Pacjenci z CML z chromosomem Philadelphia bez optymalnej odpowiedzi lub tolerancji na TKI Bcr-Abl
27 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
Wieloośrodkowe badanie fazy I/II IY5511HCl u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia bez optymalnej odpowiedzi lub tolerancji na inhibitory kinazy tyrozynowej Bcr-Abl (imatynib i/lub dasatynib, nilotynib)
Wieloośrodkowe badanie fazy I/II IY5511HCl u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia bez optymalnej odpowiedzi lub tolerancji na inhibitory kinazy tyrozynowej Bcr-Abl (Imatinib i/lub Dasatinib, Nilotynib). są oporni lub nietolerują imatynibu w fazie przewlekłej i przyspieszonej.
Faza 1
1. Zbadanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) doustnego chlorowodorku radotynibu dwa razy dziennie (dwa razy dziennie) u pacjentów z CML z chromosomem Philadelphia, którzy są oporni, reagują suboptymalnie lub nie tolerują imatynibu LUB oporni lub nietolerancja co najmniej jednego ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego drugiej generacji, będąc jednocześnie opornym, suboptymalną odpowiedzią lub nietolerancją imatynibu.
Faza 2
- Zbadanie bezpieczeństwa stosowania doustnego chlorowodorku radotynibu u pacjentów z CML, którzy są oporni lub nietolerują imatynibu w fazie przewlekłej i akceleracji.
- Ocena skuteczności hematologicznej i cytogenetycznej doustnego chlorowodorku radotynibu u pacjentów z CML, którzy są oporni lub nietolerują imatynibu w fazie przewlekłej i akceleracji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest wieloośrodkowym, otwartym badaniem klinicznym fazy 1/2 dotyczącym chlorowodorku radotynibu, ukierunkowanego środka przeciwnowotworowego, który hamuje onkoproteinę Bcr-Abl.
Ma na celu określenie optymalnej dawki terapeutycznej oraz potwierdzenie bezpieczeństwa i skuteczności Radotynibu HCl.
Badanie fazy 1 rozpoczęło się w szpitalu St. Mary's w Korei, a badanie fazy 2 trwa w 9 koreańskich ośrodkach i około 7 ośrodkach w Chinach, w Indiach i Tajlandii weźmie udział w fazie 2. Po ustaleniu bezpiecznej i właściwej dawki terapeutycznej w fazie 1 , Faza 2 rozpoczęła ciągłą ocenę skuteczności w fazach przewlekłych i przyspieszonych.
Przed rozpoczęciem badania fazy 2 koreański Urząd ds. Żywności i Leków dokonał przeglądu tymczasowych lub końcowych raportów z badania fazy 1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
85
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 741-234
- Local Institution
-
-
Mazagaon
-
Mumbai, Mazagaon, Indie, 512-364
- Local Institution
-
-
-
-
Buk-gu
-
Daegu, Buk-gu, Republika Korei, 511-230
- Local Institution
-
-
Deokjin-gu
-
Jeonju, Deokjin-gu, Republika Korei, 212-789
- Local Institution
-
-
Dong-gu
-
Ulsan, Dong-gu, Republika Korei, 411-978
- Local Institution
-
-
Dongan-gu
-
Anyang-si, Dongan-gu, Republika Korei, 751-231
- Local Institution
-
-
Hwasun-eup
-
Hwasun, Hwasun-eup, Republika Korei, 322-511
- Local Institution
-
-
Jongro-ku
-
Seoul, Jongro-ku, Republika Korei, 231-855
- Local Institution
-
-
Seo-gu
-
Busan, Seo-gu, Republika Korei, 400-321
- Local Institution
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Republika Korei
- Seoul St. Mary's Hospital
-
-
Yeongtong-gu
-
Suwon, Yeongtong-gu, Republika Korei, 781-512
- Local Institution
-
-
-
-
Phyathai
-
Bangkok, Phyathai, Tajlandia, 215-714
- Local Institution
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Faza I
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjenci z CML Ph+, którzy są oporni w fazie przewlekłej, akceleracji i ostrej lub reagują suboptymalnie lub nie tolerują imatynibu lub są oporni lub nie tolerują co najmniej jednego ukierunkowanego leku przeciwnowotworowego drugiej generacji, jednocześnie wykazując oporność, odpowiedź suboptymalną lub nietolerancję imatynibu.
- Stan sprawności wg WHO ≤2
- Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne Przy prawidłowej czynności wątroby i nerek
- Pacjenci, którzy otrzymywali interferon, inny lek przeciwnowotworowy lub radioterapię > 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
etap II
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjenci z CML Ph+ w fazie przewlekłej lub akceleracji, którzy wykazują oporność lub nietolerancję na mesylan imatynibu
- Stan sprawności wg WHO ≤2
- Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne Przy prawidłowej czynności wątroby i nerek
- Pacjenci, którzy otrzymywali interferon, inny lek przeciwnowotworowy lub radioterapię > 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
Kryteria wyłączenia:
Faza I
- Naciek OUN
Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych.
- LVEF <45%, jak określono w badaniu MUGA lub echokardiogramie
- Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
- Ciężka choroba przewodu pokarmowego, która może powodować problemy z wchłanianiem badanego leku
- Zastosowanie terapeutycznej warfaryny
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek
- Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
- Leczenie dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych ≤1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki, mogą potencjalnie wydłużyć odstęp QT
- Pacjenci, którzy otrzymywali imatynib, interferon, inny lek przeciwnowotworowy lub chemioterapię przez ≤ 1 tydzień
- Pacjenci, którzy otrzymywali nilotynib i dazatynib ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub dorośli w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji.
- Pacjenci, aby nie zgadzali się na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania.
15. Zakażenie wirusem HIV
etap II
- Faza blastyczna CML
- Naciek OUN
Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych
- LVEF < 45% stwierdzona za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu
- Korzystanie z rozrusznika serca
- Obniżenie odcinka ST > 1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej przylegających odprowadzeniach
- Wrodzony zespół długiego QT
- Historia lub obecność znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
- Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
- QTcF > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG
- Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok lewej przedniej połowicy, blok dwuwiązkowy
- Angina piersiowa
- Ciężka choroba przewodu pokarmowego, która może powodować problem z wchłanianiem leku
- Zastosowanie terapeutycznej warfaryny
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek
- Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
- Leczenie dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych ≤1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki, mogą potencjalnie wydłużyć odstęp QT
- Pacjenci, którzy otrzymywali imatynib, interferon, inny lek przeciwnowotworowy lub chemioterapię przez ≤ 1 tydzień
- Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokopolową ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub dorośli w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Radotynib
Faza 1: 200mg/kg lub 1200mg/m^2 Faza 2: 400 mg licytacji |
Kapsułka 50 mg, 100 mg lub 200 mg BID
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zbadać maksymalną tolerowaną dawkę (faza 1)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Radotynib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie.
Dawka będzie zwiększana, aż osiągnie MTD lub stężenie radotynibu we krwi przestanie rosnąć
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) (faza 2)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Główne parametry oceny odpowiedzi w fazie przewlekłej i akceleracji obejmują główne odpowiedzi hematologiczne (MR; No Evidence of Leukemia lub NEL + Complete Hematologic Response lub CHR) trwające przez 4 tygodnie oraz co najmniej jedną główną odpowiedź cytogenetyczną (MCyR)
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zbadać toksyczność ograniczającą dawkę (faza 1)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Początkowa kohorta będzie obejmowała 3 osoby, które będą codziennie otrzymywać 100 mg radotynibu.
Jeśli DLT zostanie zaobserwowane u jednego z 3 pacjentów, ta sama dawka zostanie podana trzem innym osobom w celu oceny bezpieczeństwa.
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) (faza 2)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi cytogenetycznej zostanie obliczony jako procent metafaz szpiku kostnego Ph+, w następujący sposób należy przeanalizować co najmniej 20 metafaz szpiku kostnego.
|
12 miesięcy
|
|
Zdarzenia niepożądane (faza 1 i faza 2)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane zarejestrowane podczas badania zostaną wyszczególnione i podsumowane.
Nasilenie, związek z badanym lekiem i powaga zostaną podsumowane dla każdego zdarzenia niepożądanego.
|
12 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji lub PFS
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Definiuje się go jako czas od pierwszego dnia podania do najwcześniejszego dnia progresji choroby lub zgonu z określonych przyczyn.
U osobników, którzy wykazali odpowiedź, postęp choroby definiuje się jako utratę MCyR.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 lipca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 maja 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IY5511A1201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .