Pacientes com LMC com cromossomo Filadélfia positivo sem resposta ideal ou tolerância ao Bcr-Abl TKI
27 de agosto de 2018 atualizado por: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.
Um estudo multicêntrico de Fase I/II de IY5511HCl em pacientes com leucemia mieloide crônica positiva para cromossomo Filadélfia sem resposta ou tolerância ideal a inibidores de tirosina quinase Bcr-Abl (imatinibe e/ou dasatinibe, nilotinibe)
Um estudo multicêntrico de Fase I/II de IY5511HCl em pacientes com leucemia mielóide crônica positiva para o cromossomo Filadélfia sem resposta ou tolerância ideal aos inibidores de tirosina quinase Bcr-Abl (Imatinibe e/ou Dasatinibe, Nilotinibe) Neste estudo, a eficácia e segurança de pacientes com LMC que são resistentes ou intoleráveis ao imatinibe nas fases Crônica e Acelerada.
Fase 1
1. Investigar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Toxicidade Limitante da Dose (DLT) de Radotinibe HCl oral bid (duas vezes ao dia) em indivíduos com LMC positivos para o cromossomo Filadélfia que são resistentes, responsivos abaixo do ideal ou intolerantes ao imatinibe OU resistentes ou intolerante a pelo menos um agente anticâncer direcionado de segunda geração enquanto é resistente, responsivo abaixo do ideal ou intolerante ao imatinibe simultaneamente.
Fase 2
- Investigar a segurança do Radotinibe HCl oral em pacientes com LMC resistentes ou intoleráveis ao imatinibe nas fases crônica e acelerada.
- Avaliar a eficácia hematológica e citogenética do Radotinib HCl oral em pacientes com LMC resistentes ou intoleráveis ao imatinib nas fases crônica e acelerada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de Fase 1/2 de Radotinib HCl, um agente anticancerígeno direcionado que inibe a oncoproteína Bcr-Abl.
Destina-se a determinar a dose terapêutica ideal e confirmar a segurança e eficácia do Radotinib HCl.
O estudo da Fase 1 começou no hospital St. Mary na Coréia e o estudo da Fase 2 está em andamento em 9 locais coreanos e cerca de 7 locais na China, Índia e Tailândia participarão da Fase 2. Após a determinação de uma dose terapêutica segura e adequada na Fase 1 , A Fase 2 começou continuamente para avaliar a eficácia nas fases crônica e acelerada.
Antes do início do estudo de Fase 2, os relatórios provisórios ou finais do estudo de Fase 1 foram revisados pela Administração Coreana de Alimentos e Medicamentos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buk-gu
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Daegu, Buk-gu, Republica da Coréia, 511-230
- Local Institution
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Deokjin-gu
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Jeonju, Deokjin-gu, Republica da Coréia, 212-789
- Local Institution
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Dong-gu
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Ulsan, Dong-gu, Republica da Coréia, 411-978
- Local Institution
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Dongan-gu
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Anyang-si, Dongan-gu, Republica da Coréia, 751-231
- Local Institution
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Hwasun-eup
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Hwasun, Hwasun-eup, Republica da Coréia, 322-511
- Local Institution
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Jongro-ku
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Seoul, Jongro-ku, Republica da Coréia, 231-855
- Local Institution
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Seo-gu
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Busan, Seo-gu, Republica da Coréia, 400-321
- Local Institution
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Seocho-gu
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Seoul, Seocho-gu, Republica da Coréia
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Yeongtong-gu
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Suwon, Yeongtong-gu, Republica da Coréia, 781-512
- Local Institution
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Phyathai
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Bangkok, Phyathai, Tailândia, 215-714
- Local Institution
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 741-234
- Local Institution
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Mazagaon
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Mumbai, Mazagaon, Índia, 512-364
- Local Institution
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Fase I
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes com LMC Ph+ que são resistentes na fase crônica, acelerada e aguda, ou responsivos abaixo do ideal, ou intolerantes ao imatinibe ou resistentes ou intolerantes a pelo menos um agente anticancerígeno direcionado de segunda geração enquanto são resistentes, responsivos abaixo do ideal ou intolerantes ao imatinibe simultaneamente.
- Status de desempenho da OMS de ≤2
- Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais Com função hepática e renal normais
- Pacientes que receberam interferon, outro medicamento anti-câncer ou radioterapia > 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo.
Fase II
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes com LMC Ph+ em fase crônica ou acelerada resistentes ou intolerantes ao mesilato de imatinibe
- Status de desempenho da OMS de ≤2
- Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais Com função hepática e renal normais
- Pacientes que receberam interferon, outro medicamento anti-câncer ou radioterapia > 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
Fase I
- Infiltração do SNC
Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes.
- FEVE <45% conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma
- Bradicardia em repouso clinicamente significativa
- Doença gastrointestinal grave que pode causar problema de absorção do medicamento do estudo
- Uso de Varfarina Terapêutica
- Doença hepática ou renal aguda ou crônica
- Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
- Tratamento com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas ≤1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos têm o potencial de prolongar o intervalo QT
- Pacientes que receberam Imatinibe, interferon, outro medicamento antineoplásico ou quimioterapia ≤ 1 semana
- Pacientes que receberam Nilotinibe e Dasatinibe ≤4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
- Pacientes grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade.
- Os pacientes não concordam em usar controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a conclusão do estudo.
15. Infecção pelo HIV
Fase II
- CML de fase explosiva
- Infiltração do SNC
Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes
- FEVE < 45% conforme determinado por varredura MUGA ou ecocardiograma
- Uso de Marcapasso Cardíaco
- Depressão ST > 1mm em 2 ou mais derivações e/ou inversões da onda T em 2 ou mais derivações contíguas
- Síndrome do QT longo congênito
- História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais significativas
- Bradicardia em repouso clinicamente significativa
- QTcF> 480 ms no ECG de triagem
- Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular
- Angina de peito
- Doença gastrointestinal grave que pode causar o problema de absorção do medicamento do estudo
- Uso de Varfarina Terapêutica
- Doença hepática ou renal aguda ou crônica
- Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
- Tratamento com quaisquer fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas ≤1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamentos têm o potencial de prolongar o intervalo QT
- Pacientes que receberam Imatinibe, interferon, outro medicamento antineoplásico ou quimioterapia ≤ 1 semana
- Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
- Pacientes grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Radotinibe
Fase 1: 200mg/kg ou 1200mg/m^2 Fase 2: oferta de 400 mg |
Cápsula de 50mg, 100mg ou 200mg BID
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para investigar a Dose Máxima Tolerada (Fase 1)
Prazo: 12 meses
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Radotinibe será administrado por via oral duas vezes ao dia.
A dose será aumentada até atingir MTD ou a concentração sanguínea de Radotinibe parar de aumentar
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12 meses
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Taxa de resposta hematológica completa (CHR) (Fase 2)
Prazo: 12 meses
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Os principais parâmetros para avaliação da resposta nas fases crônica e acelerada incluem Respostas Hematológicas Maiores (RM; Sem Evidência de Leucemia ou NEL + Resposta Hematológica Completa ou CHR) com duração de 4 semanas e pelo menos uma resposta citogenética maior (MCyR)
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para investigar a Toxicidade Limitante de Dose (Fase 1)
Prazo: 12 meses
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A coorte inicial incluirá 3 indivíduos que receberão 100 mg de Radotinibe diariamente.
Se DLT for observado em um dos 3 indivíduos, a mesma dose será administrada a mais 3 indivíduos para avaliar a segurança.
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12 meses
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Taxa de Resposta Citogenética Completa (CCyR) (Fase 2)
Prazo: 12 meses
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A taxa de resposta citogenética será calculada como a porcentagem de metáfases de medula óssea Ph+, como segue, pelo menos 20 metáfases de medula óssea devem ser analisadas.
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12 meses
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Eventos adversos (Fase 1 e Fase 2)
Prazo: 12 meses
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Todos os eventos adversos registrados durante o estudo serão discriminados e resumidos.
A gravidade, a relação com a medicação do estudo e a gravidade serão resumidas para cada evento adverso.
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12 meses
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Sobrevida livre de progressão ou PFS
Prazo: 12 meses
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É definido como a duração desde o primeiro dia de administração até o primeiro dia de progressão da doença ou morte por certas causas.
Em indivíduos que mostraram resposta, a progressão da doença é definida como perda de MCyR.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
13 de julho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
21 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IY5511A1201
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