Philadelphian kromosomipositiiviset CML-potilaat, joilla ei ole optimaalista vastetta tai toleranssia Bcr-Abl TKI:lle
maanantai 27. elokuuta 2018 päivittänyt: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
Vaiheen I/II monikeskustutkimus IY5511HCl:sta Philadelphian kromosomipositiivisilla kroonisella myelooisella leukemiapotilailla, joilla ei ole optimaalista vastetta tai toleranssia Bcr-Abl-tyrosiinikinaasin estäjille (imatinibi ja/tai dasatinibi, nilotinibi)
Vaiheen I/II monikeskustutkimus IY5511HCl:sta Philadelphian kromosomipositiivisilla kroonisella myelooisella leukemiapotilailla, joilla ei ole optimaalista vastetta tai toleranssia Bcr-Abl-tyrosiinikinaasin estäjille (imatinibi ja/tai dasatinibi, nilotinibi) Tässä tutkimuksessa CML-potilaiden teho ja turvallisuus ovat resistenttejä tai sietämättömiä imatinibille kroonisessa ja kiihtyvässä vaiheessa.
Vaihe 1
1. Tutkia suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) oraalisen Radotinib HCl:n kahdesti päivässä (kahdesti päivässä) Philadelphia-kromosomipositiivisilla KML-potilailla, jotka ovat resistenttejä, suboptimaalisesti reagoivia tai intolerantteja imatinibille tai -resistentille. joka ei siedä vähintään yhtä toisen sukupolven kohdennettua syöpälääkettä, mutta on samanaikaisesti resistentti, suboptimaalinen vaste tai intoleranssi imatinibille.
Vaihe 2
- Suun kautta annetun Radotinib HCl:n turvallisuuden tutkiminen KML-potilailla, jotka ovat resistenttejä tai sietämättömiä imatinibille kroonisessa ja kiihtyvässä vaiheessa.
- Oraalisen Radotinib HCl:n hematologisen ja sytogeneettisen tehon arvioiminen KML-potilailla, jotka ovat resistenttejä tai sietämättömiä imatinibille kroonisessa ja kiihtyvässä vaiheessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, faasin 1/2 kliininen tutkimus Radotinib HCl:sta, kohdistetun syöpälääkkeen, joka estää Bcr-Abl-onkoproteiinia.
Sen tarkoituksena on määrittää optimaalinen terapeuttinen annos ja vahvistaa Radotinib HCl:n turvallisuus ja teho.
Vaiheen 1 tutkimus alkoi St. Mary's -sairaalassa Koreassa ja vaiheen 2 tutkimus on meneillään 9 Korean toimipisteessä ja noin 7 toimipaikkaa Kiinassa, Intia ja Thaimaa osallistuvat vaiheeseen 2. Kun turvallinen ja oikea terapeuttinen annos on määritetty vaiheessa 1 Vaihe 2 alkoi jatkuvasti arvioida tehokkuutta kroonisissa ja kiihtyvissä vaiheissa.
Ennen vaiheen 2 tutkimuksen alkua Korean elintarvike- ja lääkevirasto tarkasteli vaiheen 1 kokeen väli- tai loppuraportit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 741-234
- Local Institution
-
-
Mazagaon
-
Mumbai, Mazagaon, Intia, 512-364
- Local Institution
-
-
-
-
Buk-gu
-
Daegu, Buk-gu, Korean tasavalta, 511-230
- Local Institution
-
-
Deokjin-gu
-
Jeonju, Deokjin-gu, Korean tasavalta, 212-789
- Local Institution
-
-
Dong-gu
-
Ulsan, Dong-gu, Korean tasavalta, 411-978
- Local Institution
-
-
Dongan-gu
-
Anyang-si, Dongan-gu, Korean tasavalta, 751-231
- Local Institution
-
-
Hwasun-eup
-
Hwasun, Hwasun-eup, Korean tasavalta, 322-511
- Local Institution
-
-
Jongro-ku
-
Seoul, Jongro-ku, Korean tasavalta, 231-855
- Local Institution
-
-
Seo-gu
-
Busan, Seo-gu, Korean tasavalta, 400-321
- Local Institution
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korean tasavalta
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Yeongtong-gu
-
Suwon, Yeongtong-gu, Korean tasavalta, 781-512
- Local Institution
-
-
-
-
Phyathai
-
Bangkok, Phyathai, Thaimaa, 215-714
- Local Institution
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe I
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Ph+ CML-potilaat, jotka ovat resistenttejä kroonisessa, kiihtyvässä ja akuutissa vaiheessa tai jotka eivät reagoi optimaalisesti tai eivät siedä imatinibiä tai jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja vähintään yhdelle toisen sukupolven kohdistetulla syöpälääkeaineella, samalla kun he ovat resistenttejä, suboptimaalisesti reagoivia tai intolerantteja imatinibille samanaikaisesti.
- WHO:n suorituskykytila ≤2
- Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot. Maksan ja munuaisten toiminta on normaali
- Potilaat, jotka ovat saaneet interferonia, muuta syöpälääkettä tai sädehoitoa > 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Vaihe II
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Ph+ KML-potilaat kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja imatinibimesylaatille
- WHO:n suorituskykytila ≤2
- Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot. Maksan ja munuaisten toiminta on normaali
- Potilaat, jotka ovat saaneet interferonia, muuta syöpälääkettä tai sädehoitoa > 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
Vaihe I
- Keskushermoston infiltraatio
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista.
- LVEF <45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
- Vaikea GI-sairaus, joka voi aiheuttaa tutkimuslääkkeen lääkkeen imeytymisongelman
- Terapeuttisen varfariinin käyttö
- Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
- Hoito millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilailla, jotka saavat parhaillaan lääkehoitoa, on mahdollisuus pidentää QT-aikaa
- Potilaat, jotka ovat saaneet imatinibia, interferonia, muuta syöpälääkettä tai kemoterapiaa ≤ 1 viikon ajan
- Potilaat, jotka ovat saaneet nilotinibia ja dasatinibia ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Potilaat eivät suostu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
15. HIV-infektio
Vaihe II
- Blast-vaiheen CML
- Keskushermoston infiltraatio
Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista
- LVEF < 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla
- Sydämentahdistimen käyttö
- ST-masennus > 1 mm kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversioita kahdessa tai useammassa vierekkäisessä johdossa
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintyminen
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
- QTcF> 480 ms seulonta-EKG:ssä
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock, kaksifaskikulaarinen tukos
- Angina pectoris
- Vaikea GI-sairaus, joka voi aiheuttaa tutkimuksen lääkkeiden imeytymisongelmia
- Terapeuttisen varfariinin käyttö
- Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
- Hoito millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilailla, jotka saavat parhaillaan lääkehoitoa, on mahdollisuus pidentää QT-aikaa
- Potilaat, jotka ovat saaneet imatinibia, interferonia, muuta syöpälääkettä tai kemoterapiaa ≤ 1 viikon ajan
- Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Radotinibi
Vaihe 1: 200 mg/kg tai 1200 mg/m2 Vaihe 2: 400 mg Bid |
50 mg, 100 mg tai 200 mg kapseli kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurimman siedetyn annoksen tutkiminen (vaihe 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Radotinibia annetaan suun kautta kahdesti päivässä.
Annosta suurennetaan, kunnes se saavuttaa MTD:n tai veren Radotinib-pitoisuus lakkaa nousemasta
|
12 kuukautta
|
|
Täydellisen hematologisen vasteen (CHR) nopeus (vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tärkeimmät parametrit vasteen arvioinnissa kroonisessa ja kiihtyvässä vaiheessa ovat suuret hematologiset vasteet (MR; ei todisteita leukemiasta tai NEL:stä + täydellinen hematologinen vaste tai CHR), jotka kestävät 4 viikkoa ja vähintään yksi merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR)
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden tutkiminen (vaihe 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Alkuperäiseen kohorttiin kuuluu 3 koehenkilöä, jotka saavat 100 mg Radotinibia päivittäin.
Jos DLT:tä havaitaan jollakin kolmesta koehenkilöstä, sama annos annetaan vielä kolmelle potilaalle turvallisuuden arvioimiseksi.
|
12 kuukautta
|
|
Täydellisen sytogeneettisen vasteen nopeus (CCyR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sytogeneettinen vastenopeus lasketaan Ph+-luuytimen metafaasien prosenttiosuutena seuraavasti: vähintään 20 luuytimen metafaasia tulisi analysoida.
|
12 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikki tutkimuksen aikana kirjatut haittatapahtumat eritellään ja niistä tehdään yhteenveto.
Vakavuus, suhde tutkimuslääkitykseen ja vakavuus esitetään yhteenveto kunkin haittatapahtuman osalta.
|
12 kuukautta
|
|
Progression-free survival tai PFS
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Se määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä antopäivästä sairauden etenemisen tai tietyistä syistä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivään.
Koehenkilöillä, jotka ovat osoittaneet vastetta, taudin eteneminen määritellään MCyR:n menetykseksi.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. heinäkuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IY5511A1201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .