Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Philadelphia-chromosoompositieve CML-patiënten zonder optimale respons of tolerantie voor Bcr-Abl TKI

27 augustus 2018 bijgewerkt door: Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Een multicenter fase I/II-onderzoek van IY5511HCl bij patiënten met Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie zonder optimale respons op of tolerantie voor Bcr-Abl-tyrosinekinaseremmers (imatinib en/of dasatinib, nilotinib)

Een multicenter Fase I/II-onderzoek van IY5511HCl bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie zonder optimale respons op of tolerantie voor Bcr-Abl-tyrosinekinaseremmers (imatinib en/of dasatinib, nilotinib). In dit onderzoek werden de werkzaamheid en veiligheid van CML-patiënten die resistent of ondraaglijk zijn voor imatinib in de chronische en versnelde fase.

Fase 1

1. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van oraal Radotinib HCl tweemaal daags (tweemaal daags) te onderzoeken bij de Philadelphia chromosoom-positieve CML-proefpersonen die resistent, suboptimaal reagerend of intolerant zijn voor imatinib OF resistent of intolerant voor ten minste één gericht antikankermiddel van de tweede generatie, terwijl het tegelijkertijd resistent is, suboptimaal reageert of intolerant is voor imatinib.

Fase 2

  1. Om de veiligheid van oraal Radotinib HCl te onderzoeken bij CML-patiënten die resistent of ondraaglijk zijn voor imatinib in de chronische en versnelde fase.
  2. Om de hematologische en cytogenetische werkzaamheid van oraal Radotinib HCl te evalueren bij CML-patiënten die resistent of ondraaglijk zijn voor imatinib in de chronische en versnelde fase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter, open-label, fase 1/2 klinische studie van Radotinib HCl, een gericht middel tegen kanker dat het Bcr-Abl-oncoproteïne remt. Het is gericht op het bepalen van de optimale therapeutische dosis en het bevestigen van de veiligheid en werkzaamheid van Radotinib HCl. Fase 1-studie begon in het St. Mary's ziekenhuis in Korea en fase 2-studie is aan de gang op 9 Koreaanse locaties en ongeveer 7 locaties in China, India en Thailand zullen deelnemen aan fase 2. Na bepaling van een veilige en juiste therapeutische dosis in fase 1 , Fase 2 begon continu om de werkzaamheid in chronische en versnelde fasen te evalueren. Voor de start van de fase 2-studie werden tussentijdse of eindrapporten voor de fase 1-studie beoordeeld door de Koreaanse Food and Drug Administration.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 741-234
        • Local Institution
    • Mazagaon
      • Mumbai, Mazagaon, Indië, 512-364
        • Local Institution
  • Korea, republiek van
    • Buk-gu
      • Daegu, Buk-gu, Korea, republiek van, 511-230
        • Local Institution
    • Deokjin-gu
      • Jeonju, Deokjin-gu, Korea, republiek van, 212-789
        • Local Institution
    • Dong-gu
      • Ulsan, Dong-gu, Korea, republiek van, 411-978
        • Local Institution
    • Dongan-gu
      • Anyang-si, Dongan-gu, Korea, republiek van, 751-231
        • Local Institution
    • Hwasun-eup
      • Hwasun, Hwasun-eup, Korea, republiek van, 322-511
        • Local Institution
    • Jongro-ku
      • Seoul, Jongro-ku, Korea, republiek van, 231-855
        • Local Institution
    • Seo-gu
      • Busan, Seo-gu, Korea, republiek van, 400-321
        • Local Institution
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, republiek van
        • Seoul St. Mary'S Hospital
    • Yeongtong-gu
      • Suwon, Yeongtong-gu, Korea, republiek van, 781-512
        • Local Institution
  • Thailand
    • Phyathai
      • Bangkok, Phyathai, Thailand, 215-714
        • Local Institution

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase l

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Ph+ CML-patiënten die resistent zijn in de chronische, acceleratie- en acute fase, of suboptimaal reageren, of intolerant zijn voor imatinib of resistent of intolerant zijn voor ten minste één gericht antikankermiddel van de tweede generatie, terwijl ze tegelijkertijd resistent, suboptimaal reagerend of intolerant zijn voor imatinib.
  3. WHO-prestatiestatus van ≤2
  4. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben Met een normale lever- en nierfunctie
  5. Patiënten die interferon, een ander geneesmiddel tegen kanker of radiotherapie hebben gekregen > 1 week voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel.

Fase II

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Ph+ CML-patiënten in de chronische of acceleratiefase die resistent of intolerant zijn voor imatinibmesylaat
  3. WHO-prestatiestatus van ≤2
  4. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben Met een normale lever- en nierfunctie
  5. Patiënten die interferon, een ander geneesmiddel tegen kanker of radiotherapie hebben gekregen > 1 week voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Fase l

  1. Infiltratie van het CZS

  2. Verminderde hartfunctie, inclusief een van de volgende.

    • LVEF <45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram
    • Klinisch significante bradycardie in rust
  3. Ernstige gastro-intestinale ziekte die een probleem met de absorptie van geneesmiddelen van het onderzoeksgeneesmiddel kan veroorzaken
  4. Gebruik van therapeutische Warfarine
  5. Acute of chronische lever- of nierziekte
  6. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
  7. Behandeling met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren ≤1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Patiënten die momenteel met medicijnen worden behandeld, kunnen het QT-interval verlengen
  9. Patiënten die imatinib, interferon, andere geneesmiddelen tegen kanker of chemotherapie ≤ 1 week hebben gekregen
  10. Patiënten die nilotinib en dasatinib hebben gekregen ≤4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  12. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
  13. Patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende maximaal 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.

15. HIV-infectie

Fase II

  1. Blastfase CML
  2. Infiltratie van het CZS

  3. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende

    • LVEF < 45% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram
    • Gebruik van een hartpacemaker
    • ST-depressie > 1 mm in 2 of meer afleidingen en/of T-golfinversies in 2 of meer aaneengesloten afleidingen
    • Congenitaal lang QT-syndroom
    • Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
    • Klinisch significante bradycardie in rust
    • QTcF> 480 msec op screening-ECG
    • Rechter bundeltakblok + linker voorste hemiblok, bifasciculair blok
    • Angina pectoris
  4. Ernstige gastro-intestinale ziekte die een studieprobleem kan veroorzaken
  5. Gebruik van therapeutische Warfarine
  6. Acute of chronische lever- of nierziekte
  7. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
  8. Behandeling met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren ≤1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Patiënten die momenteel met medicijnen worden behandeld, kunnen het QT-interval verlengen
  10. Patiënten die imatinib, interferon, andere geneesmiddelen tegen kanker of chemotherapie ≤ 1 week hebben gekregen
  11. Patiënten die ≤4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel breedveldradiotherapie hebben ondergaan.
  12. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radotinib

Fase 1: 200 mg/kg of 1200 mg/m^2

Fase 2: bod van 400 mg
Geneesmiddel: Radotinib
50mg, 100mg of 200mg Capsule BID
Andere namen:
  • IY5511HCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De maximaal getolereerde dosis onderzoeken (fase 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
Radotinib wordt tweemaal daags oraal toegediend. De dosis zal worden verhoogd totdat MTD is bereikt of de bloedconcentratie van Radotinib stopt met stijgen
12 maanden
Percentage van volledige hematologische respons (CHR) (fase 2)
Tijdsspanne: 12 maanden
De belangrijkste parameters voor responsbeoordeling in de chronische en acceleratiefase zijn Major Hematological Responses (MR; geen bewijs van leukemie of NEL + complete hematologische respons of CHR) die 4 weken aanhouden en ten minste één major cytogenetische respons (MCyR).
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de dosisbeperkende toxiciteit te onderzoeken (fase 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
Het eerste cohort zal bestaan ​​uit 3 proefpersonen die dagelijks 100 mg Radotinib zullen krijgen. Als DLT wordt waargenomen bij een van de 3 proefpersonen, wordt dezelfde dosis aan nog 3 proefpersonen gegeven om de veiligheid te beoordelen.
12 maanden
Percentage complete cytogenetische respons (CCyR) (fase 2)
Tijdsspanne: 12 maanden
Het cytogenetische responspercentage wordt als volgt berekend als het percentage Ph+-beenmergmetafasen. Er moeten ten minste 20 beenmergmetafasen worden geanalyseerd.
12 maanden
Bijwerkingen (Fase 1 & Fase 2)
Tijdsspanne: 12 maanden
Alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek zijn geregistreerd, worden gespecificeerd en samengevat. De ernst, de relatie met de onderzoeksmedicatie en de ernst zullen voor elke bijwerking worden samengevat.
12 maanden
Progressievrije overleving of PFS
Tijdsspanne: 12 maanden
Het wordt gedefinieerd als de duur vanaf de eerste dag van toediening tot de vroegste dag van ziekteprogressie of overlijden door bepaalde oorzaken. Bij proefpersonen die een respons vertoonden, wordt ziekteprogressie gedefinieerd als verlies van MCyR.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Il-Yang Pharm. Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: IL-yang Pharm, IL-YANG Pharmaceutical.Co.,Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IY5511A1201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren