Philadelphia-kromosompositive CML-patienter uden optimal respons eller tolerance over for Bcr-Abl TKI

Inklusionskriterier:

Fase I

1. Alder ≥ 18 år
2. Ph+ CML-patienter, som er resistente i kronisk, accelererende og akut fase, eller suboptimalt responsive eller intolerante over for imatinib eller resistente eller intolerante over for mindst ét ​​andengenerations målrettet anticancermiddel, mens de samtidig er resistente, suboptimale responsive eller intolerante over for imatinib.
3. WHO præstationsstatus på ≤2
4. Patienter skal have følgende laboratorieværdier med normal lever- og nyrefunktion
5. Patienter, der har modtaget interferon, andet anticancerlægemiddel eller strålebehandling > 1 uge før start af studielægemidlet.

Fase II

1. Alder ≥ 18 år
2. Ph+ CML-patienter i kronisk eller accelereret fase, som er resistente eller intolerante over for imatinibmesylat
3. WHO præstationsstatus på ≤2
4. Patienter skal have følgende laboratorieværdier med normal lever- og nyrefunktion
5. Patienter, der har modtaget interferon, andet anticancerlægemiddel eller strålebehandling > 1 uge før start af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Fase I

1. CNS infiltration

2. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende.

   • LVEF <45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi
3. Alvorlig GI-sygdom, der kan forårsage lægemiddelabsorptionsproblem for undersøgelseslægemidlet
4. Brug af terapeutisk Warfarin
5. Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
6. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
7. Behandling med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor ≤1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet.
8. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, har potentiale til at forlænge QT-intervallet
9. Patienter, der har modtaget Imatinib, interferon, andet lægemiddel mod kræft eller kemoterapi ≤ 1 uge
10. Patienter, der har fået Nilotinib og Dasatinib ≤4 uger før start af studielægemidlet.
11. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
12. Patienter, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
13. Patienter skal ikke acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.

15. HIV-infektion

Fase II

1. Blastfase CML
2. CNS infiltration

3. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende

   • LVEF< 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
   • Brug af pacemaker
   • ST-depression > 1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølge-inversioner i 2 eller flere sammenhængende ledninger
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi
   • QTcF> 480 msek på screening EKG
   • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
   • Hjertekrampe
4. Alvorlig GI-sygdom, der kan forårsage undersøgelsesproblem med lægemiddelabsorption
5. Brug af terapeutisk Warfarin
6. Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
7. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
8. Behandling med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor ≤1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet.
9. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, har potentiale til at forlænge QT-intervallet
10. Patienter, der har modtaget Imatinib, interferon, andet lægemiddel mod kræft eller kemoterapi ≤ 1 uge
11. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
12. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
13. Patienter, der er gravide eller ammer eller voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode