Rifampin-baserad tuberkulosbehandling kontra Rifabutin-baserad tuberkulosbehandling hos personer med HIV
7 februari 2018 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group
En randomiserad, fas 2b-studie av en dubbeldos lopinavir/ritonavir-baserad antiretroviral regim med rifampin-baserad tuberkulosbehandling kontra en standarddos lopinavir/ritonavir-baserad antiretroviral regim med Rifabutin-baserad tuberkulosbehandling med HIV-1 med HIV-utan behandling -Smittade personer som behöver behandling för aktiv tuberkulos och hiv
Det finns ett snabbt växande behov av att identifiera evidensbaserade, säkra och effektiva samtidiga behandlingsregimer för HIV-relaterad tuberkulos (TB) bland patienter som behöver proteashämmare (PI)-baserad antiretroviral terapi (ART).
Denna studie jämförde tre alternativa sambehandlingsalternativ bland deltagare i hög TB-endemiska resursbegränsade miljöer, där ett sambehandlingsalternativ undersöker om ytterligare ett anti-HIV-läkemedel behöver användas när patienter behandlas med en PI tillsammans med rifabutin -baserad behandling mot tuberkulos.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Rifampin (RIF), hörnstenen i TB-behandling, har mycket problematiska läkemedelsinteraktioner med PI. Användningen av relativt höga doser ritonavir verkar nödvändig för att övervinna denna interaktion, men det är oklart om samtidig behandlingsregimen för RIF-baserad TB-behandling och dubbeldos PI-baserad ART kommer att vara säker och tolererbar för patienter med HIV-relaterad TB och effektivt vid behandling av både HIV och TB. Studien föreslog att fastställa om, för HIV-1-infekterade deltagare med aktiv TB som kräver PI-baserad ART, en standarddos lopinavir/ritonavir (LPV/r)-regim, med eller utan raltegravir (RAL), i kombination med rifabutin ( RBT)-baserad TB-behandling är överlägsen en dubbeldos-LPV/r-regim i kombination med RIF-baserad TB-behandling.
Vid inträde i studien randomiserades deltagarna (1:1:1) för att få standarddos LPV/r-baserad HIV-behandling plus RBT-baserad TB-behandling (arm A), dubbeldos LPV/r-baserad HIV-behandling plus RIF- baserad TB-behandling (arm B), eller standarddos LPV/r-baserad HIV-behandling plus RAL plus RBT-baserad TB-behandling (arm C).
Periodiseringen var planerad att ske i två perioder. Tillväxtperiod 1 skulle registrera 60 deltagare som skulle genomgå en initial dossökningsperiod innan den regelbundna studieuppföljningen fortsatte. När granskningen av dosbestämmande farmakokinetik (PK) och säkerhetsdata från deltagare i ackumuleringsperiod 1 var klar, planerades ackumuleringsperiod 2 att öppnas för ackumulering.
Studietiden var 72 veckor. Besök skedde under veckorna 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48 och 72. Nyckelutvärderingarna inkluderade fysisk undersökning, kliniska bedömningar, tuberkulosutvärderingar inklusive lungröntgen, syrafasta baciller (AFB) utstryk, mykobakteriell odling och läkemedelskänslighetstestning, CD4-cellantal, HIV-virusmängd, hematologi, kemi och graviditetstest hos kvinnor med reproduktionspotential. Sputum, serum och urin lagrades för användning i framtida analyser. Ett intensivt PK-besök inträffade dag 12. PK-blodtagningar hos deltagarna i arm A och C var vid RBT före dos och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar RBT efter dosering. PK-blodtagningar hos deltagare i arm B var vid LPV/r före dos och 2, 4, 5 och 6 timmar LPV/r efter dos.
Målprovstorleken var 471 deltagare, men studien avslutades efter 71 deltagare på grund av genomförbarhetsproblem. De 71 deltagarna följdes under de planerade 72 veckorna. På grund av den begränsade urvalsstorleken gjordes inte formella statistiska jämförelser som ursprungligen planerat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS (31730)
-
Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- Moi University Clinical Research Center CRS (12601)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Isidro, Lima, Peru
- Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
- Wits HIV CRS (11101)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infektion
- Antal CD4+/CD8+ T-celler erhållits inom 30 dagar före studiestart
- Bekräftad eller sannolik lung- eller extrapulmonell TB (mer information om kriteriet finns i protokollet)
- Bröströntgen inom 30 dagar före studiestart
- En PI-baserad antiretroviral regim krävs, som bestäms av deltagarens primära läkare/kliniska anläggning
- Vissa laboratorievärden erhållna inom 14 dagar före studiestart (mer information om kriteriet finns i protokollet)
- För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studiestart och 72 timmar efter påbörjad studiemedicin
- Villig att använda acceptabla preventivmedel medan du använder studieläkemedel och i 6 veckor efter att du slutat med dessa läkemedel
- Karnofsky prestationspoäng > 40 inom 14 dagar före studiestart och sannolikhet för överlevnad, enligt platsutredarens åsikt, i minst 6 månader
- Förmåga att svälja orala mediciner
- Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Historik av avslutad TB-behandling och upplösning av TB-symtom mindre än 1 år före den aktuella TB-episoden vid studiestart, eller ofullständig behandling för en tidigare episod av TB (d.v.s. försummelse av tidigare TB-behandling) när som helst före den aktuella TB-episoden
- Dokumenterad multiresistent tuberkulos (MDR TB) eller omfattande läkemedelsresistent tuberkulos (XDR TB)
- Deltagare infekterade med en rifamycinresistent stam av TB (mer information om kriteriet finns i protokollet)
- Mottagande av mer än 28 kumulativa dagars anti-TB-behandling för den aktuella TB-episoden innan studiestart
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
- Aktiv sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart, eller som enligt platsutredarens åsikt annars kan störa efterlevnaden av studiekraven
- Gravid eller ammar
- Förväntat mottagande av förbjudna mediciner (mer information om kriteriet finns i protokollet)
- Känd intolerans/allergi/känslighet eller någon överkänslighet mot komponenter i studieläkemedel eller deras formuleringar
- Historik om nära kontakt med kända MDR- eller XDR-TB-patienter när som helst innan studiestart
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: A: Standarddos LPV/r w/RBT
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen + två nukleosid omvänt transkriptashämmare. Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, viktbaserad dosering för etambutol och pyrazinamid och pyridoxin 25 mg dagligen. Efter avslutad TB-behandling till och med vecka 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen + två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI). |
Två LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinationstabletter med fast dos oralt två gånger dagligen från början till vecka 72.
Andra namn:
300 mg oralt en gång dagligen från inträde till och med vecka 24.
Andra namn:
25 mg oralt en gång dagligen från början till vecka 24.
Andra namn:
20 till 30 mg/kg oralt en gång dagligen (inte överstiga 2 g per dag) från början till och med vecka 8 studiebesök (eller tills fullbordad intensiv TB-behandling fastställts efter dosjustering i period 1 deltagare).
Andra namn:
15 till 20 mg/kg oralt en gång dagligen från start till och med vecka 8 studiebesök (eller tills fullbordad intensiv TB-behandling bestämt efter dosjustering i period 1 deltagare).
Andra namn:
300 mg rifabutin oralt en gång tills LPV/RTV startas; sedan kommer dosen att minskas till 150 mg dagligen från början av LPV/RTV till och med vecka 24.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: B: Dubbeldos LPV/r w/RIF
ART: lopinavir 800 mg/ritonavir 200 mg två gånger dagligen + två nukleosid omvänt transkriptashämmare. Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, viktbaserad dosering för rifampin, etambutol och pyrazinamid, och pyridoxin 25 mg dagligen. Efter avslutad TB-behandling till och med vecka 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen + två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI). |
300 mg oralt en gång dagligen från inträde till och med vecka 24.
Andra namn:
25 mg oralt en gång dagligen från början till vecka 24.
Andra namn:
20 till 30 mg/kg oralt en gång dagligen (inte överstiga 2 g per dag) från början till och med vecka 8 studiebesök (eller tills fullbordad intensiv TB-behandling fastställts efter dosjustering i period 1 deltagare).
Andra namn:
15 till 20 mg/kg oralt en gång dagligen från start till och med vecka 8 studiebesök (eller tills fullbordad intensiv TB-behandling bestämt efter dosjustering i period 1 deltagare).
Andra namn:
Fyra LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinationstabletter med fast dos oralt två gånger dagligen från början till och med vecka 72.
Andra namn:
Viktbaserad dos; för vikt < 45 kg: 450 mg oralt en gång dagligen; för vikt > 45 kg: 600 mg oralt en gång dagligen, från inträde till vecka 24.
Andra namn:
|
|
Experimentell: C: Standarddos LPV/r w/RBT + RAL
ART: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen + raltegravir 400 mg två gånger dagligen + två nukleosid omvänt transkriptashämmare. Anti-TB-terapi: isoniazid 300 mg, rifabutin 300 mg, viktbaserad dosering för etambutol och pyrazinamid och pyridoxin 25 mg dagligen. Efter avslutad TB-behandling till och med vecka 72: lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen + två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI). |
Två LPV 200 mg/RTV 50 mg kombinationstabletter med fast dos oralt två gånger dagligen från början till vecka 72.
Andra namn:
300 mg oralt en gång dagligen från inträde till och med vecka 24.
Andra namn:
25 mg oralt en gång dagligen från början till vecka 24.
Andra namn:
20 till 30 mg/kg oralt en gång dagligen (inte överstiga 2 g per dag) från början till och med vecka 8 studiebesök (eller tills fullbordad intensiv TB-behandling fastställts efter dosjustering i period 1 deltagare).
Andra namn:
15 till 20 mg/kg oralt en gång dagligen från start till och med vecka 8 studiebesök (eller tills fullbordad intensiv TB-behandling bestämt efter dosjustering i period 1 deltagare).
Andra namn:
300 mg rifabutin oralt en gång tills LPV/RTV startas; sedan kommer dosen att minskas till 150 mg dagligen från början av LPV/RTV till och med vecka 24.
Andra namn:
En 400 mg tablett oralt två gånger dagligen från början till vecka 72.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagare vars HIV-virusmängd var mindre än 400 kopior/ml vid vecka 48.
Tidsram: 48 veckor
|
Andelen deltagare vars HIV-virusmängd var mindre än 400 kopior/ml vid vecka 48 beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Deltagare som var förlorade till uppföljning eller döda i vecka 48 eller hade saknade resultat vid vecka 48 kodades som att ha en HIV-virusmängd på mer än 400 kopior/ml.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagarna som upplevde sputumkonvertering vid vecka 8.
Tidsram: 8 veckor
|
Sputumomvandling definierades som kultur-MTB-negativ vid vecka 8 eller AFB-utstryk negativ vid vecka 8 (och kultur kontaminerad eller saknad vid vecka 8); det fanns inga Xpert MTB/RIF-resultat vid vecka 8.
Procenten av deltagarna som upplevde sputumomvandling vid vecka 8 beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
8 veckor
|
|
Procent av deltagarna som upplevde misslyckande med tuberkulosbehandling
Tidsram: Efter 16 veckor och till och med vecka 72
|
TB-behandlingsmisslyckande definierades som att ha en MTB-positiv kultur efter 16 veckors TB-behandling för en deltagare som dokumenterades ta TB-mediciner.
Procentandelen av deltagarna som upplevde TB-behandlingsmisslyckande beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter 16 veckor och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagarna som upplevde TB-återfall/återfall
Tidsram: Vid eller efter 24 veckor och till och med vecka 72
|
TB-recidiv/recidiv definierades som att ha haft 2 på varandra följande MTB-negativa odlingar och därefter haft klinisk eller röntgenförsämring i överensstämmelse med aktiv TB vid eller efter vecka 24 och före vecka 72.
Procenten av deltagarna som upplevde TB-recidiv/recidiv beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Vid eller efter 24 veckor och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagarna som upplevde TB-återfall/återfall och som hade TB-drogresistens
Tidsram: Vid eller efter 24 veckor och till och med vecka 72
|
TB-recidiv/recidiv definierades som att ha haft 2 på varandra följande MTB-negativa odlingar och därefter haft klinisk eller röntgenförsämring i överensstämmelse med aktiv TB vid eller efter vecka 24 och före vecka 72.
Läkemedelsresistensen bestämdes baserat på fenotypiska metoder.
Procenten av deltagarna som upplevde TB-recidiv/recidiv och som hade TB-läkemedelsresistens beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Vid eller efter 24 veckor och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagare vars HIV-virusmängd var mindre än 50 kopior/ml vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
|
Andelen deltagare vars HIV-virusmängd var mindre än 50 kopior/ml vid vecka 48 beräknades med ett tillhörande standardfel.
Deltagare som var förlorade för uppföljning eller döda i vecka 48 eller hade saknat RNA vid vecka 48 kodades som att ha en HIV-virusmängd på mer än 50 kopior/ml.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
48 veckor
|
|
Antal deltagare som rapporterar ett tecken eller symtom för grad 3 eller 4
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Antalet deltagare som rapporterade ett tecken eller symptom av grad 3 (svår) eller grad 4 (livshotande) sammanfattades.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
|
Antal deltagare som rapporterar en laboratorieavvikelse av grad 3 eller 4
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Antalet deltagare som rapporterade en laboratorieavvikelse av grad 3 (svår) eller grad 4 (livshotande) sammanfattades.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagare som avbröt eller avbröt minst ett hivläkemedel på grund av toxicitet
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Andelen deltagare som avbröt eller avbröt minst ett HIV-läkemedel på grund av toxicitet beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagare som avbröt eller avbröt minst ett TB-läkemedel på grund av toxicitet
Tidsram: Efter randomisering och fram till utsättande av det sista TB-läkemedlet
|
Andelen deltagare som avbröt eller avbröt minst ett TB-läkemedel på grund av toxicitet beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och fram till utsättande av det sista TB-läkemedlet
|
|
Procent av deltagare som upplevde HIV-virologiskt misslyckande
Tidsram: I veckorna 16, 24, 48 och 72
|
Virologisk svikt definierades som förekomsten av två på varandra följande plasmanivåer av HIV-1 RNA ≥1 000 kopior/ml vid eller efter 16 veckor och inom 24 veckor efter behandlingsstart eller ≥400 kopior/ml vid eller efter 24 veckors behandling, oavsett om randomiserad ART togs vid tidpunkten för virologiskt misslyckande.
Deltagare som saknade data på grund av att de gått förlorade för att följa upp eller döda kodades som virologiska misslyckanden.
Procentandelen av deltagarna som upplevde HIV virologiskt misslyckande beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
I veckorna 16, 24, 48 och 72
|
|
Kumulativ sannolikhet för HIV-virologiskt misslyckande vecka 72
Tidsram: I veckorna 16, 24, 48 och 72
|
Virologisk svikt definierades som förekomsten av två på varandra följande plasmanivåer av HIV-1 RNA ≥1 000 kopior/ml vid eller efter 16 veckor och inom 24 veckor efter behandlingsstart eller ≥400 kopior/ml vid eller efter 24 veckors behandling, oavsett om randomiserad ART togs vid tidpunkten för virologiskt misslyckande.
Andelen deltagare med HIV-virologiskt misslyckande vid vecka 72 beräknades med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator med tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av en log-log-transformation.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
I veckorna 16, 24, 48 och 72
|
|
Antal deltagare som upplevde MTB IRIS
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Antalet deltagare som upplevde MTB immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom (IRIS) sammanfattades.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
|
CD4-antal förändring från baslinje till vecka 8
Tidsram: Baslinje och 8 veckor
|
Skillnaden i CD4-antal från baslinje till vecka 8 beräknades som CD4-antal vid vecka 8 minus CD4-antal vid baslinjen.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Baslinje och 8 veckor
|
|
Ändring av CD4-antal från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje och 24 veckor
|
Skillnaden i CD4-antal från baslinje till vecka 24 beräknades som CD4-antal vid vecka 24 minus CD4-antal vid baslinje.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Baslinje och 24 veckor
|
|
Ändring av CD4-antal från baslinje till vecka 48
Tidsram: Baslinje och 48 veckor
|
Skillnaden i CD4-antal från baslinje till vecka 48 beräknades som CD4-antal vid vecka 48 minus CD4-antal vid baslinje.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Baslinje och 48 veckor
|
|
CD4 Antal förändring från baslinje till vecka 72
Tidsram: Baslinje och 72 veckor
|
Skillnaden i CD4-antal från baslinje till vecka 72 beräknades som CD4-antal vid vecka 72 minus CD4-antal vid baslinjen.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Baslinje och 72 veckor
|
|
Procent av deltagare som upplevde en ny AIDS-definierande sjukdom
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Nya diagnoser efter randomisering ansågs AIDS-definierande baserat på CDC-klassificeringssystemet.
Andelen deltagare som upplevde en ny AIDS-definierande sjukdom beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervallet beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagare som dog
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Andelen deltagare som dog beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervall beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
|
Procent av deltagare som upplevde en ny AIDS-definierande sjukdom eller dog
Tidsram: Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Nya diagnoser efter randomisering ansågs AIDS-definierande baserat på CDC-klassificeringssystemet.
Andelen deltagare som upplevde en ny AIDS-definierande sjukdom eller dog beräknades med ett tillhörande standardfel.
Konfidensintervall beräknades med hjälp av Wilsons poängmetod.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Efter randomisering och till och med vecka 72
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
LPV Cmax och Cmin hos deltagare inskrivna i arm A, B och C
Tidsram: Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5 och 6 timmar efter dosering
|
Beskriv LPV-plasmafarmakokinetiska (PK) egenskaper (maximal koncentration [Cmax] och lägsta koncentration [Cmin]) hos deltagare inskrivna i armarna A, B och C, bestämda genom icke-kompartmentell analys av 12-timmars PK-provtagning.
Koncentrationen före dosen bestämdes med användning av ett prov som togs 12 timmar efter den föregående LPV-dosen och användes som 12-timmars LPV-koncentration.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5 och 6 timmar efter dosering
|
|
LPV AUC i deltagare inskrivna i armarna A, B och C
Tidsram: Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5 och 6 timmar efter dosering
|
Beskriv LPV-plasma PK-karakteristika (area under kurvan [AUC] mellan 0 och 12 timmar) hos deltagare inskrivna i armarna A, B och C, bestämda genom icke-kompartmentell analys av 12-timmars PK-provtagning.
Koncentrationen före dosen bestämdes med användning av ett prov som togs 12 timmar efter den föregående LPV-dosen och användes som 12-timmars LPV-koncentration.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5 och 6 timmar efter dosering
|
|
RBT Cmax och Cmin hos deltagare inskrivna i arm A och C
Tidsram: Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
Beskriv RBT-plasma PK-karakteristika (Cmax och Cmin) hos deltagare inskrivna i arm A och C, bestämda genom icke-kompartmentell analys av 24-timmars PK-provtagning.
Koncentrationen före dosen bestämdes med hjälp av ett prov som togs 24 timmar efter den föregående RBT-dosen.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
|
RBT AUC i deltagare inskrivna i armarna A och C
Tidsram: Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
Beskriv RBT-plasma PK-karakteristika (area under kurvan [AUC] mellan 0 och 24 timmar) hos deltagare inskrivna i arm A och C, bestämda genom icke-kompartmentell analys av 24-timmars PK-provtagning.
Koncentrationen före dosen bestämdes med hjälp av ett prov som togs 24 timmar efter den föregående RBT-dosen.
Som anges i den detaljerade studiebeskrivningen av protokollsektionen, gjordes inte formella statistiska jämförelser på grund av begränsad urvalsstorlek.
|
Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
|
RAL Cmax och Cmin hos deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
Beskriv RAL-plasma PK-karakteristika (Cmax och Cmin) hos deltagare inskrivna i arm C, bestämda genom icke-kompartmentell analys av 24-timmars PK-provtagning.
Koncentrationen före dosen bestämdes med ett prov som togs 12 timmar efter den föregående RAL-dosen och användes som 12-timmars RAL-koncentration.
|
Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
|
RAL AUC i deltagare inskrivna i arm C
Tidsram: Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
Beskriv RAL-plasma PK-karakteristika (area under kurvan [AUC] mellan 0 och 24 timmar) hos deltagare inskrivna i arm C, bestämda genom icke-kompartmentell analys av 24-timmars PK-provtagning.
Koncentrationen före dosen bestämdes med ett prov som togs 12 timmar efter den föregående RAL-dosen och användes som 12-timmars RAL-koncentration.
|
Vid 2 veckor: före dosering och 2, 4, 5, 6 och 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Constance A Benson, MD, University of California, San Diego
- Studiestol: Umesh Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
19 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
18 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 februari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2018
Senast verifierad
1 februari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Mikronäringsämnen
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Antibakteriella medel
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Vitaminer
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Vitamin B-komplex
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Hämmare av fettsyrasyntes
- Raltegravir kalium
- Ritonavir
- Lopinavir
- Rifampin
- Rifabutin
- Vitamin B 6
- Pyridoxin
- Isoniazid
- Pyrazinamid
- Etambutol
Andra studie-ID-nummer
- ACTG A5290
- 1U01AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .