Modafiniili - Escitalopram -tutkimus kokaiiniriippuvuudesta
Yhdistelmähoito modafiniilin ja escitalopraamin kanssa kokaiiniriippuvuuden hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä hakemuksessa ehdotamme augmentaatiostrategiaa, jonka tarkoituksena on parantaa modafiniilin tehoa mahdollisena kokaiiniriippuvuuden hoitona. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että kroonisen hoidon aikana modafiniili tuottaa merkittävän dopamiininkuljettajan (DAT) eston. Ottaen huomioon, että kokaiini estää DA:n, norepeneferiinin (NE) ja serotoniinin (5-HT) takaisinottoa, on erittäin todennäköistä, että lääkityksen tehokkuus edellyttää useamman kuin yhden välittäjäainejärjestelmän kohdistamista. Olettaen, että tämä väite pitää paikkansa, oletamme, että yhdistelmäfarmakoterapeuttinen lähestymistapa, joka moduloi samanaikaisesti useita välittäjäainejärjestelmiä, osoittaa todennäköisesti kliinisesti merkittävän tehokkuuden verrattuna tutkimuksiin, joissa käytetään yhtä lääkettä. Ehdotettu lähestymistapa perustuu prekliinisiin tietoihin, jotka osoittavat, että lääkkeet, jotka lisäävät aivojen 5-HT-tasoja, vähentävät stimulanttien vaikutuksia. Oletamme, että modafiniilin yhdistäminen selektiiviseen serotoniinin takaisinoton estäjään (SSRI), joka lisää 5-HT:n synaptisia tasoja, parantaa entisestään modafiniilin tehoa kokaiinin aiheuttamien vaikutusten vähentämisessä.
Erityiset tavoitteet: 1) määrittää suun kautta otettavan modafiniilin (0 tai 200 mg) ja SSRI-escitalopraamin (0 tai 20 mg) vaikutukset suonensisäisen kokaiinin (0 ja 20 mg) subjektiivisiin ja vahvistaviin vaikutuksiin laboratoriossa. 2) karakterisoida kokaiinista riippuvainen väestö ja kokaiinin tuottamien palkitsevien vaikutusten geneettinen perusta. 3) karakterisoida sekä modafiniilihoidon että kokaiinialtistuksen vaikutus aivoperäiseen neurotrofiseen tekijään (BDNF) plasmassa. Oletamme, että sekä modafiniilihoito että kokaiinialtistus muuttavat plasman BDNF-tasoja. 4 a) mittaa sykettä useammin (15 sekuntia vs. 5 minuuttia) ja b) mittaa uusi riippuvainen muuttuja, fyysinen aktiivisuus, päivinä kokaiinialtistuksella ja ilman.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole kokaiiniriippuvainen vapaaehtoinen, joka ei tarvitse hoitoa.
- Täytät SCID:n tai MINI:n määrittämät DSM-IV:n kokaiiniriippuvuuden kriteerit ja on toimittanut vähintään yhden kokaiinipositiivisen virtsanäytteen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
- Ole mies tai nainen, 18-55-vuotias.
- Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja suullisesti ilmaista halukkuuden suorittaa tutkimustoimenpiteet.
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-imettäviä ja vaihdevuodet ohittaneita, heillä on oltava kohdunpoisto, munanjohtimien sidonta tai negatiivinen raskaustesti, ja he suostuvat käyttämään ehkäisyä.
- Hänellä on sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotulokset, jotka eivät osoita osallistumisen esteitä.
- Sinulla on kokemusta tupakoinnista tai i.v. käyttää kokaiinin antoreittinä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ollut kokaiinin tai muiden psykostimulanttien aiheuttamia lääketieteellisiä haittavaikutuksia, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu, sydämen iskemia tai kohtaus.
- Hänellä on jokin muu psykiatrinen häiriö kuin kokaiinin väärinkäyttö tai riippuvuus (esim. vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsoaffektiivinen häiriö, skitsofrenia).
- Täyttää DSM-IV:n kriteerit riippuvuudesta muista laittomista huumeista (esim. metamfetamiini, heroiini).
- Hän on saanut opiaattikorvaushoitoa 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Hänellä on tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt kohtaushäiriöitä, mukaan lukien alkoholiin tai psykostimulantteihin liittyvät kohtaukset, kuumekohtaukset tai suvussa esiintynyt kohtaushäiriöitä.
- Hänellä on diagnosoitu aikuisten astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, mukaan lukien akuutti astma viimeisen kahden vuoden aikana, ja ne, jotka ovat saaneet parhaillaan tai äskettäin (viimeisten kahden vuoden aikana) hoitoa inhaloitavalla tai suun kautta otettavalla b-adrenergisella agonistilla.
- Hänellä on ollut pään trauma, joka on johtanut neurologisiin seurauksiin (esim. muistin menetys yli 5 minuuttia tai vaatinut sairaalahoitoa).
- Hänellä on epävakaa lääketieteellinen tila, joka tutkijoiden arvion mukaan tekisi osallistumisesta vaarallista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, AIDS, akuutti hepatiitti, aktiivinen tuberkuloosi, epästabiili sydänsairaus, epävakaa diabetes, maksan tai munuaisten vajaatoiminta (seerumin bilirubiini tai kreatiniini) ylittää 1,5 normaalin ylärajan).
- Olla raskaana tai imettävä (imettävä) tai hedelmällinen nainen, joka ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä tai suunnittele raskautta kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
- Hänellä on ollut itsemurhayrityksiä viimeisen vuoden aikana ja/tai hänellä on tällä hetkellä itsemurha-ajatuksia/suunnitelma.
- Sillä on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen >450 ms miehillä tai >480 ms naisilla.
- PI:n mielestä hänen odotetaan epäonnistuvan tutkimusprotokollan suorittamisessa todennäköisen vangitsemisen tai klinikan alueelta siirtymisen vuoksi.
- Sillä on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja (normaalien rajojen ulkopuolella), PI:n arvion mukaan.
- Käyttää tällä hetkellä SSRI-lääkkeitä, monoamiinioksidaasin estäjiä tai pimotsidia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Vertailukelpoiset oraaliset lumekapselit (hoito 1: Modafinil 0 + Escitalopram 0).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Modafiniili 200 mg + Essitalopraami 20 mg
|
Hoito 4: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Modafiniili 200 mg
|
Hoito 2: Modafiniili 200 mg + Escitalopram 0.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Escitalopraami 20 mg
|
Hoito 3: Modafinil 0 + Escitalopram 20 mg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Modafiniilin ja/tai essitalopraamin ja kokaiinin vaikutukset sydän- ja verisuonitoimiin
|
Ennen jokaista kokaiiniinfuusiota ja sen jälkeen fysiologisia vasteita seurataan tarkasti toistuvilla syke-, verenpaine- ja EKG-lukemilla.
Turvallisuuden arvioimiseksi DSMB kokoontuu vuosittain ja vakavien haittavaikutusten jälkeen tarkastelemaan tietoja sekä uusia julkaistuja tietoja modafiniilistä ja/tai essitalopraamista, joka on hankkeen kannalta merkityksellinen.
AE-tapausten määrää (mukaan lukien rytmihäiriöt ja EKG-muutokset), muutoksia verenpaineessa ja HR:ssä, muutoksia kokaiinin PK-arvoissa sekä muutoksia mielialassa ja psykiatrisissa oireissa (käyttämällä BSI:tä, BDI:tä, POMS:ää ja BPRS:ää) arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Modafiniilin ja/tai essitalopraamin ja kokaiinin vaikutukset subjektiivisiin mittareihin
|
VAS ja ARCI mittaavat modafiniilin ja/tai essitalopraamin kykyä vähentää kokaiinin aiheuttamaa himoa lumelääkkeeseen verrattuna.
|
|
Modafiniilin ja/tai essitalopraamin vaikutukset kokaiinin tuottamien vaikutusten vahvistamiseen
|
Modafiniilin ja/tai essitalopraamin kykyä lumelääkkeeseen verrattuna vähentää kokaiinin tuottamia vahvistavia vaikutuksia mitataan kokaiinin ja rahan valinnoilla itseannostelumäärityksessä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard De La Garza, Ph.D., Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kokaiiniin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Keskushermoston stimulaattorit
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Heräämistä edistävät aineet
- Sitaloprami
- Deksetimidi
- Modafiniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-25669
- DPMC (Muu tunniste: NIDA)
- 1RC1DA028387 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .