Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Patients atteints de LMC à chromosome Philadelphie positif sans réponse optimale ni tolérance au Bcr-Abl TKI

27 août 2018 mis à jour par: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Une étude multicentrique de phase I/II sur IY5511HCl chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie sans réponse optimale ni tolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase Bcr-Abl (imatinib et/ou dasatinib, nilotinib)

Une étude multicentrique de phase I/II portant sur IY5511HCl chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie sans réponse optimale ni tolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase Bcr-Abl (Imatinib et/ou Dasatinib, Nilotinib) Dans cette étude, l'efficacité et la sécurité des patients atteints de LMC qui sont résistants ou intolérables à l'imatinib dans les phases Chronique et Accélérée.

La phase 1

1. Étudier la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT) du chlorhydrate de radotinib oral bid (deux fois par jour) chez les sujets atteints de LMC à chromosome Philadelphie positif qui sont résistants, sous-optimaux ou intolérants à l'imatinib OU résistants ou intolérant à au moins un agent anticancéreux ciblé de deuxième génération tout en étant simultanément résistant, répondant sous-optimal ou intolérant à l'imatinib.

Phase 2

  1. Étudier l'innocuité du chlorhydrate de radotinib par voie orale chez les patients atteints de LMC qui sont résistants ou intolérables à l'imatinib dans les phases chroniques et accélérées.
  2. Évaluer l'efficacité hématologique et cytogénétique du chlorhydrate de radotinib par voie orale chez les patients atteints de LMC résistants ou intolérables à l'imatinib dans les phases chroniques et accélérées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique multicentrique, ouvert, de phase 1/2 de Radotinib HCl, un agent anticancéreux ciblé qui inhibe l'oncoprotéine Bcr-Abl. Il vise à déterminer la dose thérapeutique optimale et à confirmer l'innocuité et l'efficacité de Radotinib HCl. L'étude de phase 1 a débuté à l'hôpital St. Mary's en Corée et l'étude de phase 2 est en cours sur 9 sites coréens et environ 7 sites en Chine, en Inde et en Thaïlande participeront à la phase 2. Après détermination d'une dose thérapeutique sûre et appropriée en phase 1 , la phase 2 a commencé en continu pour évaluer l'efficacité dans les phases chroniques et accélérées. Avant le début de l'essai de phase 2, les rapports intermédiaires ou finaux de l'essai de phase 1 ont été examinés par la Korean Food and Drug Administration.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Buk-gu
      • Daegu, Buk-gu, Corée, République de, 511-230
        • Local Institution
    • Deokjin-gu
      • Jeonju, Deokjin-gu, Corée, République de, 212-789
        • Local Institution
    • Dong-gu
      • Ulsan, Dong-gu, Corée, République de, 411-978
        • Local Institution
    • Dongan-gu
      • Anyang-si, Dongan-gu, Corée, République de, 751-231
        • Local Institution
    • Hwasun-eup
      • Hwasun, Hwasun-eup, Corée, République de, 322-511
        • Local Institution
    • Jongro-ku
      • Seoul, Jongro-ku, Corée, République de, 231-855
        • Local Institution
    • Seo-gu
      • Busan, Seo-gu, Corée, République de, 400-321
        • Local Institution
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corée, République de
        • Seoul st. mary's hospital
    • Yeongtong-gu
      • Suwon, Yeongtong-gu, Corée, République de, 781-512
        • Local Institution
  • Inde
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 741-234
        • Local Institution
    • Mazagaon
      • Mumbai, Mazagaon, Inde, 512-364
        • Local Institution
  • Thaïlande
    • Phyathai
      • Bangkok, Phyathai, Thaïlande, 215-714
        • Local Institution

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

La phase I

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Patients atteints de LMC Ph+ résistants en phase chronique, accélérée et aiguë, ou répondant sous-optimal ou intolérants à l'imatinib ou résistants ou intolérants à au moins un agent anticancéreux ciblé de deuxième génération tout en étant simultanément résistants, répondant sous-optimal ou intolérants à l'imatinib.
  3. Statut de performance de l'OMS ≤2
  4. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes Avec une fonction hépatique et rénale normale
  5. Patients ayant reçu de l'interféron, un autre médicament anticancéreux ou une radiothérapie > 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.

Phase II

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Patients atteints de LMC Ph+ en phase chronique ou accélérée résistants ou intolérants au mésylate d'imatinib
  3. Statut de performance de l'OMS ≤2
  4. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes Avec une fonction hépatique et rénale normale
  5. Patients ayant reçu de l'interféron, un autre médicament anticancéreux ou une radiothérapie > 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

La phase I

  1. Infiltration du SNC

  2. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants.

    • FEVG <45 % tel que déterminé par MUGA scan ou échocardiogramme
    • Bradycardie au repos cliniquement significative
  3. Maladie gastro-intestinale grave pouvant entraîner un problème d'absorption du médicament à l'étude
  4. Utilisation de la warfarine thérapeutique
  5. Maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique
  6. Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
  7. Traitement avec tout facteur de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.
  8. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement médicamenteux peuvent allonger l'intervalle QT
  9. Patients ayant reçu de l'imatinib, de l'interféron, un autre médicament anticancéreux ou une chimiothérapie ≤ 1 semaine
  10. Patients ayant reçu du nilotinib et du dasatinib ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
  12. Patientes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception.
  13. Les patients ne doivent pas accepter d'utiliser un contraceptif pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.

15. Infection par le VIH

Phase II

  1. CML en phase de souffle
  2. Infiltration du SNC

  3. Altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants

    • FEVG < 45 % tel que déterminé par MUGA scan ou échocardiogramme
    • Utilisation d'un stimulateur cardiaque
    • Sous-décalage du segment ST > 1 mm dans 2 dérivations ou plus et/ou inversions de l'onde T dans 2 dérivations contiguës ou plus
    • Syndrome du QT long congénital
    • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires importantes
    • Bradycardie au repos cliniquement significative
    • QTcF > 480 msec sur ECG de dépistage
    • Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche, Bloc bifasciculaire
    • Angine de poitrine
  4. Maladie gastro-intestinale grave pouvant entraîner un problème d'absorption du médicament à l'étude
  5. Utilisation de la warfarine thérapeutique
  6. Maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique
  7. Autres conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes
  8. Traitement avec tout facteur de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques ≤ 1 semaine avant le début du médicament à l'étude.
  9. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement médicamenteux peuvent allonger l'intervalle QT
  10. Patients ayant reçu de l'imatinib, de l'interféron, un autre médicament anticancéreux ou une chimiothérapie ≤ 1 semaine
  11. Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
  13. Patientes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radotinib

Phase 1 : 200mg/kg ou 1200mg/m^2

Phase 2 : 400 mg d'offre
Médicament: Radotinib
50mg, 100mg ou 200mg Gélule BID
Autres noms:
  • IY5511HCl

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour étudier la dose maximale tolérée (phase 1)
Délai: 12 mois
Le radotinib sera administré par voie orale deux fois par jour. La dose sera augmentée jusqu'à ce qu'elle atteigne la MTD ou que la concentration sanguine de Radotinib cesse d'augmenter
12 mois
Taux de réponse hématologique complète (CHR) (phase 2)
Délai: 12 mois
Les principaux paramètres d'évaluation de la réponse dans les phases chroniques et accélérées comprennent les réponses hématologiques majeures (RM ; aucune preuve de leucémie ou NEL + réponse hématologique complète ou CHR) d'une durée de 4 semaines et au moins une réponse cytogénétique majeure (MCyR)
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour étudier la toxicité limitant la dose (phase 1)
Délai: 12 mois
La cohorte initiale comprendra 3 sujets qui recevront 100 mg de Radotinib par jour. Si la DLT est observée chez l'un des 3 sujets, la même dose sera administrée à 3 autres sujets pour évaluer la sécurité.
12 mois
Taux de réponse cytogénétique complète (CCyR) (phase 2)
Délai: 12 mois
Le taux de réponse cytogénétique sera calculé comme le pourcentage de métaphases de la moelle osseuse Ph+ comme suit : au moins 20 métaphases de la moelle osseuse doivent être analysées.
12 mois
Événements indésirables (Phase 1 et Phase 2)
Délai: 12 mois
Tous les événements indésirables enregistrés au cours de l'étude seront détaillés et résumés. La gravité, la relation avec le médicament à l'étude et la gravité seront résumées pour chaque événement indésirable.
12 mois
Survie sans progression ou SSP
Délai: 12 mois
Elle est définie comme la durée entre le premier jour d'administration et le premier jour de progression de la maladie ou de décès pour certaines causes. Chez les sujets qui ont montré une réponse, la progression de la maladie est définie comme une perte de MCyR.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2012

Première publication (Estimation)

21 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IY5511A1201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Radotinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Lithuania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner