Philadelphia-kromosompositive CML-pasienter uten optimal respons eller toleranse for Bcr-Abl TKI
27. august 2018 oppdatert av: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
En fase I/II multisenterstudie av IY5511HCl i Philadelphia kromosompositive kroniske myeloide leukemipasienter uten optimal respons eller toleranse overfor Bcr-Abl tyrosinkinasehemmere (Imatinib og/eller Dasatinib, Nilotinib)
En fase I/II multisenterstudie av IY5511HCl i Philadelphia-kromosompositive kronisk myeloid leukemipasienter uten optimal respons eller toleranse mot Bcr-Abl tyrosinkinasehemmere (Imatinib og/eller Dasatinib, Nilotinib) I denne studien viste effekten og sikkerheten til CML-pasienter som er resistente eller utålelige overfor imatinib i kronisk og akselerert fase.
Fase 1
1. For å undersøke den maksimale tolererte dosen (MTD) og den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av oral Radotinib HCl bid (to ganger daglig) hos Philadelphia kromosompositive CML-individer som er resistente, suboptimalt responsive eller intolerante overfor imatinib ELLER resistente eller intolerant mot minst ett andregenerasjons målrettet antikreftmiddel samtidig som det er motstandsdyktig, suboptimalt responsivt eller intolerant overfor imatinib.
Fase 2
- For å undersøke sikkerheten til oral Radotinib HCl hos KML-pasienter som er resistente eller utålelige mot imatinib i kronisk og akselerert fase.
- For å evaluere hematologisk og cytogenetisk effekt av oral Radotinib HCl hos KML-pasienter som er resistente eller utålelige mot imatinib i kronisk og akselerert fase.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en multisenter, åpen fase 1/2 klinisk studie av Radotinib HCl, et målrettet antikreftmiddel som hemmer Bcr-Abl-onkoproteinet.
Den er rettet mot å bestemme den optimale terapeutiske dosen og bekrefte sikkerhet og effekt av Radotinib HCl.
Fase 1-studie startet ved St. Mary's hospital i Korea og fase 2-studie pågår på 9 koreanske steder og ca. 7 steder i Kina, India og Thailand vil delta i fase 2. Etter fastsettelse av en sikker og riktig terapeutisk dose i fase 1 , fase 2 begynte kontinuerlig å evaluere effektiviteten i kroniske og akselererte faser.
Før starten av fase 2-studien ble interims- eller sluttrapporter for fase 1-studien gjennomgått av Korean Food and Drug Administration.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 741-234
- Local Institution
-
-
Mazagaon
-
Mumbai, Mazagaon, India, 512-364
- Local Institution
-
-
-
-
Buk-gu
-
Daegu, Buk-gu, Korea, Republikken, 511-230
- Local Institution
-
-
Deokjin-gu
-
Jeonju, Deokjin-gu, Korea, Republikken, 212-789
- Local Institution
-
-
Dong-gu
-
Ulsan, Dong-gu, Korea, Republikken, 411-978
- Local Institution
-
-
Dongan-gu
-
Anyang-si, Dongan-gu, Korea, Republikken, 751-231
- Local Institution
-
-
Hwasun-eup
-
Hwasun, Hwasun-eup, Korea, Republikken, 322-511
- Local Institution
-
-
Jongro-ku
-
Seoul, Jongro-ku, Korea, Republikken, 231-855
- Local Institution
-
-
Seo-gu
-
Busan, Seo-gu, Korea, Republikken, 400-321
- Local Institution
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
-
Yeongtong-gu
-
Suwon, Yeongtong-gu, Korea, Republikken, 781-512
- Local Institution
-
-
-
-
Phyathai
-
Bangkok, Phyathai, Thailand, 215-714
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase I
- Alder ≥ 18 år gammel
- Ph+ CML-pasienter som er resistente i kronisk, akselererende og akutt fase, eller suboptimalt responsive, eller intolerante overfor imatinib eller resistente eller intolerante overfor minst ett andregenerasjons målrettet antikreftmiddel samtidig som de er resistente, suboptimalt responsive eller intolerante overfor imatinib.
- WHO ytelsesstatus på ≤2
- Pasienter må ha følgende laboratorieverdier med normal lever- og nyrefunksjon
- Pasienter som har mottatt interferon, andre kreftmedisiner eller strålebehandling > 1 uke før oppstart av studiemedisin.
Fase II
- Alder ≥ 18 år gammel
- Ph+ CML-pasienter i kronisk eller akselerert fase som er resistente eller intolerante mot imatinibmesylat
- WHO ytelsesstatus på ≤2
- Pasienter må ha følgende laboratorieverdier med normal lever- og nyrefunksjon
- Pasienter som har mottatt interferon, andre kreftmedisiner eller strålebehandling > 1 uke før oppstart av studiemedisin.
Ekskluderingskriterier:
Fase I
- CNS infiltrasjon
Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende.
- LVEF <45 % bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
- Klinisk signifikant hvilebradykardi
- Alvorlig GI-sykdom som kan forårsake legemiddelabsorpsjonsproblem for studiemedikamentet
- Bruk av terapeutisk Warfarin
- Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
- Behandling med eventuelle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer ≤1 uke før oppstart av studiemedikamentet.
- Pasienter som for tiden får behandling med medisiner har potensial til å forlenge QT-intervallet
- Pasienter som har fått imatinib, interferon, andre kreftmedisiner eller kjemoterapi ≤ 1 uke
- Pasienter som har fått Nilotinib og Dasatinib ≤4 uker før oppstart av studiemedisin.
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
- Pasienter som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
- Pasienter skal ikke samtykke i bruk av prevensjon under studien og i opptil 3 måneder etter studiens fullføring.
15. HIV-infeksjon
Fase II
- Blastfase CML
- CNS infiltrasjon
Nedsatt hjertefunksjon, inkludert ett av følgende
- LVEF< 45 % bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
- Bruk av pacemaker
- ST-depresjon > 1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere sammenhengende ledninger
- Medfødt langt QT-syndrom
- Anamnese med eller tilstedeværelse av signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
- Klinisk signifikant hvilebradykardi
- QTcF> 480 msek på screening-EKG
- Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk, bifascikulær blokk
- Angina pectoris
- Alvorlig GI-sykdom som kan forårsake studieproblem med legemiddelabsorpsjon
- Bruk av terapeutisk Warfarin
- Akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom
- Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
- Behandling med eventuelle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer ≤1 uke før oppstart av studiemedikamentet.
- Pasienter som for tiden får behandling med medisiner har potensial til å forlenge QT-intervallet
- Pasienter som har fått imatinib, interferon, andre kreftmedisiner eller kjemoterapi ≤ 1 uke
- Pasienter som har mottatt bredfelt strålebehandling ≤4 uker før oppstart av studiemedikament.
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
- Pasienter som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Radotinib
Fase 1: 200mg/kg eller 1200mg/m^2 Fase 2: 400 mg bud |
50 mg, 100 mg eller 200 mg kapsel BID
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke den maksimalt tolererte dosen (fase 1)
Tidsramme: 12 måneder
|
Radotinib vil bli gitt oralt to ganger daglig.
Dosen vil økes til den når MTD eller blodkonsentrasjonen av Radotinib slutter å stige
|
12 måneder
|
|
Frekvens for fullstendig hematologisk respons (CHR) (fase 2)
Tidsramme: 12 måneder
|
Hovedparametre for responsvurdering i de kroniske og akselererte fasene inkluderer Major Hematologic Responses (MR; Ingen bevis for leukemi eller NEL + Complete Hematologic Response eller CHR) som varer i 4 uker og minst én større cytogenetisk respons (MCyR)
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke den dosebegrensende toksisiteten (fase 1)
Tidsramme: 12 måneder
|
Den første kohorten vil inkludere 3 forsøkspersoner som vil motta 100 mg Radotinib daglig.
Hvis DLT observeres hos en av de 3 forsøkspersonene, vil samme dose gis til ytterligere 3 personer for å evaluere sikkerheten.
|
12 måneder
|
|
Frekvens for fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) (fase 2)
Tidsramme: 12 måneder
|
Cytogenetisk responsrate vil bli beregnet som prosentandelen av Ph+ benmargsmetafaser som følger, minst 20 benmargsmetafaser bør analyseres.
|
12 måneder
|
|
Bivirkninger (fase 1 og fase 2)
Tidsramme: 12 måneder
|
Alle uønskede hendelser registrert under studien vil bli spesifisert og oppsummert.
Alvorlighet, forhold til studiemedisinen og alvorlighetsgrad vil bli oppsummert for hver bivirkning.
|
12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse eller PFS
Tidsramme: 12 måneder
|
Det er definert som varigheten fra den første administrasjonsdagen til den tidligste dagen for sykdomsprogresjon eller død av visse årsaker.
Hos personer som har vist respons, er sykdomsprogresjon definert som tap av MCyR.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
13. juli 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2012
Først lagt ut (Anslag)
21. mai 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IY5511A1201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .