Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Филадельфийские хромосомно-положительные пациенты с ХМЛ без оптимального ответа или толерантности к Bcr-Abl TKI

27 августа 2018 г. обновлено: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Многоцентровое исследование фазы I/II IY5511HCl у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой без оптимального ответа или толерантности к ингибиторам тирозинкиназы Bcr-Abl (иматиниб и/или дазатиниб, нилотиниб)

Многоцентровое исследование фазы I/II IY5511HCl у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой без оптимального ответа или толерантности к ингибиторам тирозинкиназы Bcr-Abl (иматиниб и/или дазатиниб, нилотиниб). резистентны или непереносимы к иматинибу в хронической и ускоренной фазах.

Фаза 1

1. Исследовать максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) при пероральном приеме радотиниба гидрохлорида два раза в день у пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой, которые резистентны, субоптимально реагируют или не переносят иматиниб ИЛИ резистентны или непереносимость по крайней мере одного таргетного противоопухолевого агента второго поколения при одновременной резистентности, субоптимальной чувствительности или непереносимости иматиниба.

Фаза 2

  1. Изучить безопасность перорального приема гидрохлорида радотиниба у пациентов с ХМЛ, у которых резистентность или непереносимость иматиниба в хронической и ускоренной фазах.
  2. Оценить гематологическую и цитогенетическую эффективность перорального приема радотиниба гидрохлорида у пациентов с ХМЛ, резистентных или непереносимых к иматинибу в хронической и ускоренной фазах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое открытое клиническое испытание фазы 1/2 радотиниба гидрохлорида, целевого противоракового средства, которое ингибирует онкопротеин Bcr-Abl. Он направлен на определение оптимальной терапевтической дозы и подтверждение безопасности и эффективности радотиниба гидрохлорида. Исследование фазы 1 началось в больнице Св. Марии в Корее, исследование фазы 2 продолжается в 9 корейских учреждениях, и около 7 учреждений в Китае, Индии и Таиланде примут участие в фазе 2. После определения безопасной и правильной терапевтической дозы в фазе 1 , Фаза 2 началась непрерывно для оценки эффективности в хронической и ускоренной фазах. Перед началом фазы 2 Корейское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рассмотрело промежуточные или окончательные отчеты по исследованию фазы 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 741-234
        • Local Institution
    • Mazagaon
      • Mumbai, Mazagaon, Индия, 512-364
        • Local Institution
  • Корея, Республика
    • Buk-gu
      • Daegu, Buk-gu, Корея, Республика, 511-230
        • Local Institution
    • Deokjin-gu
      • Jeonju, Deokjin-gu, Корея, Республика, 212-789
        • Local Institution
    • Dong-gu
      • Ulsan, Dong-gu, Корея, Республика, 411-978
        • Local Institution
    • Dongan-gu
      • Anyang-si, Dongan-gu, Корея, Республика, 751-231
        • Local Institution
    • Hwasun-eup
      • Hwasun, Hwasun-eup, Корея, Республика, 322-511
        • Local Institution
    • Jongro-ku
      • Seoul, Jongro-ku, Корея, Республика, 231-855
        • Local Institution
    • Seo-gu
      • Busan, Seo-gu, Корея, Республика, 400-321
        • Local Institution
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Корея, Республика
        • Seoul St. Mary'S Hospital
    • Yeongtong-gu
      • Suwon, Yeongtong-gu, Корея, Республика, 781-512
        • Local Institution
  • Таиланд
    • Phyathai
      • Bangkok, Phyathai, Таиланд, 215-714
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Фаза I

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Пациенты с Ph+ CML, которые являются резистентными в хронической, ускоренной и острой фазах, или субоптимально реагирующими, или непереносимыми к иматинибу, или резистентными или непереносимыми по крайней мере к одному таргетному противоопухолевому агенту второго поколения, при одновременном наличии резистентности, субоптимальной чувствительности или непереносимости к иматинибу.
  3. Статус производительности ВОЗ ≤2
  4. Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели С нормальной функцией печени и почек
  5. Пациенты, получавшие интерферон, другие противораковые препараты или лучевую терапию > 1 недели до начала приема исследуемого препарата.

Фаза II

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Пациенты с Ph+ ХМЛ в хронической или ускоренной фазе, резистентные или непереносимые к мезилату иматиниба
  3. Статус производительности ВОЗ ≤2
  4. Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели С нормальной функцией печени и почек
  5. Пациенты, получавшие интерферон, другие противораковые препараты или лучевую терапию > 1 недели до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Фаза I

  1. инфильтрация ЦНС

  2. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего.

    • ФВ ЛЖ <45% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы
    • Клинически значимая брадикардия в покое
  3. Тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может вызвать проблемы с всасыванием исследуемого препарата
  4. Применение терапевтического варфарина
  5. Острые или хронические заболевания печени или почек
  6. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
  7. Лечение любым гемопоэтическим колониестимулирующим фактором роста ≤1 нед до начала приема исследуемого препарата.
  8. Пациенты, которые в настоящее время получают медикаментозное лечение, могут удлинить интервал QT.
  9. Пациенты, которые получали иматиниб, интерферон, другие противораковые препараты или химиотерапию ≤ 1 недели
  10. Пациенты, которые получали нилотиниб и дазатиниб ≤4 недель до начала приема исследуемого препарата.
  11. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  12. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью.
  13. Пациенты не должны соглашаться на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования.

15. ВИЧ-инфекция

Фаза II

  1. Взрывная фаза ХМЛ
  2. инфильтрация ЦНС

  3. Нарушение сердечной функции, включая любой из следующих

    • ФВ ЛЖ < 45% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы
    • Использование кардиостимулятора
    • Депрессия ST > 1 мм в 2 или более отведениях и/или инверсия зубца T в 2 или более смежных отведениях
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • История или наличие значительных желудочковых или предсердных тахиаритмий
    • Клинически значимая брадикардия в покое
    • QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ
    • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада, бифасцикулярная блокада
    • Стенокардия
  4. Тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может вызвать проблемы с абсорбцией лекарств
  5. Применение терапевтического варфарина
  6. Острые или хронические заболевания печени или почек
  7. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
  8. Лечение любым гемопоэтическим колониестимулирующим фактором роста ≤1 нед до начала приема исследуемого препарата.
  9. Пациенты, которые в настоящее время получают медикаментозное лечение, могут удлинить интервал QT.
  10. Пациенты, которые получали иматиниб, интерферон, другие противораковые препараты или химиотерапию ≤ 1 недели
  11. Пациенты, получившие широкопольную лучевую терапию ≤4 недель до начала приема исследуемого препарата.
  12. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
  13. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Радотиниб

Фаза 1: 200 мг/кг или 1200 мг/м^2

Фаза 2: 400 мг два раза в день
Лекарство: Радотиниб
50 мг, 100 мг или 200 мг капсулы два раза в день
Другие имена:
  • IY5511HCl

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы исследовать максимально переносимую дозу (фаза 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
Радотиниб будет вводиться перорально два раза в день. Доза будет увеличиваться до тех пор, пока не достигнет МПД или пока концентрация радотиниба в крови не перестанет расти.
12 месяцев
Скорость полного гематологического ответа (CHR) (фаза 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
Основные параметры для оценки ответа в хронической и ускоренной фазах включают основные гематологические ответы (MR; отсутствие признаков лейкемии или NEL + полный гематологический ответ или CHR), продолжающиеся в течение 4 недель, и по крайней мере один большой цитогенетический ответ (MCyR).
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование токсичности, ограничивающей дозу (этап 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
Первоначальная группа будет включать 3 участников, которые будут получать 100 мг радотиниба ежедневно. Если DLT наблюдается у одного из 3 субъектов, такая же доза будет введена еще 3 субъектам для оценки безопасности.
12 месяцев
Скорость полного цитогенетического ответа (CCyR) (фаза 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота цитогенетического ответа будет рассчитываться как процент метафаз Ph+ в костном мозге следующим образом: необходимо проанализировать не менее 20 метафаз в костном мозге.
12 месяцев
Побочные эффекты (фаза 1 и фаза 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
Все нежелательные явления, зарегистрированные в ходе исследования, будут классифицированы и обобщены. Тяжесть, связь с исследуемым препаратом и серьезность будут суммированы для каждого нежелательного явления.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования или PFS
Временное ограничение: 12 месяцев
Он определяется как продолжительность от первого дня введения до самого раннего дня прогрессирования заболевания или смерти по определенным причинам. У субъектов, которые продемонстрировали ответ, прогрессирование заболевания определяется как потеря MCyR.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IY5511A1201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться