uge 8 blev beregnet som CD4-tal ved uge 8 minus CD4-tal ved baseline. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Baseline og 8 uger
Ændring af CD4-tal fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Forskellen i CD4-tal fra baseline til uge 24 blev beregnet som CD4-tal ved uge 24 minus CD4-tal ved baseline. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Baseline og 24 uger
Ændring af CD4-tal fra baseline til uge 48
Tidsramme: Baseline og 48 uger
Forskellen i CD4-tal fra baseline til uge 48 blev beregnet som CD4-tal ved uge 48 minus CD4-tal ved baseline. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Baseline og 48 uger
Ændring af CD4-tal fra baseline til uge 72
Tidsramme: Baseline og 72 uger
Forskellen i CD4-tal fra baseline til uge 72 blev beregnet som CD4-tal ved uge 72 minus CD4-tal ved baseline. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Baseline og 72 uger
Procentdel af deltagere, der oplevede en ny AIDS-definerende sygdom
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Nye post-randomiseringsdiagnoser blev betragtet som AIDS-definerende baseret på CDC-klassifikationssystemet. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en ny AIDS-definerende sygdom, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Procentdelen af ​​deltagere, der døde, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervaller blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72
Procentdel af deltagere, der oplevede en ny AIDS-definerende sygdom eller døde
Tidsramme: Efter randomisering og til og med uge 72
Nye post-randomiseringsdiagnoser blev betragtet som AIDS-definerende baseret på CDC-klassifikationssystemet. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en ny AIDS-definerende sygdom eller døde, blev beregnet med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervaller blev beregnet ved hjælp af Wilsons scoremetode. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter randomisering og til og med uge 72

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LPV Cmax og Cmin hos deltagere tilmeldt i arme A, B og C
Tidsramme: Efter 2 uger: før dosis og 2, 4, 5 og 6 timer efter dosis
Beskriv LPV plasma farmakokinetiske (PK) karakteristika (maksimal koncentration [Cmax] og minimum koncentration [Cmin]) hos deltagere indskrevet i arm A, B og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse af 12-timers PK prøvetagning. Koncentrationen før dosis blev bestemt under anvendelse af en prøve udtaget 12 timer efter den foregående LPV-dosis og blev brugt som 12-timers LPV-koncentration. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter 2 uger: før dosis og 2, 4, 5 og 6 timer efter dosis
LPV AUC hos deltagere tilmeldt i arme A, B og C
Tidsramme: Efter 2 uger: før dosis og 2, 4, 5 og 6 timer efter dosis
Beskriv LPV-plasma-PK-karakteristika (areal under kurven [AUC] mellem 0 og 12 timer) hos deltagere indskrevet i Arme A, B og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse af 12-timers PK-prøvetagning. Koncentrationen før dosis blev bestemt under anvendelse af en prøve udtaget 12 timer efter den foregående LPV-dosis og blev brugt som 12-timers LPV-koncentration. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Efter 2 uger: før dosis og 2, 4, 5 og 6 timer efter dosis
RBT Cmax og Cmin hos deltagere tilmeldt i arme A og C
Tidsramme: Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
Beskriv RBT-plasma PK-karakteristika (Cmax og Cmin) hos deltagere indskrevet i Arm A og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse af 24-timers PK-prøvetagning. Koncentrationen før dosis blev bestemt ved at bruge en prøve udtaget 24 timer efter den foregående RBT-dosis. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
RBT AUC i deltagere tilmeldt i arme A og C
Tidsramme: Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
Beskriv RBT-plasma-PK-karakteristika (areal under kurven [AUC] mellem 0 og 24 timer) hos deltagere indskrevet i Arm A og C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse af 24-timers PK-prøvetagning. Koncentrationen før dosis blev bestemt ved at bruge en prøve udtaget 24 timer efter den foregående RBT-dosis. Som angivet i den detaljerede undersøgelsesbeskrivelse af protokolsektionen blev der ikke foretaget formelle statistiske sammenligninger på grund af begrænset stikprøvestørrelse.
Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
RAL Cmax og Cmin hos deltagere, der er tilmeldt arm C
Tidsramme: Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
Beskriv RAL plasma PK-karakteristika (Cmax og Cmin) hos deltagere indskrevet i Arm C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse af 24-timers PK-prøvetagning. Koncentrationen før dosis blev bestemt ved at bruge en prøve udtaget 12 timer efter den foregående RAL-dosis og blev brugt som 12-timers RAL-koncentration.
Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
RAL AUC i deltagere tilmeldt arm C
Tidsramme: Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis
Beskriv RAL-plasma PK-karakteristika (areal under kurven [AUC] mellem 0 og 24 timer) hos deltagere indskrevet i Arm C, bestemt ved ikke-kompartmental analyse af 24-timers PK-prøvetagning. Koncentrationen før dosis blev bestemt ved at bruge en prøve udtaget 12 timer efter den foregående RAL-dosis og blev brugt som 12-timers RAL-koncentration.
Ved 2 uger: før dosis og 2, 4, 5, 6 og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
  • Studiestol: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2012

Først opslået (Skøn)

18. maj 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5290
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Standarddosis Lopinavir/Ritonavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner