- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01601730
Modafinil - Escitalopram-studie för kokainberoende
Kombinationsterapi med Modafinil och Escitalopram för behandling av kokainberoende
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna ansökan föreslår vi en förstärkningsstrategi avsedd att förbättra effekten av modafinil som en potentiell behandling för kokainberoende. Nya data indikerar att modafinil under kronisk behandling producerar en betydande hämning av dopamintransportören (DAT). Med tanke på att kokain hämmar DA-, norepeneferin (NE) och serotonin (5-HT) återupptag, är det mycket troligt att inriktning på mer än ett signalsubstanssystem kommer att vara nödvändigt för att en medicin ska vara effektiv. Om vi antar att detta påstående är sant, antar vi att en farmakoterapeutisk kombinationsmetod som samtidigt modulerar flera neurotransmittorsystem sannolikt kommer att visa en kliniskt signifikant nivå av effektivitet ovanför studier där ett enda läkemedel används. Det föreslagna tillvägagångssättet är baserat på prekliniska data som indikerar att mediciner som ökar hjärnans 5-HT-nivåer minskar effekterna av stimulantia. Vi antar att kombinationen av modafinil med en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), som kommer att öka synaptiska nivåer av 5-HT, kommer att ytterligare förbättra effekten av modafinil för att minska effekterna som produceras av kokain.
Specifika syften: 1) att bestämma effekterna av behandling med oral modafinil (0 eller 200 mg) plus SSRI escitalopram (0 eller 20 mg) på de subjektiva och förstärkande effekter som produceras av intravenöst kokain (0 och 20 mg) i laboratoriet. 2) att karakterisera den kokainberoende befolkningen och den genetiska grunden för de givande effekter som kokain ger. 3) att karakterisera effekten av både modafinilbehandling och kokainexponering på hjärnavledd neurotrofisk faktor (BDNF) i plasma. Vi antar att både modafinilbehandling och kokainexponering kommer att förändra plasmanivåerna av BDNF. 4 a) ge ett mer frekvent mått på hjärtfrekvensen (15 sek vs. 5 minuter) och b) mäta en ny beroende variabel, fysisk aktivitet, på dagar med och utan kokainexponering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var en kokainberoende volontär som inte är behandlingssökande.
- Uppfylla DSM-IV-kriterierna för kokainberoende som bestämts av SCID eller MINI, och har tillhandahållit minst ett kokainpositivt urinprov inom 2 veckor före registreringen.
- Var man eller kvinna, mellan 18 - 55 år.
- Kunna verbalisera förståelsen av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke och uttrycka viljan att slutföra studieprocedurer.
- Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-ammande och postmenopausala, ha genomgått en hysterektomi, genomgått tubal ligering eller ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel.
- Har medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorieresultat som inte visar några kontraindikationer för deltagande.
- Har erfarenhet av rökning eller i.v. användning som en administreringsväg för kokain.
Exklusions kriterier:
- Har en historia av medicinska biverkningar på kokain eller andra psykostimulerande medel, inklusive medvetslöshet, bröstsmärtor, hjärtischemi eller anfall.
- Har en aktuell psykiatrisk störning annan än kokainmissbruk eller -beroende (t.ex. egentlig depression, bipolär sjukdom, schizoaffektiv sjukdom, schizofreni).
- Uppfyller DSM-IV-kriterierna för beroende av andra olagliga droger (t.ex. metamfetamin, heroin).
- Har fått opiatsubstitutionsterapi inom 2 månader efter inskrivningen.
- Har en aktuell eller tidigare historia av krampanfall, inklusive alkohol- eller psykostimulerande anfall, feberkramper eller familjehistoria med krampanfall.
- Har diagnosen astma hos vuxna eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, inklusive en historia av akut astma under de senaste två åren, och de som har behandlats pågående eller nyligen (de senaste två åren) med en inhalerad eller oral b-adrenerg agonist.
- Har haft huvudtrauma som resulterat i neurologiska följdsjukdomar (t.ex. minnesförlust i mer än 5 minuter eller som krävde sjukhusvistelse).
- Har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas bedömning, skulle göra deltagande farligt, inklusive, men inte begränsat till, AIDS, akut hepatit, aktiv TB, instabil hjärtsjukdom, instabil diabetes, lever- eller njurinsufficiens (serumbilirubin eller kreatinin överstiger 1,5 den övre normalgränsen, respektive).
- Vara gravid eller ammande (ammar), eller en fertil kvinna som inte tillämpar adekvata preventivmetoder eller planerar att bli gravid inom en månad efter avslutad studie.
- Har en historia av självmordsförsök under det senaste året och/eller nuvarande självmordstankar/plan.
- Har kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, inklusive QTc-intervallförlängning >450 ms hos män eller >480 ms hos kvinnor.
- Enligt PI:s åsikt, förväntas misslyckas med att slutföra studieprotokollet på grund av sannolik fängelse eller flyttning från klinikområdet.
- Har kliniskt signifikanta laboratorievärden (utanför normala gränser), enligt PI:s bedömning.
- Tar för närvarande SSRI, monoaminoxidashämmare eller pimozid.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Matchande orala placebokapslar som kontroll (Behandling 1: Modafinil 0 + Escitalopram 0).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
|
Behandling 4: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Modafinil 200 mg
|
Behandling 2: Modafinil 200 mg + Escitalopram 0.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Escitalopram 20 mg
|
Behandling 3: Modafinil 0 + Escitalopram 20 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
|---|---|
|
Effekterna av modafinil och/eller escitalopram och kokain på kardiovaskulära åtgärder
|
Före och efter varje kokaininfusion kommer fysiologiska svar att övervakas noggrant med hjälp av upprepade HR-, BP- och EKG-avläsningar.
För att utvärdera säkerheten kommer en DSMB att träffas årligen och efter alla allvarliga biverkningar för att undersöka data samt all ny publicerad information om modafinil och/eller escitalopram som är relevant för projektet.
Antalet biverkningar (inklusive arytmier och EKG-förändringar), förändringar i BP och HR, förändringar i kokain-PK och förändringar i humör och psykiatriska symtom (med hjälp av BSI, BDI, POMS och BPRS) kommer också att bedömas under hela studien.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
|---|---|
|
Effekterna av modafinil och/eller escitalopram och kokain på subjektiva mått
|
Förmågan hos modafinil och/eller escitalopram, jämfört med placebo, att minska kokain-inducerat sug kommer att mätas med VAS och ARCI.
|
|
Effekterna av modafinil och/eller escitalopram på förstärkande effekter producerade av kokain
|
Förmågan hos modafinil och/eller escitalopram, jämfört med placebo, att minska förstärkande effekter producerade av kokain kommer att mätas genom val av kokain kontra pengar i självadministrationsanalysen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Richard De La Garza, Ph.D., Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Kokainrelaterade störningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Parasympatholytika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Muskariniska antagonister
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Psykotropa droger
- Serotoninupptagshämmare
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Centrala nervsystemets stimulantia
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Vakenhetsfrämjande medel
- Citalopram
- Dexetimid
- Modafinil
Andra studie-ID-nummer
- H-25669
- DPMC (Annan identifierare: NIDA)
- 1RC1DA028387 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .