- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01601730
Modafinil - Escitalopram-undersøgelse for kokainafhængighed
Kombinationsterapi med Modafinil og Escitalopram til behandling af kokainafhængighed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne ansøgning foreslår vi en forstærkningsstrategi, der skal forbedre effektiviteten af modafinil som en potentiel behandling for kokainafhængighed. Nylige data indikerer, at modafinil under kronisk behandling producerer væsentlig dopamintransporter (DAT) hæmning. I betragtning af at kokain hæmmer DA, norepenepherin (NE) og serotonin (5-HT) genoptagelse, er det højst sandsynligt, at målretning mod mere end ét neurotransmittersystem vil være nødvendigt for at en medicin er effektiv. Forudsat at dette udsagn er sandt, antager vi, at en kombinationsfarmakoterapeutisk tilgang, der samtidigt modulerer flere neurotransmittersystemer, sandsynligvis vil demonstrere et klinisk signifikant niveau af effektivitet over forsøg, hvor en enkelt medicin anvendes. Den foreslåede tilgang er baseret på prækliniske data, der indikerer, at medicin, der øger hjernens 5-HT-niveauer, reducerer virkningen af stimulanser. Vi antager, at kombination af modafinil med en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), som vil øge synaptiske niveauer af 5-HT, vil yderligere forbedre effektiviteten af modafinil til at reducere virkningerne produceret af kokain.
Specifikke mål: 1) at bestemme virkningerne af behandling med oral modafinil (0 eller 200 mg) plus SSRI escitalopram (0 eller 20 mg) på de subjektive og forstærkende effekter produceret af intravenøs kokain (0 og 20 mg) i laboratoriet. 2) at karakterisere den kokainafhængige befolkning og det genetiske grundlag for de givende effekter produceret af kokain. 3) at karakterisere effekten af både modafinilbehandling og kokaineksponering på hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) i plasma. Vi antager, at både modafinilbehandling og kokaineksponering vil ændre plasmaniveauer af BDNF. 4 a) give et hyppigere mål for puls (15 sek vs. 5 minutter) og b) måle en ny afhængig variabel, fysisk aktivitet, på dage med og uden kokaineksponering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vær en kokainafhængig frivillig, som ikke er behandlingssøgende.
- Opfyld DSM-IV-kriterierne for kokainafhængighed som bestemt af SCID eller MINI, og har leveret mindst én kokainpositiv urinprøve inden for de 2 uger før tilmelding.
- Vær mand eller kvinde, mellem 18 - 55 år.
- Være i stand til at verbalisere forståelse af samtykkeformular, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer.
- Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-amme og postmenopausale, have fået en hysterektomi, gennemgået tubal ligering eller have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge prævention.
- Har sygehistorie, fysisk undersøgelse og screeningslaboratorieresultater, der ikke viser nogen kontraindikation for deltagelse.
- Være erfaren med rygning eller i.v. brug som en måde at administrere kokain på.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med en medicinsk bivirkning over for kokain eller andre psykostimulerende midler, herunder bevidsthedstab, brystsmerter, hjerteiskæmi eller anfald.
- Har en aktuel psykiatrisk lidelse udover kokainmisbrug eller afhængighed (f.eks. svær depression, bipolar lidelse, skizoaffektiv lidelse, skizofreni).
- Opfylder DSM-IV kriterier for afhængighed af andre illegale stoffer (f.eks. metamfetamin, heroin).
- Har modtaget opiatsubstitutionsbehandling inden for 2 måneder efter indskrivning.
- Har en aktuel eller tidligere historie med krampeanfald, herunder alkohol- eller psykostimulerende anfald, feberkramper eller familiehistorie med krampeanfald.
- Har en diagnose af astma hos voksne eller kronisk obstruktiv lungesygdom, inklusive en anamnese med akut astma inden for de seneste to år, og personer med nuværende eller nylig (inden for de seneste to år) behandling med en inhaleret eller oral b-adrenerg agonist.
- Har haft hovedtraume, der resulterede i neurologiske følgesygdomme (f.eks. tab af hukommelse i mere end 5 minutter, eller som krævede hospitalsindlæggelse).
- Har en ustabil medicinsk tilstand, som efter forskeres vurdering ville gøre deltagelse farlig, herunder, men ikke begrænset til, AIDS, akut hepatitis, aktiv TB, ustabil hjertesygdom, ustabil diabetes, lever- eller nyreinsufficiens (serumbilirubin eller kreatinin overstiger henholdsvis 1,5 den øvre normalgrænse).
- Være gravid eller ammende (ammende), eller en fertil kvinde, der ikke praktiserer tilstrækkelige præventionsmetoder eller planlægger at blive gravid inden for en måned efter afslutningen af undersøgelsen.
- Har en historie med selvmordsforsøg inden for det seneste år og/eller aktuelle selvmordstanker/plan.
- Har klinisk signifikante EKG-abnormiteter, herunder forlængelse af QTc-interval >450 ms hos mænd eller >480 ms hos kvinder.
- Efter PI's opfattelse forventes at undlade at fuldføre undersøgelsesprotokollen på grund af sandsynlig indespærring eller flytning fra klinikområdet.
- Har klinisk signifikante laboratorieværdier (uden for normale grænser), efter PI's vurdering.
- Tager i øjeblikket SSRI'er, monoaminoxidasehæmmere eller pimozid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Matchende orale placebokapsler som kontrol (Behandling 1: Modafinil 0 + Escitalopram 0).
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
|
Behandling 4: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Modafinil 200 mg
|
Behandling 2: Modafinil 200 mg + Escitalopram 0.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Escitalopram 20 mg
|
Behandling 3: Modafinil 0 + Escitalopram 20 mg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
|---|---|
|
Virkningerne af modafinil og/eller escitalopram og kokain på kardiovaskulære foranstaltninger
|
Før og efter hver kokaininfusion vil fysiologiske reaktioner blive overvåget nøje ved hjælp af gentagne HR-, BP- og EKG-aflæsninger.
For at evaluere sikkerheden vil en DSMB mødes årligt og efter enhver alvorlig AE for at undersøge data samt alle nye offentliggjorte oplysninger om modafinil og/eller escitalopram, der er relevante for projektet.
Antallet af AE'er (herunder arytmier og EKG-ændringer), ændringer i BP og HR, ændringer i kokain-PK'er og ændringer i humør og psykiatriske symptomer (ved hjælp af BSI, BDI, POMS og BPRS) vil også blive vurderet gennem hele undersøgelsen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
|---|---|
|
Virkningerne af modafinil og/eller escitalopram og kokain på subjektive mål
|
Modafinils og/eller escitaloprams evne til at reducere kokain-induceret trang sammenlignet med placebo vil blive målt ved VAS og ARCI.
|
|
Virkningerne af modafinil og/eller escitalopram på forstærkende virkninger produceret af kokain
|
Modafinils og/eller escitaloprams evne, sammenlignet med placebo, til at reducere forstærkende effekter produceret af kokain vil blive målt ved valg af kokain vs. penge i selvadministrationsanalysen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard De La Garza, Ph.D., Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kokain-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Centralnervesystemets stimulanser
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Vågenhedsfremmende midler
- Citalopram
- Dexetimid
- Modafinil
Andre undersøgelses-id-numre
- H-25669
- DPMC (Anden identifikator: NIDA)
- 1RC1DA028387 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering