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Rifampin-basierte Tuberkulose-Behandlung im Vergleich zu Rifabutin-basierter Tuberkulose-Behandlung bei Personen mit HIV

7. Februar 2018 aktualisiert von: AIDS Clinical Trials Group

Eine randomisierte Phase-2b-Studie einer doppelt dosierten antiretroviralen Behandlung auf Lopinavir/Ritonavir-Basis mit Rifampin-basierter Tuberkulosebehandlung im Vergleich zu einer antiretroviralen Behandlung auf Lopinavir/Ritonavir-Basis in Standarddosis mit Rifabutin-basierter Tuberkulosebehandlung mit oder ohne Raltegravir bei HIV-1 -Infizierte Personen, die eine Behandlung für aktive TB und HIV benötigen

Es besteht ein schnell wachsender Bedarf, evidenzbasierte, sichere und wirksame Co-Behandlungsschemata für HIV-assoziierte Tuberkulose (TB) bei Patienten zu identifizieren, die eine auf Protease-Inhibitoren (PI) basierende antiretrovirale Therapie (ART) benötigen. Diese Studie verglich drei alternative Co-Behandlungsoptionen unter Teilnehmern in endemischen Umgebungen mit hoher Tuberkulose und begrenzten Ressourcen, wobei eine Co-Behandlungsoption untersuchte, ob ein zusätzliches Anti-HIV-Medikament verwendet werden muss, wenn Patienten mit einem PI zusammen mit Rifabutin behandelt werden -basierte Anti-TB-Behandlung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rifampin (RIF), der Eckpfeiler der TB-Behandlung, hat sehr problematische Arzneimittelwechselwirkungen mit PIs. Die Anwendung relativ hoher Ritonavir-Dosen scheint notwendig, um diese Wechselwirkung zu überwinden, aber es ist unklar, ob das gleichzeitige Behandlungsschema aus RIF-basierter TB-Behandlung und Doppeldosis-PI-basierter ART für Patienten mit HIV-bedingt sicher und verträglich ist TB und wirksam bei der Behandlung von HIV und TB. Die Studie schlug vor zu bestimmen, ob für HIV-1-infizierte Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose, die eine PI-basierte ART benötigen, ein Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)-Standarddosis-Schema mit oder ohne Raltegravir (RAL), gekoppelt mit Rifabutin ( Eine RBT-basierte TB-Behandlung ist einer Doppeldosis-LPV/r-Therapie in Verbindung mit einer RIF-basierten TB-Behandlung überlegen.

Bei Studieneintritt wurden die Teilnehmer randomisiert (1:1:1) und erhielten eine LPV/r-basierte HIV-Behandlung in Standarddosis plus eine RBT-basierte TB-Behandlung (Arm A), eine LPV/r-basierte HIV-Behandlung in Doppeldosis plus RIF- -basierte TB-Behandlung (Arm B) oder LPV/r-basierte HIV-Standarddosisbehandlung plus RAL plus RBT-basierte TB-Behandlung (Arm C).

Die Abgrenzung wurde in zwei Abgrenzungsperioden geplant. Anrechnungszeitraum 1 würde 60 Teilnehmer einschreiben, die sich einer anfänglichen Dosisfindungsphase unterziehen würden, bevor sie mit der regulären Studiennachsorge fortfahren. Nach Abschluss der Überprüfung der pharmakokinetischen (PK) und Sicherheitsdaten zur Dosisfindung der Teilnehmer aus Anrechnungszeitraum 1 war geplant, Anrechnungszeitraum 2 für die Anrechnung zu öffnen.

Die Studiendauer betrug 72 Wochen. Besuche erfolgten in den Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 und 72. Die wichtigsten Bewertungen umfassten körperliche Untersuchung, klinische Beurteilungen, TB-Bewertungen, einschließlich Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, säurefester Bazillen (AFB)-Abstrich, Mykobakterienkultur und Arzneimittelempfindlichkeitstests, CD4-Zellzahl, HIV-Viruslast, Hämatologie, Chemie und Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter. Sputum, Serum und Urin wurden zur Verwendung in zukünftigen Analysen aufbewahrt. Am Tag 12 fand ein intensiver PK-Besuch statt. PK-Blutentnahmen bei Teilnehmern in den Armen A und C erfolgten vor der RBT-Dosis und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden RBT nach der Dosis. PK-Blutentnahmen bei Teilnehmern in Arm B erfolgten bei LPV/r vor der Dosis und 2, 4, 5 und 6 Stunden LPV/r nach der Dosis.

Die angestrebte Stichprobengröße betrug 471 Teilnehmer, die Studie wurde jedoch aufgrund von Machbarkeitsbedenken nach 71 Teilnehmern beendet. Die 71 Teilnehmer wurden für die geplanten 72 Wochen nachbeobachtet. Aufgrund der begrenzten Stichprobengröße wurden formelle statistische Vergleiche nicht wie ursprünglich geplant durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
      • Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Wits HIV CRS (11101)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-Infektion
  • CD4+/CD8+ T-Zellzahl, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurde
  • Bestätigte oder wahrscheinliche pulmonale oder extrapulmonale TB (weitere Informationen zum Kriterium finden Sie im Protokoll)
  • Röntgen-Thorax innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Ein PI-basiertes antiretrovirales Regime ist erforderlich, wie vom primären Kliniker/der klinischen Einrichtung des Teilnehmers festgelegt
  • Bestimmte Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden (weitere Informationen zum Kriterium finden Sie im Protokoll)
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt und 72 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
  • Bereitschaft zur Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden während der Einnahme von Studienmedikamenten und für 6 Wochen nach Absetzen dieser Medikamente
  • Karnofsky-Performance-Score > 40 innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt und Überlebenswahrscheinlichkeit nach Meinung des Prüfarztes für mindestens 6 Monate
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der abgeschlossenen TB-Behandlung und Auflösung der TB-Symptome weniger als 1 Jahr vor der aktuellen TB-Episode bei Studieneintritt oder unvollständige Behandlung für eine frühere TB-Episode (d. H. Versäumte frühere TB-Behandlung) zu irgendeinem Zeitpunkt vor der aktuellen TB-Episode
  • Dokumentierte multiresistente Tuberkulose (MDR-TB) oder extensiv medikamentenresistente Tuberkulose (XDR-TB)
  • Teilnehmer, die mit einem Rifamycin-resistenten TB-Stamm infiziert sind (weitere Informationen zum Kriterium finden Sie im Protokoll)
  • Erhalt von mehr als 28 kumulativen Tagen einer Anti-TB-Behandlung für die aktuelle TB-Episode vor Studieneintritt
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
  • Aktive Krankheit, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder die nach Meinung des Prüfers des Zentrums anderweitig die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnte
  • Schwanger oder stillend
  • Voraussichtlicher Erhalt von verbotenen Medikamenten (weitere Informationen zum Kriterium finden Sie im Protokoll)
  • Bekannte Unverträglichkeit/Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von Studienmedikamenten oder deren Formulierungen
  • Vorgeschichte von engem Kontakt mit bekannten MDR- oder XDR-TB-Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A: Standarddosis LPV/r mit RBT

ART: Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich + zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer.

Anti-TB-Therapie: Isoniazid 300 mg, Rifabutin 300 mg, gewichtsabhängige Dosierung für Ethambutol und Pyrazinamid und Pyridoxin 25 mg täglich.

Nach Abschluss der TB-Behandlung bis Woche 72: Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich + zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs).
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir in Standarddosis
Zwei LPV 200 mg/RTV 50 mg Fixkombinationstabletten oral zweimal täglich vom Eintritt bis Woche 72.
Andere Namen:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Arzneimittel: Isoniazid
300 mg oral einmal täglich vom Eintritt bis Woche 24.
Andere Namen:
  • INH
Arzneimittel: Pyridoxin
25 mg p.o. einmal täglich vom Eintritt bis Woche 24.
Andere Namen:
  • Vitamin B6
Arzneimittel: Pyrazinamid
20 bis 30 mg/kg p.o. einmal täglich (nicht mehr als 2 g pro Tag) von der Aufnahme bis zum Studienbesuch in Woche 8 (oder bis zum Abschluss der intensiven TB-Behandlung, wie nach einer Dosisanpassung im Anwartschaftszeitraum 1 der Teilnehmer festgelegt).
Andere Namen:
  • PZA
Arzneimittel: Ethambutol
15 bis 20 mg/kg p.o. einmal täglich vom Eintritt bis zum Studienbesuch in Woche 8 (oder bis zum Abschluss der intensiven TB-Behandlung, wie nach Dosisanpassung in Anrechnungszeitraum 1 der Teilnehmer festgelegt).
Andere Namen:
  • EMB
Arzneimittel: Rifabutin
300 mg Rifabutin einmal oral bis zum Beginn von LPV/RTV; dann wird die Dosis vom Beginn der LPV/RTV bis Woche 24 auf 150 mg täglich reduziert.
Andere Namen:
  • RBT
Aktiver Komparator: B: Doppelte Dosis LPV/r mit RIF

ART: Lopinavir 800 mg/Ritonavir 200 mg zweimal täglich + zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer.

Anti-TB-Therapie: Isoniazid 300 mg, gewichtsabhängige Dosierung für Rifampin, Ethambutol und Pyrazinamid und Pyridoxin 25 mg täglich.

Nach Abschluss der TB-Behandlung bis Woche 72: Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich + zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs).
Arzneimittel: Isoniazid
300 mg oral einmal täglich vom Eintritt bis Woche 24.
Andere Namen:
  • INH
Arzneimittel: Pyridoxin
25 mg p.o. einmal täglich vom Eintritt bis Woche 24.
Andere Namen:
  • Vitamin B6
Arzneimittel: Pyrazinamid
20 bis 30 mg/kg p.o. einmal täglich (nicht mehr als 2 g pro Tag) von der Aufnahme bis zum Studienbesuch in Woche 8 (oder bis zum Abschluss der intensiven TB-Behandlung, wie nach einer Dosisanpassung im Anwartschaftszeitraum 1 der Teilnehmer festgelegt).
Andere Namen:
  • PZA
Arzneimittel: Ethambutol
15 bis 20 mg/kg p.o. einmal täglich vom Eintritt bis zum Studienbesuch in Woche 8 (oder bis zum Abschluss der intensiven TB-Behandlung, wie nach Dosisanpassung in Anrechnungszeitraum 1 der Teilnehmer festgelegt).
Andere Namen:
  • EMB
Arzneimittel: Doppeldosis Lopinavir/Ritonavir
Vier LPV 200 mg/RTV 50 mg Fixdosis-Kombinationstabletten oral zweimal täglich vom Eintritt bis Woche 72.
Andere Namen:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Arzneimittel: Rifampin
Gewichtsabhängige Dosis; bei einem Gewicht < 45 kg: 450 mg p.o. einmal täglich; für ein Gewicht > 45 kg: 600 mg p.o. einmal täglich, vom Eintritt bis zur 24. Woche.
Andere Namen:
  • RIF
Experimental: C: Standarddosis LPV/r mit RBT + RAL

ART: Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich + Raltegravir 400 mg zweimal täglich + zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer.

Anti-TB-Therapie: Isoniazid 300 mg, Rifabutin 300 mg, gewichtsabhängige Dosierung für Ethambutol und Pyrazinamid und Pyridoxin 25 mg täglich.

Nach Abschluss der TB-Behandlung bis Woche 72: Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich + zwei nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs).
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir in Standarddosis
Zwei LPV 200 mg/RTV 50 mg Fixkombinationstabletten oral zweimal täglich vom Eintritt bis Woche 72.
Andere Namen:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
  • Aluvia
Arzneimittel: Isoniazid
300 mg oral einmal täglich vom Eintritt bis Woche 24.
Andere Namen:
  • INH
Arzneimittel: Pyridoxin
25 mg p.o. einmal täglich vom Eintritt bis Woche 24.
Andere Namen:
  • Vitamin B6
Arzneimittel: Pyrazinamid
20 bis 30 mg/kg p.o. einmal täglich (nicht mehr als 2 g pro Tag) von der Aufnahme bis zum Studienbesuch in Woche 8 (oder bis zum Abschluss der intensiven TB-Behandlung, wie nach einer Dosisanpassung im Anwartschaftszeitraum 1 der Teilnehmer festgelegt).
Andere Namen:
  • PZA
Arzneimittel: Ethambutol
15 bis 20 mg/kg p.o. einmal täglich vom Eintritt bis zum Studienbesuch in Woche 8 (oder bis zum Abschluss der intensiven TB-Behandlung, wie nach Dosisanpassung in Anrechnungszeitraum 1 der Teilnehmer festgelegt).
Andere Namen:
  • EMB
Arzneimittel: Rifabutin
300 mg Rifabutin einmal oral bis zum Beginn von LPV/RTV; dann wird die Dosis vom Beginn der LPV/RTV bis Woche 24 auf 150 mg täglich reduziert.
Andere Namen:
  • RBT
Arzneimittel: Raltegravir
Eine 400-mg-Tablette oral zweimal täglich vom Eintritt bis Woche 72.
Andere Namen:
  • Isentress
  • RAL

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, deren HIV-Viruslast in Woche 48 weniger als 400 Kopien/ml betrug.
Zeitfenster: 48 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer, deren HIV-Viruslast in Woche 48 weniger als 400 Kopien/ml betrug, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Teilnehmer, die bis Woche 48 nicht mehr nachverfolgt werden konnten oder verstorben waren oder bei denen in Woche 48 keine Ergebnisse vorlagen, wurden mit einer HIV-Viruslast von mehr als 400 Kopien/ml kodiert. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 8 eine Sputumkonversion erlebten.
Zeitfenster: 8 Wochen
Sputumkonversion wurde definiert als Kultur MTB-negativ in Woche 8 oder AFB-Ausstrich negativ in Woche 8 (und Kultur kontaminiert oder fehlt in Woche 8); in Woche 8 gab es keine Xpert MTB/RIF-Ergebnisse. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 8 eine Sputumkonversion erfuhren, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
8 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine TB-Behandlung fehlschlug
Zeitfenster: Nach 16 Wochen und bis Woche 72
TB-Behandlungsversagen wurde definiert als das Vorliegen einer MTB-positiven Kultur nach 16 Wochen TB-Behandlung bei einem Teilnehmer, der nachweislich TB-Medikamente einnahm. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine TB-Behandlung fehlschlug, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach 16 Wochen und bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen TB-Rückfall/Rezidiv erlebten
Zeitfenster: Bei oder nach 24 Wochen und bis Woche 72
TB-Rezidiv/Rezidiv wurde definiert als 2 aufeinanderfolgende MTB-negative Kulturen und anschließend eine klinische oder röntgenologische Verschlechterung im Einklang mit einer aktiven TB in oder nach Woche 24 und vor Woche 72. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die einen TB-Rückfall/Wiederauftreten erlebten, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Bei oder nach 24 Wochen und bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen TB-Rückfall/Rezidiv erlebten und die eine TB-Medikamentenresistenz hatten
Zeitfenster: Bei oder nach 24 Wochen und bis Woche 72
TB-Rezidiv/Rezidiv wurde definiert als 2 aufeinanderfolgende MTB-negative Kulturen und anschließend eine klinische oder röntgenologische Verschlechterung im Einklang mit einer aktiven TB in oder nach Woche 24 und vor Woche 72. Die Arzneimittelresistenz wurde basierend auf phänotypischen Methoden bestimmt. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein TB-Rückfall/Rezidiv auftrat und die eine TB-Medikamentenresistenz aufwiesen, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Bei oder nach 24 Wochen und bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer, deren HIV-Viruslast in Woche 48 weniger als 50 Kopien/ml betrug
Zeitfenster: 48 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer, deren HIV-Viruslast in Woche 48 weniger als 50 Kopien/ml betrug, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Teilnehmer, die in der 48. Woche verloren gingen oder tot waren oder in Woche 48 keine RNA aufwiesen, wurden mit einer HIV-Viruslast von mehr als 50 Kopien/ml kodiert. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
48 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die ein Anzeichen oder Symptom von Grad 3 oder 4 melden
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Die Anzahl der Teilnehmer, die ein Anzeichen oder Symptom vom Grad 3 (schwer) oder Grad 4 (lebensbedrohlich) berichteten, wurde zusammengefasst. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Anzahl der Teilnehmer, die eine Laboranomalie Grad 3 oder 4 melden
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Laboranomalie Grad 3 (schwer) oder Grad 4 (lebensbedrohlich) meldeten, wurde zusammengefasst. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens ein HIV-Medikament aufgrund von Toxizität unterbrochen oder abgesetzt haben
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens ein HIV-Medikament aufgrund von Toxizität unterbrochen oder abgesetzt haben, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens ein TB-Medikament aufgrund von Toxizität unterbrochen oder abgesetzt haben
Zeitfenster: Nach Randomisierung bis zum Absetzen des letzten TB-Medikaments
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens ein TB-Medikament aufgrund von Toxizität unterbrochen oder abgesetzt haben, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach Randomisierung bis zum Absetzen des letzten TB-Medikaments
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein HIV-virologisches Versagen auftrat
Zeitfenster: In den Wochen 16, 24, 48 und 72
Virologisches Versagen wurde definiert als das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 16 Wochen und innerhalb von 24 Wochen nach Behandlungsbeginn oder ≥ 400 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen Behandlung, unabhängig davon, ob Zum Zeitpunkt des virologischen Versagens wurde eine randomisierte ART durchgeführt. Teilnehmer, denen Daten fehlten, weil sie nicht mehr nachverfolgt werden konnten oder verstorben waren, wurden als virologisches Versagen kodiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein virologisches HIV-Versagen auftrat, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
In den Wochen 16, 24, 48 und 72
Kumulative Wahrscheinlichkeit eines virologischen HIV-Versagens in Woche 72
Zeitfenster: In den Wochen 16, 24, 48 und 72
Virologisches Versagen wurde definiert als das Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 16 Wochen und innerhalb von 24 Wochen nach Behandlungsbeginn oder ≥ 400 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen Behandlung, unabhängig davon, ob Zum Zeitpunkt des virologischen Versagens wurde eine randomisierte ART durchgeführt. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem HIV-Versagen in Woche 72 wurde unter Verwendung eines Kaplan-Meier-Schätzers mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde unter Verwendung einer Log-Log-Transformation berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
In den Wochen 16, 24, 48 und 72
Anzahl der Teilnehmer, die MTB IRIS erlebt haben
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen das MTB-Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom (IRIS) auftrat, wurde zusammengefasst. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Veränderung der CD4-Zahl von der Baseline bis Woche 8
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen
Der Unterschied in der CD4-Zellzahl von der Baseline bis Woche 8 wurde als die CD4-Zellzahl in Woche 8 minus der CD4-Zellzahl zu Baseline berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Baseline und 8 Wochen
Änderung der CD4-Zahl von der Baseline bis Woche 24
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
Die Differenz der CD4-Zellzahl von der Baseline bis Woche 24 wurde als die CD4-Zellzahl in Woche 24 minus der CD4-Zellzahl zu Baseline berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Baseline und 24 Wochen
Änderung der CD4-Zahl von der Baseline bis Woche 48
Zeitfenster: Baseline und 48 Wochen
Die Differenz der CD4-Zellzahl von der Baseline bis Woche 48 wurde als die CD4-Zellzahl in Woche 48 minus der CD4-Zellzahl zu Baseline berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Baseline und 48 Wochen
Änderung der CD4-Zahl von der Baseline bis Woche 72
Zeitfenster: Baseline und 72 Wochen
Die Differenz der CD4-Zellzahl vom Ausgangswert bis Woche 72 wurde als die CD4-Zellzahl in Woche 72 minus der CD4-Zellzahl zu Studienbeginn berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Baseline und 72 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine neue AIDS-definierende Krankheit erlebt haben
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Neue Post-Randomisierungsdiagnosen wurden basierend auf dem CDC-Klassifikationssystem als AIDS-definierend angesehen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine neue AIDS-definierende Krankheit erlebten, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Das Konfidenzintervall wurde mit der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Der Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Konfidenzintervalle wurden unter Verwendung der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine neue AIDS-definierende Krankheit erlebt haben oder gestorben sind
Zeitfenster: Nach der Randomisierung und bis Woche 72
Neue Post-Randomisierungsdiagnosen wurden basierend auf dem CDC-Klassifikationssystem als AIDS-definierend angesehen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine neue AIDS-definierende Krankheit erlitten oder starben, wurde mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet. Konfidenzintervalle wurden unter Verwendung der Wilson-Score-Methode berechnet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach der Randomisierung und bis Woche 72

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
LPV Cmax und Cmin bei Teilnehmern, die in die Arme A, B und C eingeschrieben sind
Zeitfenster: Nach 2 Wochen: vor der Dosisgabe und 2, 4, 5 und 6 Stunden nach der Dosisgabe
Beschreiben Sie die pharmakokinetischen (PK)-Eigenschaften von LPV-Plasma (maximale Konzentration [Cmax] und minimale Konzentration [Cmin]) bei Teilnehmern, die in die Arme A, B und C aufgenommen wurden, bestimmt durch nicht-kompartimentelle Analyse einer 12-stündigen PK-Probenahme. Die Konzentration vor der Dosis wurde unter Verwendung einer Probe bestimmt, die 12 Stunden nach der vorherigen LPV-Dosis entnommen wurde, und wurde als 12-Stunden-LPV-Konzentration verwendet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach 2 Wochen: vor der Dosisgabe und 2, 4, 5 und 6 Stunden nach der Dosisgabe
LPV-AUC bei Teilnehmern, die in die Arme A, B und C eingeschrieben sind
Zeitfenster: Nach 2 Wochen: vor der Dosisgabe und 2, 4, 5 und 6 Stunden nach der Dosisgabe
Beschreiben Sie die LPV-Plasma-PK-Eigenschaften (Fläche unter der Kurve [AUC] zwischen 0 und 12 Stunden) bei Teilnehmern, die in die Arme A, B und C aufgenommen wurden, bestimmt durch nicht-kompartimentelle Analyse einer 12-stündigen PK-Probenahme. Die Konzentration vor der Dosis wurde unter Verwendung einer Probe bestimmt, die 12 Stunden nach der vorherigen LPV-Dosis entnommen wurde, und wurde als 12-Stunden-LPV-Konzentration verwendet. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach 2 Wochen: vor der Dosisgabe und 2, 4, 5 und 6 Stunden nach der Dosisgabe
RBT Cmax und Cmin bei Teilnehmern, die in den Armen A und C eingeschrieben sind
Zeitfenster: Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
Beschreiben Sie die RBT-Plasma-PK-Eigenschaften (Cmax und Cmin) bei Teilnehmern, die in die Arme A und C aufgenommen wurden, bestimmt durch nicht-kompartimentelle Analyse einer 24-Stunden-PK-Probenahme. Die Konzentration vor der Dosis wurde anhand einer Probe bestimmt, die 24 Stunden nach der vorherigen RBT-Dosis entnommen wurde. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
RBT AUC bei Teilnehmern, die in den Armen A und C eingeschrieben sind
Zeitfenster: Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
Beschreiben Sie die RBT-Plasma-PK-Eigenschaften (Fläche unter der Kurve [AUC] zwischen 0 und 24 Stunden) bei Teilnehmern, die in die Arme A und C aufgenommen wurden, bestimmt durch nicht-kompartimentelle Analyse einer 24-Stunden-PK-Probenahme. Die Konzentration vor der Dosis wurde anhand einer Probe bestimmt, die 24 Stunden nach der vorherigen RBT-Dosis entnommen wurde. Wie in der ausführlichen Studienbeschreibung des Protokollabschnitts angegeben, wurden aufgrund der begrenzten Stichprobengröße keine formalen statistischen Vergleiche durchgeführt.
Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
RAL Cmax und Cmin bei Teilnehmern, die in Arm C eingeschrieben sind
Zeitfenster: Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
Beschreiben Sie die RAL-Plasma-PK-Eigenschaften (Cmax und Cmin) bei Teilnehmern, die in Arm C eingeschrieben sind, bestimmt durch nicht-kompartimentelle Analyse einer 24-Stunden-PK-Probenahme. Die Konzentration vor der Dosis wurde anhand einer Probe bestimmt, die 12 Stunden nach der vorherigen RAL-Dosis entnommen wurde, und wurde als 12-Stunden-RAL-Konzentration verwendet.
Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
RAL AUC bei Teilnehmern, die in Arm C eingeschrieben sind
Zeitfenster: Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme
Beschreiben Sie die RAL-Plasma-PK-Eigenschaften (Fläche unter der Kurve [AUC] zwischen 0 und 24 Stunden) bei Teilnehmern, die in Arm C aufgenommen wurden, bestimmt durch nicht-kompartimentelle Analyse einer 24-Stunden-PK-Probenahme. Die Konzentration vor der Dosis wurde anhand einer Probe bestimmt, die 12 Stunden nach der vorherigen RAL-Dosis entnommen wurde, und wurde als 12-Stunden-RAL-Konzentration verwendet.
Nach 2 Wochen: vor der Einnahme und 2, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
  • Studienstuhl: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5290
  • 1U01AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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