- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01601730
Modafinil - Escitalopram Studio per la dipendenza da cocaina
Terapia di combinazione con modafinil ed escitalopram per il trattamento della dipendenza da cocaina
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questa domanda, proponiamo una strategia di potenziamento intesa a migliorare l'efficacia del modafinil come potenziale trattamento per la dipendenza da cocaina. Dati recenti indicano che durante il trattamento cronico modafinil produce una sostanziale inibizione del trasportatore della dopamina (DAT). Dato che la cocaina inibisce la ricaptazione di DA, norepenefrina (NE) e serotonina (5-HT), è molto probabile che sia necessario colpire più di un sistema di neurotrasmettitori affinché un farmaco sia efficace. Supponendo che questa affermazione sia vera, ipotizziamo che un approccio farmacoterapeutico combinato che modula contemporaneamente più sistemi di neurotrasmettitori dimostrerà probabilmente un livello clinicamente significativo di efficacia rispetto agli studi in cui viene utilizzato un singolo farmaco. L'approccio proposto si basa su dati preclinici che indicano che i farmaci che aumentano i livelli cerebrali di 5-HT riducono gli effetti degli stimolanti. Ipotizziamo che la combinazione di modafinil con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), che aumenterà i livelli sinaptici di 5-HT, migliorerà ulteriormente l'efficacia di modafinil per ridurre gli effetti prodotti dalla cocaina.
Obiettivi specifici: 1) determinare gli effetti del trattamento con modafinil orale (0 o 200 mg) più escitalopram SSRI (0 o 20 mg) sugli effetti soggettivi e rinforzanti prodotti dalla cocaina per via endovenosa (0 e 20 mg) in laboratorio. 2) caratterizzare la popolazione dipendente da cocaina e le basi genetiche degli effetti gratificanti prodotti dalla cocaina. 3) caratterizzare l'effetto sia del trattamento con modafinil che dell'esposizione alla cocaina sul fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nel plasma. Ipotizziamo che sia il trattamento con modafinil che l'esposizione alla cocaina altereranno i livelli plasmatici di BDNF. 4 a) fornire una misurazione più frequente della frequenza cardiaca (15 sec vs. 5 minuti) e b) misurare una nuova variabile dipendente, l'attività fisica, nei giorni con e senza esposizione alla cocaina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sii un volontario dipendente dalla cocaina che non è alla ricerca di cure.
- Soddisfa i criteri DSM-IV per la dipendenza da cocaina come determinato da SCID o MINI e ha fornito almeno un campione di urina positivo alla cocaina nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento.
- Essere maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni.
- Essere in grado di verbalizzare la comprensione del modulo di consenso, in grado di fornire il consenso informato scritto e verbalizzare la volontà di completare le procedure di studio.
- I soggetti di sesso femminile devono essere non infermieristici e in postmenopausa, aver subito un'isterectomia, essere stati sottoposti a legatura delle tube o avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare il controllo delle nascite.
- Ha anamnesi, esame fisico e risultati di laboratorio di screening che non dimostrano alcuna controindicazione alla partecipazione.
- Avere esperienza con il fumo o l'i.v. utilizzare come via di somministrazione di cocaina.
Criteri di esclusione:
- Ha una storia di reazione avversa medica alla cocaina o ad altri psicostimolanti, inclusa perdita di coscienza, dolore toracico, ischemia cardiaca o convulsioni.
- Ha un disturbo psichiatrico in atto diverso dall'abuso o dalla dipendenza da cocaina (per es., depressione maggiore, disturbo bipolare, disturbo schizoaffettivo, schizofrenia).
- Soddisfa i criteri del DSM-IV per la dipendenza da altre droghe illecite (ad es. metanfetamine, eroina).
- - Ha ricevuto terapia sostitutiva con oppiacei entro 2 mesi dall'arruolamento.
- Ha una storia attuale o passata di disturbo convulsivo, comprese convulsioni correlate all'alcol o agli psicostimolanti, convulsioni febbrili o storia familiare di disturbo convulsivo.
- - Ha una diagnosi di asma dell'adulto o malattia polmonare ostruttiva cronica, inclusa una storia di asma acuto negli ultimi due anni e quelli con trattamento in corso o recente (negli ultimi due anni) con un agonista b-adrenergico per via inalatoria o orale.
- Ha avuto un trauma cranico che ha provocato sequele neurologiche (ad esempio, perdita di memoria per più di 5 minuti o che ha richiesto il ricovero in ospedale).
- Ha una condizione medica instabile, che, a giudizio degli investigatori, renderebbe pericolosa la partecipazione, inclusi, ma non limitati a, AIDS, epatite acuta, tubercolosi attiva, malattia cardiaca instabile, diabete instabile, insufficienza epatica o renale (bilirubina sierica o creatinina superando 1,5 il limite superiore del normale, rispettivamente).
- Essere incinta o in allattamento (allattamento), o una donna fertile che non pratica metodi contraccettivi adeguati o che sta pianificando una gravidanza entro un mese dalla conclusione dello studio.
- Ha una storia di tentativi di suicidio nell'ultimo anno e/o attuale idea/piano suicidario.
- Presenta anomalie ECG clinicamente significative, compreso un prolungamento dell'intervallo QTc >450 ms negli uomini o >480 ms nelle donne.
- Secondo il parere del PI, si prevede di non riuscire a completare il protocollo di studio a causa di probabile incarcerazione o trasferimento dall'area della clinica.
- Ha valori di laboratorio clinicamente significativi (fuori dai limiti normali), a giudizio del PI.
- Attualmente sta assumendo SSRI, inibitori delle monoaminossidasi o pimozide.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Capsule placebo orali corrispondenti come controllo (Trattamento 1: Modafinil 0 + Escitalopram 0).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
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Trattamento 4: Modafinil 200 mg + Escitalopram 20 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Modafinil 200 mg
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Trattamento 2: Modafinil 200 mg + Escitalopram 0.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Escitalopram 20 mg
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Trattamento 3: Modafinil 0 + Escitalopram 20 mg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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Gli effetti di modafinil e/o escitalopram e cocaina sulle misure cardiovascolari
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Prima e dopo ogni infusione di cocaina, le risposte fisiologiche saranno attentamente monitorate utilizzando letture ripetute di FC, BP ed ECG.
Per valutare la sicurezza, un DSMB si riunirà annualmente e in seguito a qualsiasi evento avverso grave per esaminare i dati nonché qualsiasi nuova informazione pubblicata su modafinil e/o escitalopram rilevante per il progetto.
Il numero di eventi avversi (comprese le aritmie e le variazioni dell'ECG), le variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, le variazioni delle PK della cocaina e le variazioni dell'umore e dei sintomi psichiatrici (utilizzando BSI, BDI, POMS e BPRS) saranno valutate anche durante lo studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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Gli effetti di modafinil e/o escitalopram e cocaina su misure soggettive
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La capacità di modafinil e/o escitalopram, rispetto al placebo, di ridurre il craving indotto da cocaina sarà misurata mediante VAS e ARCI.
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Gli effetti di modafinil e/o escitalopram sugli effetti rinforzanti prodotti dalla cocaina
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La capacità di modafinil e/o escitalopram, rispetto al placebo, di ridurre gli effetti rinforzanti prodotti dalla cocaina sarà misurata dalle scelte tra cocaina e denaro nel test di autosomministrazione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Richard De La Garza, Ph.D., Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi correlati alla cocaina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti Muscarinici
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Agenti che promuovono la veglia
- Citalopram
- Dexetimide
- Modafinil
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-25669
- DPMC (Altro identificatore: NIDA)
- 1RC1DA028387 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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