Philadelphia kromoszóma-pozitív CML-betegek Bcr-Abl TKI-vel szembeni optimális válasz vagy tolerancia nélkül
2018. augusztus 27. frissítette: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
I./II. fázisú multicentrikus vizsgálat az IY5511HCl-ről Philadelphia kromoszóma-pozitív, krónikus mieloid leukémiás betegekben, akik nem reagálnak optimálisan vagy nem tolerálják a Bcr-Abl tirozin-kináz-inhibitorokat (imatinib és/vagy dasatinib, nilotinib)
Fázis I/II multicentrikus vizsgálat IY5511HCl-ről Philadelphia kromoszóma-pozitív, krónikus mieloid leukémiás betegeknél, akiknél a Bcr-Abl tirozin-kináz-gátlókra (Imatinib és/vagy Dasatinib, Nilotinib) nem reagáltak optimálisan vagy nem tolerálták a kezelést. Ebben a vizsgálatban a CML-es betegek hatékonysága és biztonságossága rezisztensek vagy tolerálhatatlanok az imatinibre a krónikus és a gyorsított fázisban.
1. fázis
1. Az orális Radotinib HCl napi kétszeri (napi kétszer) maximális tolerálható dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) vizsgálata Philadelphia kromoszóma-pozitív CML-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek, szuboptimálisan reagálnak vagy intoleránsak az imatinibre vagy az imatinibre VAGY rezisztensre. intoleráns legalább egy második generációs célzott rákellenes szerre, ugyanakkor rezisztens, szuboptimálisan reagál vagy intoleráns az imatinibre.
2. fázis
- Az orális Radotinib HCl biztonságosságának vizsgálata olyan CML-betegeknél, akik rezisztensek vagy nem tolerálhatók az imatinibre krónikus és akcelerált fázisban.
- Az orális Radotinib HCl hematológiai és citogenetikai hatékonyságának értékelése olyan CML-betegeknél, akik rezisztensek vagy nem tolerálhatók az imatinibre krónikus és akcelerált fázisban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat a Radotinib HCl, a Bcr-Abl onkoproteint gátló célzott rákellenes szer, többközpontú, nyílt, fázis 1/2 klinikai vizsgálata.
Célja az optimális terápiás dózis meghatározása, valamint a Radotinib HCl biztonságosságának és hatékonyságának megerősítése.
Az 1. fázisú vizsgálat a koreai St. Mary's kórházban kezdődött, a 2. fázisú vizsgálat pedig jelenleg is zajlik 9 koreai helyszínen, és körülbelül 7 kínai, indiai és thaiföldi telephely vesz részt a 2. fázisban. A biztonságos és megfelelő terápiás dózis meghatározása után az 1. fázisban , A 2. fázis folyamatosan megkezdte a hatékonyság értékelését krónikus és felgyorsult fázisokban.
A 2. fázisú vizsgálat megkezdése előtt a Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság felülvizsgálta az 1. fázisú kísérlet közbenső vagy zárójelentéseit.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 741-234
- Local Institution
-
-
Mazagaon
-
Mumbai, Mazagaon, India, 512-364
- Local Institution
-
-
-
-
Buk-gu
-
Daegu, Buk-gu, Koreai Köztársaság, 511-230
- Local Institution
-
-
Deokjin-gu
-
Jeonju, Deokjin-gu, Koreai Köztársaság, 212-789
- Local Institution
-
-
Dong-gu
-
Ulsan, Dong-gu, Koreai Köztársaság, 411-978
- Local Institution
-
-
Dongan-gu
-
Anyang-si, Dongan-gu, Koreai Köztársaság, 751-231
- Local Institution
-
-
Hwasun-eup
-
Hwasun, Hwasun-eup, Koreai Köztársaság, 322-511
- Local Institution
-
-
Jongro-ku
-
Seoul, Jongro-ku, Koreai Köztársaság, 231-855
- Local Institution
-
-
Seo-gu
-
Busan, Seo-gu, Koreai Köztársaság, 400-321
- Local Institution
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Koreai Köztársaság
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Yeongtong-gu
-
Suwon, Yeongtong-gu, Koreai Köztársaság, 781-512
- Local Institution
-
-
-
-
Phyathai
-
Bangkok, Phyathai, Thaiföld, 215-714
- Local Institution
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
I. fázis
- Életkor ≥ 18 év
- Ph+ CML-betegek, akik krónikus, akcelerált és akut fázisban rezisztensek, szuboptimálisan reagálnak, vagy intoleránsak az imatinibre, vagy rezisztensek vagy intoleránsak legalább egy második generációs célzott rákellenes szerre, miközben egyidejűleg rezisztensek, szuboptimálisan reagálnak vagy intoleránsak az imatinibre.
- WHO teljesítmény állapota ≤2
- Normális máj- és vesefunkcióval rendelkező betegeknél a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük
- Azok a betegek, akik interferont, egyéb rákellenes gyógyszert vagy sugárterápiát kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt > 1 héttel.
fázis II
- Életkor ≥ 18 év
- Krónikus vagy akcelerált fázisú Ph+ CML-betegek, akik rezisztensek vagy intoleranciásak az imatinib-mezilátra
- WHO teljesítmény állapota ≤2
- Normális máj- és vesefunkcióval rendelkező betegeknél a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük
- Azok a betegek, akik interferont, egyéb rákellenes gyógyszert vagy sugárterápiát kaptak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt > 1 héttel.
Kizárási kritériumok:
I. fázis
- CNS infiltráció
Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét.
- LVEF <45%, MUGA-szkennelés vagy echokardiogram alapján meghatározva
- Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
- Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, amely a vizsgált gyógyszer gyógyszerfelszívódási problémáját okozhatja
- Terápiás warfarin alkalmazása
- Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség
- Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
- Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral végzett kezelés ≤1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Azok a betegek, akik jelenleg gyógyszeres kezelésben részesülnek, meghosszabbíthatják a QT-intervallumot
- Azok a betegek, akik imatinibet, interferont, egyéb rákellenes gyógyszert vagy kemoterápiát kaptak ≤ 1 hétig
- Azok a betegek, akik nilotinibet és dasatinibet kaptak ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
- Terhes vagy szoptató betegek, illetve reproduktív képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
- A betegek nem járulnak hozzá a fogamzásgátlás alkalmazásához a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig.
15. HIV fertőzés
fázis II
- Blast fázisú CML
- CNS infiltráció
Károsodott szívműködés, beleértve az alábbiak bármelyikét
- LVEF < 45%, MUGA vizsgálattal vagy echokardiogrammal meghatározva
- A szívritmus-szabályozó használata
- ST depresszió > 1 mm 2 vagy több vezetékben és/vagy T hullám inverzió 2 vagy több összefüggő vezetékben
- Veleszületett hosszú QT-szindróma
- Jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenlétében
- Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
- QTcF> 480 msec a szűrési EKG-n
- Jobb köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk, Bifascicularis blokk
- Angina pectoris
- Súlyos GI-betegség, amely a vizsgálatban gyógyszerfelszívódási problémát okozhat
- Terápiás warfarin alkalmazása
- Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség
- Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
- Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral végzett kezelés ≤1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Azok a betegek, akik jelenleg gyógyszeres kezelésben részesülnek, meghosszabbíthatják a QT-intervallumot
- Azok a betegek, akik imatinibet, interferont, egyéb rákellenes gyógyszert vagy kemoterápiát kaptak ≤ 1 hétig
- Azok a betegek, akik széles körű sugárkezelésben részesültek ≤4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
- Terhes vagy szoptató betegek, vagy reproduktív képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Radotinib
1. fázis: 200 mg/kg vagy 1200 mg/m2 2. fázis: 400 mg Bid |
50 mg, 100 mg vagy 200 mg kapszula BID
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximálisan tolerálható dózis vizsgálata (1. fázis)
Időkeret: 12 hónap
|
A radotinib szájon át naponta kétszer kerül beadásra.
Az adagot addig emelik, amíg el nem éri az MTD-t, vagy amíg a Radotinib vérkoncentrációja nem emelkedik
|
12 hónap
|
|
A teljes hematológiai válasz aránya (CHR) (2. fázis)
Időkeret: 12 hónap
|
A krónikus és akcelerált fázisban a válasz értékelésének fő paraméterei közé tartoznak a főbb hematológiai válaszok (MR; nincs bizonyíték leukémiára vagy NEL-re + teljes hematológiai válasz vagy CHR), amelyek 4 hétig tartanak, és legalább egy fő citogenetikai válasz (MCyR)
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás vizsgálata (1. fázis)
Időkeret: 12 hónap
|
A kezdeti kohorsz 3 alanyból áll, akik naponta 100 mg Radotinibet kapnak.
Ha a 3 alany egyikénél DLT-t figyelnek meg, ugyanazt az adagot további 3 alanynak adják a biztonságosság értékelésére.
|
12 hónap
|
|
A teljes citogenetikai válasz (CCyR) aránya (2. fázis)
Időkeret: 12 hónap
|
A citogenetikai válaszarányt a Ph+ csontvelő-metafázisok százalékos arányaként számítják ki, az alábbiak szerint legalább 20 csontvelő-metafázist kell elemezni.
|
12 hónap
|
|
Nemkívánatos események (1. és 2. fázis)
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgálat során feljegyzett összes nemkívánatos eseményt tételesen felsorolják és összegzik.
A súlyosságot, a vizsgálati gyógyszerrel való összefüggést és a súlyosságot minden nemkívánatos eseményre összefoglaljuk.
|
12 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés vagy PFS
Időkeret: 12 hónap
|
Ez az időtartam a beadás első napjától a betegség előrehaladásának vagy bizonyos okok miatti halálának legkorábbi napjáig tart.
Azoknál az alanyoknál, akiknél reagálás mutatkozott, a betegség progresszióját az MCyR elvesztéseként határozzák meg.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. július 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. április 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 17.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 27.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IY5511A1201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .