Philadelphia-kromosompositiva KML-patienter utan optimalt svar eller tolerans mot Bcr-Abl TKI
27 augusti 2018 uppdaterad av: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
En fas I/II multicenterstudie av IY5511HCl i Philadelphia kromosompositiva kroniska myeloid leukemipatienter utan optimalt svar eller tolerans mot Bcr-Abl tyrosinkinashämmare (Imatinib och/eller Dasatinib, Nilotinib)
En fas I/II multicenterstudie av IY5511HCl i Philadelphia-kromosompositiva kronisk myeloid leukemipatienter utan optimalt svar eller tolerans mot Bcr-Abl tyrosinkinashämmare (Imatinib och/eller Dasatinib, Nilotinib) I denna studie visades effekten och säkerheten för KML-patienter som är resistenta eller oacceptabla mot imatinib i de kroniska och accelererade faserna.
Fas 1
1. Att undersöka den maximala tolererade dosen (MTD) och den dosbegränsande toxiciteten (DLT) för oral Radotinib HCl två gånger dagligen (två gånger dagligen) hos Philadelphia-kromosompositiva CML-patienter som är resistenta, suboptimalt svarar eller intoleranta mot imatinib ELLER resistenta eller intolerant mot minst en andra generationens riktade anticancermedel samtidigt som den är resistent, svarar suboptimalt eller intolerant mot imatinib.
Fas 2
- För att undersöka säkerheten av oral Radotinib HCl hos KML-patienter som är resistenta eller oacceptabla mot imatinib i kronisk och accelererad fas.
- För att utvärdera hematologisk och cytogenetisk effekt av oral Radotinib HCl hos KML-patienter som är resistenta eller oacceptabla mot imatinib i de kroniska och accelererade faserna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter, öppen fas 1/2 klinisk prövning av Radotinib HCl, ett riktat anticancermedel som hämmar Bcr-Abl-onkoproteinet.
Det syftar till att bestämma den optimala terapeutiska dosen och bekräfta säkerhet och effekt av Radotinib HCl.
Fas 1-studien påbörjades på St. Mary's hospital i Korea och fas 2-studien pågår på 9 koreanska anläggningar och cirka 7 anläggningar i Kina, Indien och Thailand kommer att delta i fas 2. Efter fastställande av en säker och korrekt terapeutisk dos i fas 1 , började Fas 2 kontinuerligt att utvärdera effektiviteten i kroniska och accelererade faser.
Innan fas 2-studien påbörjades granskades interims- eller slutrapporter för fas 1-studien av Korean Food and Drug Administration.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
85
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 741-234
- Local Institution
-
-
Mazagaon
-
Mumbai, Mazagaon, Indien, 512-364
- Local Institution
-
-
-
-
Buk-gu
-
Daegu, Buk-gu, Korea, Republiken av, 511-230
- Local Institution
-
-
Deokjin-gu
-
Jeonju, Deokjin-gu, Korea, Republiken av, 212-789
- Local Institution
-
-
Dong-gu
-
Ulsan, Dong-gu, Korea, Republiken av, 411-978
- Local Institution
-
-
Dongan-gu
-
Anyang-si, Dongan-gu, Korea, Republiken av, 751-231
- Local Institution
-
-
Hwasun-eup
-
Hwasun, Hwasun-eup, Korea, Republiken av, 322-511
- Local Institution
-
-
Jongro-ku
-
Seoul, Jongro-ku, Korea, Republiken av, 231-855
- Local Institution
-
-
Seo-gu
-
Busan, Seo-gu, Korea, Republiken av, 400-321
- Local Institution
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, Republiken av
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Yeongtong-gu
-
Suwon, Yeongtong-gu, Korea, Republiken av, 781-512
- Local Institution
-
-
-
-
Phyathai
-
Bangkok, Phyathai, Thailand, 215-714
- Local Institution
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fas I
- Ålder ≥ 18 år
- Ph+ CML-patienter som är resistenta i kronisk, accelerations- och akutfas, eller suboptimalt svarande, eller intoleranta mot imatinib eller resistenta eller intoleranta mot minst ett andra generationens riktade anticancermedel samtidigt som de är resistenta, suboptimalt svarande eller intoleranta mot imatinib.
- WHO:s prestandastatus på ≤2
- Patienter måste ha följande laboratorievärden med normal lever- och njurfunktion
- Patienter som har fått interferon, annat läkemedel mot cancer eller strålbehandling > 1 vecka innan studieläkemedlet påbörjas.
Fas II
- Ålder ≥ 18 år
- Ph+ KML-patienter i kronisk eller accelererad fas som är resistenta eller intoleranta mot imatinibmesylat
- WHO:s prestandastatus på ≤2
- Patienter måste ha följande laboratorievärden med normal lever- och njurfunktion
- Patienter som har fått interferon, annat läkemedel mot cancer eller strålbehandling > 1 vecka innan studieläkemedlet påbörjas.
Exklusions kriterier:
Fas I
- CNS-infiltration
Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande.
- LVEF <45 % bestämt med MUGA-skanning eller ekokardiogram
- Kliniskt signifikant vilobradykardi
- Allvarlig GI-sjukdom som kan orsaka läkemedelsabsorptionsproblem av studieläkemedlet
- Användning av terapeutiskt Warfarin
- Akut eller kronisk lever- eller njursjukdom
- Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
- Behandling med eventuella hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer ≤1 vecka före start av studieläkemedlet.
- Patienter som för närvarande får behandling med mediciner har potential att förlänga QT-intervallet
- Patienter som har fått imatinib, interferon, annat läkemedel mot cancer eller kemoterapi ≤ 1 vecka
- Patienter som har fått Nilotinib och Dasatinib ≤4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
- Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
- Patienter som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
- Patienter ska inte gå med på att använda preventivmedel under studien och i upp till 3 månader efter studiens slutförande.
15. HIV-infektion
Fas II
- Blastfas CML
- CNS-infiltration
Nedsatt hjärtfunktion, inklusive något av följande
- LVEF< 45 %, bestämt med MUGA-skanning eller ekokardiogram
- Användning av pacemaker
- ST-sänkning > 1 mm i 2 eller fler ledningar och/eller T-vågsinversioner i 2 eller fler sammanhängande ledningar
- Medfödd långt QT-syndrom
- Historik av eller förekomst av signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
- Kliniskt signifikant vilobradykardi
- QTcF> 480 msek på screening-EKG
- Höger grenblock + vänster främre hemiblock, Bifascikulärt block
- Angina pectoris
- Allvarlig GI-sjukdom som kan orsaka problem med absorption av läkemedel
- Användning av terapeutiskt Warfarin
- Akut eller kronisk lever- eller njursjukdom
- Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd
- Behandling med eventuella hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer ≤1 vecka före start av studieläkemedlet.
- Patienter som för närvarande får behandling med mediciner har potential att förlänga QT-intervallet
- Patienter som har fått imatinib, interferon, annat läkemedel mot cancer eller kemoterapi ≤ 1 vecka
- Patienter som har fått bredfältsstrålbehandling ≤4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades.
- Patienter som har genomgått en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
- Patienter som är gravida eller ammar eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Radotinib
Fas 1: 200mg/kg eller 1200mg/m^2 Fas 2: 400 mg bud |
50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsel BID
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att undersöka den maximala tolererade dosen (fas 1)
Tidsram: 12 månader
|
Radotinib kommer att ges oralt två gånger dagligen.
Dosen kommer att ökas tills den når MTD eller blodkoncentrationen av Radotinib slutar att stiga
|
12 månader
|
|
Frekvens för fullständigt hematologiskt svar (CHR) (Fas 2)
Tidsram: 12 månader
|
Huvudparametrar för svarsbedömning i de kroniska och accelererade faserna inkluderar Major Hematologic Responses (MR; Inga bevis för leukemi eller NEL + Complete Hematologic Response eller CHR) som varar i 4 veckor och minst ett större cytogenetiskt svar (MCyR)
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att undersöka den dosbegränsande toxiciteten (fas 1)
Tidsram: 12 månader
|
Den första kohorten kommer att inkludera 3 försökspersoner som kommer att få 100 mg Radotinib dagligen.
Om DLT observeras hos en av de 3 försökspersonerna kommer samma dos att ges till ytterligare 3 försökspersoner för att utvärdera säkerheten.
|
12 månader
|
|
Frekvens för fullständig cytogenetisk respons (CCyR) (fas 2)
Tidsram: 12 månader
|
Cytogenetisk svarsfrekvens kommer att beräknas som procentandelen Ph+ benmärgsmetafaser enligt följande minst 20 benmärgsmetafaser bör analyseras.
|
12 månader
|
|
Biverkningar (fas 1 och fas 2)
Tidsram: 12 månader
|
Alla negativa händelser som registrerats under studien kommer att specificeras och sammanfattas.
Allvarlighet, relation till studiemedicinen och allvaret kommer att sammanfattas för varje biverkning.
|
12 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad eller PFS
Tidsram: 12 månader
|
Det definieras som varaktigheten från den första administreringsdagen till den tidigaste dagen för sjukdomsprogression eller död av vissa orsaker.
Hos försökspersoner som har visat svar definieras sjukdomsprogression som förlust av MCyR.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
13 juli 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 april 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
21 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IY5511A1201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .