Pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo sin respuesta óptima o tolerancia a Bcr-Abl TKI
27 de agosto de 2018 actualizado por: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
Un estudio multicéntrico de fase I/II de IY5511HCl en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo sin respuesta óptima o tolerancia a los inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl (imatinib y/o dasatinib, nilotinib)
Un estudio multicéntrico de fase I/II de IY5511HCl en pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo sin una respuesta o tolerancia óptimas a los inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl (imatinib y/o dasatinib, nilotinib) En este estudio, la eficacia y seguridad de los pacientes con LMC que son resistentes o intolerables a imatinib en las fases Crónica y Acelerada.
Fase 1
1. Investigar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de radotinib HCl oral dos veces al día (dos veces al día) en sujetos con LMC con cromosoma Filadelfia positivo que son resistentes, con respuesta subóptima o intolerantes al imatinib O resistentes o Intolerante a al menos un agente anticancerígeno dirigido de segunda generación mientras es resistente, tiene una respuesta subóptima o es intolerante al imatinib simultáneamente.
Fase 2
- Investigar la seguridad de radotinib HCl oral en pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes o intolerables a imatinib en las fases crónica y acelerada.
- Evaluar la eficacia hematológica y citogenética de Radotinib HCl oral en pacientes con LMC que son resistentes o intolerables a imatinib en las fases crónica y acelerada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de fase 1/2, abierto y multicéntrico de radotinib HCl, un agente anticancerígeno específico que inhibe la oncoproteína Bcr-Abl.
Su objetivo es determinar la dosis terapéutica óptima y confirmar la seguridad y eficacia de Radotinib HCl.
El estudio de Fase 1 comenzó en el hospital St. Mary's en Corea y el estudio de Fase 2 está en curso en 9 sitios coreanos y alrededor de 7 sitios en China, India y Tailandia participarán en la Fase 2. Después de determinar una dosis terapéutica segura y adecuada en la Fase 1 , la Fase 2 comenzó de forma continua para evaluar la eficacia en las fases crónica y acelerada.
Antes del inicio del ensayo de Fase 2, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Corea revisó los informes provisionales o finales del ensayo de Fase 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buk-gu
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Daegu, Buk-gu, Corea, república de, 511-230
- Local Institution
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Deokjin-gu
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Jeonju, Deokjin-gu, Corea, república de, 212-789
- Local Institution
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Dong-gu
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Ulsan, Dong-gu, Corea, república de, 411-978
- Local Institution
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Dongan-gu
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Anyang-si, Dongan-gu, Corea, república de, 751-231
- Local Institution
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Hwasun-eup
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Hwasun, Hwasun-eup, Corea, república de, 322-511
- Local Institution
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Jongro-ku
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Seoul, Jongro-ku, Corea, república de, 231-855
- Local Institution
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Seo-gu
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Busan, Seo-gu, Corea, república de, 400-321
- Local Institution
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Seocho-gu
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Seoul, Seocho-gu, Corea, república de
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Yeongtong-gu
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Suwon, Yeongtong-gu, Corea, república de, 781-512
- Local Institution
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 741-234
- Local Institution
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Mazagaon
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Mumbai, Mazagaon, India, 512-364
- Local Institution
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Phyathai
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Bangkok, Phyathai, Tailandia, 215-714
- Local Institution
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase I
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes con LMC Ph+ que son resistentes en la fase crónica, acelerada y aguda, o con respuesta subóptima o intolerantes a imatinib o resistentes o intolerantes a al menos un agente anticancerígeno dirigido de segunda generación mientras son resistentes, con respuesta subóptima o intolerantes a imatinib simultáneamente.
- Estado funcional de la OMS de ≤2
- Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio Con función hepática y renal normal
- Pacientes que hayan recibido interferón, otro fármaco anticancerígeno o radioterapia > 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio.
Fase II
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes con LMC Ph+ en fase crónica o acelerada resistentes o intolerantes al mesilato de imatinib
- Estado funcional de la OMS de ≤2
- Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio Con función hepática y renal normal
- Pacientes que hayan recibido interferón, otro fármaco anticancerígeno o radioterapia > 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
Fase I
- infiltración del SNC
Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes.
- FEVI <45% según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa
- Enfermedad GI grave que puede causar problemas de absorción del fármaco del estudio
- Uso de warfarina terapéutica
- Enfermedad hepática o renal aguda o crónica
- Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
- Tratamiento con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con medicamentos tienen el potencial de prolongar el intervalo QT
- Pacientes que han recibido imatinib, interferón, otro medicamento contra el cáncer o quimioterapia ≤ 1 semana
- Pacientes que hayan recibido nilotinib y dasatinib ≤4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
- Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia o adultos en edad fértil que no empleen un método eficaz de control de la natalidad.
- Pacientes que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 3 meses después de la finalización del estudio.
15. infección por VIH
Fase II
- LMC en fase blástica
- infiltración del SNC
Deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes
- FEVI < 45% según lo determinado por exploración MUGA o ecocardiograma
- Uso de marcapasos cardíaco
- Descenso del ST > 1 mm en 2 o más derivaciones y/o inversión de la onda T en 2 o más derivaciones contiguas
- Síndrome de QT largo congénito
- Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares significativas
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa
- QTcF> 480 mseg en ECG de detección
- Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
- Angina de pecho
- Enfermedad GI grave que puede causar el problema de absorción del fármaco del estudio
- Uso de warfarina terapéutica
- Enfermedad hepática o renal aguda o crónica
- Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes
- Tratamiento con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas ≤ 1 semana antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con medicamentos tienen el potencial de prolongar el intervalo QT
- Pacientes que han recibido imatinib, interferón, otro medicamento contra el cáncer o quimioterapia ≤ 1 semana
- Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia o adultos en edad fértil que no empleen un método eficaz de control de la natalidad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radotinib
Fase 1: 200 mg/kg o 1200 mg/m^2 Fase 2: oferta de 400 mg |
Cápsula de 50 mg, 100 mg o 200 mg BID
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para investigar la Dosis Máxima Tolerada (Fase 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El radotinib se administrará por vía oral dos veces al día.
La dosis se incrementará hasta que alcance la MTD o la concentración sanguínea de Radotinib deje de aumentar.
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12 meses
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Tasa de respuesta hematológica completa (CHR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los parámetros principales para la evaluación de la respuesta en las fases crónica y acelerada incluyen respuestas hematológicas mayores (MR; sin evidencia de leucemia o NEL + respuesta hematológica completa o CHR) que duran 4 semanas y al menos una respuesta citogenética mayor (MCyR)
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para investigar la Toxicidad Dosis Limitante (Fase 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La cohorte inicial incluirá 3 sujetos que recibirán 100 mg de radotinib al día.
Si se observa DLT en uno de los 3 sujetos, se administrará la misma dosis a 3 sujetos más para evaluar la seguridad.
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12 meses
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Tasa de respuesta citogenética completa (CCyR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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La tasa de respuesta citogenética se calculará como el porcentaje de metafases de médula ósea Ph+ de la siguiente manera, se deben analizar al menos 20 metafases de médula ósea.
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12 meses
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Eventos adversos (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Todos los eventos adversos registrados durante el estudio se detallarán y resumirán.
La gravedad, la relación con el medicamento del estudio y la gravedad se resumirán para cada evento adverso.
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12 meses
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Supervivencia libre de progresión o PFS
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se define como la duración desde el primer día de administración hasta el primer día de progresión de la enfermedad o muerte por determinadas causas.
En sujetos que han mostrado respuesta, la progresión de la enfermedad se define como la pérdida de MCyR.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
13 de julio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de mayo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IY5511A1201
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